Cours 6 Diffusion et dissolution ✅ Flashcards
V ou F: si interactions drogue-solvant favorables, dissolution lente et solubilité basse
Faux ! Dissolution favorisée et solubilité élevée
Afin d’assurer que le médicament puisse intéragir avec sa cible pharmacologique, il doit être __ ________
en solution
QSJ ? Transfert de molécules dans le sens d’une différence de concentration traversant deux régions
Diffusion
Qu’est-ce qu’une diffusion passive ?
Ne nécessite aucune forme d’É pour faire bouger les molécules d’une région à l’autre
Donner un exemple de transport passif
Relargage d’une drogue provenant d’un système transdermique
Une membrane modifie la __ à laquelle les particules peuvent diffuser
vitesse
Quand il y a présence d’une ______, les molécules sont dans des régions dans lesquelles la _______ est réduite
membrane
perméabilité
Décrire le chemin du principe actif (système transdermique) pour se rendre dans la circulation sanguine
- PA dans sa forme galénique
- PA à l’interface forme galénique/peau (N’entre pas qui veut dans la peau !)
- PA dans l’épiderme
- PA dans le derme, puis dans l’hypoderme
- PA dans la circulation sanguine
QSJ ? Je permets de décrire un flux de matière (J) en fonction de certains paramètres
Loi de Fick
La loi de 𝐅𝐢𝐜𝐤 est dépendante de 3 paramètres. Lesquels ?
- Surface offerte à la diffusion (S)
- Gradient de concentration en fonction de la distance (ΔC)
- Coefficient de diffusion (D)
🛑Selon la loi de Fick, à quoi est égale la variation de concentration dans un volume ?
Égale à la différence entre la quantité entrant (dans le compartiment donneur) et la quantité quittant (compartiment récepteur) le volume
🛑 Désigner les différentes variables de la loi de Fick
Donner les unités.
- J : flux de matière
- D : coefficient de diffusion (cm²/sec)
- S : aire de surface de la couche (cm²)
- K : coefficient de partage
- Cd : Concentration du donneur (g/cm³)
- Cr : Concentration du receveur (g/cm³)
- h : épaisseur de la couche à traverser (cm)
La condition sink survient si Cr est très ___ par rapport à Cd.
faible
🛑 Si la concentration du donneur demeure constante, l’équation reflète un processus de transfert d’ordre ___
zéro
Quelle est l’expression graphique d’un processus d’ordre zéro ?
a) linéaire
b) exponentielle
c) quadratique
Quelle est la pente ?
a) linéaire
pente = PSCd
Si la concentration du donneur n’est pas constante, l’équation reflète un processus de transfert d’ordre ___
ordre 1
🛑Selon le processus de diffusion d’ordre zéro, la quantité de matière ___ à travers le temps.
a) augmente
b) diminue
a) augmente
🛑Selon le processus de diffusion d’ordre 1, la quantité de matière ___ à travers le temps.
a) augmente
b) diminue
b) diminue
À quel ordre cette description correspond-elle ?
’’ On finira par ne plus avoir de PA. ‘’
a) ordre zéro
b) ordre un (1)
b) ordre un (1)
car Cd n’est pas constant
logCd = logCd0 - pente(t)
À quel ordre cette description correspond-elle ?
’’ On aura toujours une grande quantité de PA ‘’
a) ordre zéro
b) ordre un (1)
a) ordre zéro
Cd reste constant
VF ? La condition sink correspond aux ordre zéro et ordre 1
FAUX
Seulement ordre zéro
🛑QSJ ? Je suis un appareil de mesure de la diffusion
Cellule à diffusion de type Franz
QSJ ? C’est avec moi que l’on prélève la substance diffusée lors d’une expérience de cellule de Franz
Orifice de prélèvement
🛑Qu’est-ce que le temps de latence ?
Au début du processus de diffusion ou de libération, la vitesse n’est pas constante. Il s’écoule un certain temps avant que la vitesse devienne constante. C’est le temps de latence.
L’étape de dissolution d’un PA est primordiale puisqu’elle précède ____
l’absorption
Pour être absorbé dans le sang, le principe actif doit être ___ donc libéré de la ___ ___.
Pour se faire, les comprimés, granules et particules doivent être _______ pour être mis en solution.
dissous
forme pharmaceutique
déagréger
🛑 Désigner les différentes variables de la loi de Fick en condition sink
M = PSCd
Donner les unités.
P : perméabilité (cm/sec)
Cd : concentration du donneur (g/cm3)
Expliquer la dissolution d’un principe actif
Le PA se dissout dans une couche très fine de solvant située autour jusqu’à l’obtention d’une solution saturée.
Le PA ne peut plus se dissoudre si uen fraction de produit n’a pas quitté cette couche de diffusion dans le liquide ambiant. Cette diffusion permettra la poursuite de la dissolution (tant que le liquide n’est pas saturé)
Pour tenir compte du changement de surface des particules durant le processus de dissolution, on utilise l’équation ______ ______.
Hixson-Crowell
VF ? Selon la loi de la racine cubique de dissolution Hixson-Crowell …
- on ne prend pas en compte la surface S :
- on suppose que les particules sont sphériques :
- a une représentation graphique linéaire :
Selon la loi de la racine cubique de dissolution Hixson-Crowell …
- on ne prend pas en compte la surface S : FAUX,
- on suppose que les particules sont sphériques : VRAI
- a une représentation graphique linéaire : VRAI
Dans la loi de la racine cubique de dissolution Hixson-Crowell, ce n’est applicable que pour les poudres ___ à prédominance ___
monodispersées
sphérique
Selon la loi de la racine cubique de dissolution Hixson-Crowell, quel est le profil de dissolution obtenu si ma poudre est constituée de deux espèces de granulométrie différentes ?
J’obtient un profil de dissolution biphasique.
Nommer 2 appareils permettant de déterminer la vitesse de dissolution des comprimés, capsules et granules.
- Appareil à palette tournante (permet de déterminer k dans l’équation de Hixson-Crowell)
- Appareil à panier tournant
Nommer les 3 grandes familles de facteurs influençant la libération des médx.
- Facteurs physico-chimiques (solubilité, coefficient de patage,D)
- Facteurs pharmacologiques
- Facteurs physio-pathologiques. (pH, sécrétions)
Lequel ou lesquels de ces éléments FONT partie des 𝐟𝐚𝐜𝐭𝐞𝐮𝐫𝐬 𝐩𝐡𝐲𝐬𝐢𝐜𝐨-𝐜𝐡𝐢𝐦𝐢𝐪𝐮𝐞𝐬 influençant la libération des médicaments ?
a) Formes pharmaceutiques
b) Solubilité
c) Coefficient de partage
d) pH
e) coefficient de diffusion
f) motilité gastro-intestinales
g) sécrétions
b) Solubilité
c) Coefficient de partage
e) coefficient de diffusion
Lequel ou lesquels de ces éléments FONT partie des 𝐟𝐚𝐜𝐭𝐞𝐮𝐫𝐬 𝐩𝐡𝐚𝐫𝐦𝐚𝐜𝐞𝐮𝐭𝐢𝐪𝐮𝐞𝐬 influençant la libération des médicaments ?
a) Formes pharmaceutiques
b) Solubilité
c) Coefficient de partage
d) pH
e) coefficient de diffusion
f) motilité gastro-intestinales
g) sécrétions
a) Formes pharmaceutiques
Lequel ou lesquels de ces éléments FONT partie des 𝐟𝐚𝐜𝐭𝐞𝐮𝐫𝐬 𝐩𝐡𝐲𝐬𝐢𝐨-𝐩𝐚𝐭𝐡𝐨𝐥𝐨𝐠𝐢𝐪𝐮𝐞𝐬 influençant la libération des médicaments ?
a) Formes pharmaceutiques
b) Solubilité
c) Coefficient de partage
d) pH
e) coefficient de diffusion
f) motilité gastro-intestinales
g) sécrétions
d) pH
f) motilité gastro-intestinales
g) sécrétions
Explique comment fonctionne une libération des médicaments avec une matrice de polymère
Il y a une matrice ou se trouve le médicament. La vitesse de libération est rapide au début (ptite distance à parcourir). Puis la zone de déplétion gonfle avec le temps et retarde le relargage du PA dans le temps (libération contrôlée).
🛑 Désigner les différentes variables de l’équation de 𝐇𝐢𝐠𝐮𝐜𝐡𝐢 (libération des matrices).
Q = [ D(2A - Cs)• Cs• t] ¹/²
Q : qté de substance libérée à un temps t
D : coefficient de diffusion
A : qté totale de médicament
Cs : solubilité du médicament dans la matrice de polymère
t : temps écoulé
Explique la libération des médicaments pour les matrices granulaires
Matrice granulaire = composée de pores plus ou moins nombreux et de canaux plus ou moins tortueux (rend le relargeage plus lent).
La libération des médicaments est retardée et la diffusion est affectée.
Nommer 2 paramètres inclus dans l’équation des matrices granulaires.
- porosité ε
- tortuosité τ
