Nevrologi Flashcards

1
Q

CNS-farmaka må krysse blod-hjerne-barrieren. Det er flere faktorer som kan gjøre dette mulig. Hvilke?

A

Høy lipidløselighet
Høy fri konsentrasjon i plasma
Liten molekylstørrelse
Ikke-ionisert ved fysiologisk pH

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Hva er behandlingsmålet ved bruk av antiepileptika? (På cellulært nivå)

A

Hemme ukontrollert spredning av aksjonspotensiale mellom nevroner

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Hvilke fire virkningsmekanismer har vi for antiepileptika?

A
  1. Stimulering av GABA-transmisjon
  2. Hemming av Na-kanaler
  3. Hemming av Ca-kanaler
  4. Hemming av eksitasjon (via glutamat, synaptisk frøsetting eller Ca-kanaler)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Behandling av epilepsi deles i to “prinsipper”. Hvilke to er det snakk om, og nevn noen medikamenter som inngår under hvert punkt.

A
  1. Akutt anfallsbehandling
    - Benzodiazepiner (diazepam - Stesolid)
    - Fosfofenytoin/fenytoin (Pro-Epinatuin, Epinat)
  2. Profylaktisk behandling
    - Resten av antiepileptikaene vi kjenner (Lamotrigin, Karbamazepin, Valproat, Levetiracetam, Topiramat)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Det er to medikamenter som virker på GABA-transmisjon.

  1. Hvilke?
  2. Hva er en felles fare ved disse medikamentene?
A
  1. Benzodiazepiner og Barbiturater

2. Stor avhengighetsrisiko ved bruk av disse medikamentene

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Hva er virkningsmekanismen til benzodiazepiner?

A

Allosterisk binding til regulatorisk sete på GABA-reseptoren. Dette fører til mer frekvent åpning av ionekanalen og influx av Cl som hyperpolariserer cellen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Nevn noen benzodiazepiner

A

Klonazepam (Rivotril)
Diazepam (Stesolid, Valium, Vival)
Midazolam (Buccolam)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Benzodiazepiner har kjent avhengighetsrisiko. Hvilket farmakokinetisk trekk bidrar særlig til avhengighetsrisiko?
A) Høy affinitet til GABA-reseptorer
B) Høy absorpsjonshastighet
C) Lang halveringstid

A

B) Høy absorpsjonshastighet
Distribusjonskinetikken generelt er viktig fordi det er denne som bestemmer “rusfølelsen”. Om stoffet absorberes raskt vil man få en euforisk “high”. Spesielt om stoffet også har kort halveringstid og raskt går ut av kroppen og gir “abstinensfølelse”.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Medikamentene som binder seg til Na-kanaler har liten effekt hos “friske” (altså de uten epileptisk aktivitet). Hvorfor?

A

Disse medikamentene binder seg hovedsakelig til hyperaktive nevroner. Dvs jo høyere fyringsaktivitet et nevron har, jo mer effektiv blokkering har disse medikamentene. De har altså en “selektiv” effekt i områder med epileptisk aktivitet.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vi bruker hovedsakelig tre medikamenter fra gruppen med Na-hemmende effekter. Nevn noen.

A

Karbamazepin (Tegretol, Trimonil)
Okskarbamazepin (Trileptal)
Lamotrigin (Lamictal)
Valproat (Orfirill)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Du har en ung kvinne på kontoret som nylig har fått diagnostisert epilepsi.
1. Hvilket antiepileptikum vil du ikke gi henne om hun tenker å bli gravid? Hvilke andre ting er viktig å huske på ved en eventuell graviditet?

  1. Hva er viktig å huske på om hun står på p-piller?
A
  1. Skal helst stå på monoterapi (kun ett medikament) og det bør ikke være valproat (Orfiril). Hun bør også få folattilskudd om hun blir gravid.
  2. Epilepsimedisiner kan interagere med p-piller og endre både p-pillens og/eller antiepileptikaens farmakokinetiske egenskaper.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Fenytoin følger nulte ordens kinetikk. Hva betyr det?

A

Utskillelsen av legemiddelet skjer med jevn hastighet. Dette betyr at halveringstiden øker med konsentrasjonen av medikamentet, og er ikke konstant slik som ved første ordens kinetikk.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Beskriv kort hvordan banen for smertesignalering går

A
  1. Smerte oppfattes av nociseptorer og aktiverer C-fibre
  2. Signalet går inn til ryggmargen hvor nevronet synapser og krysser over til tractus spinothalamicus
  3. Thalamus
  4. Somatosensorisk cortex
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Én måte å behandle smerte på er å redusere sensibiliteten til nociseptorene via perifere analgetika. Nevn noen slike legemidler.

A

NSAIDs (tradisjonelle NSAIDs og koksiber)

Paracetamol

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Hvordan virker NSAIDs?

A

Hovedeffekt: Antiinflammasjon

Dette skjer gjennom COX-1 og/eller COX-2-inhibisjon som igjen gir redusert syntese av prostaglandiner og tromboksan A2.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Hvilke roller har henholdsvis COX-1 og COX-2 i kroppen?

A

COX-1:

  • Blodplater: Stimulerer til platepluggdannelse via Tromboksan A1
  • Magesekk: Lager prostaglandiner som beskytter mageslimhinnen

COX-2:

  • Nyre: Opprettholder nyreperfusjon
  • Endotel: Hindrer blodaggregering
17
Q

I en inflammasjonsprosess er det viktigere å hemme COX-2 enn COX-1. Hvorfor?

A

COX-2 induseres av inflammasjon og vil i slike situasjoner produsere flere prostaglandiner og vedlikeholde inflammasjonen

18
Q

Vi har to undergrupper av NSAIDs. Hvilke?

A

Tradisjonelle NSAIDs og koksiber

19
Q

Du behandlet pasienten med et legemiddel av type (tradisjonelle) NSAIDs. En uke inn i behandlingen får pasienten sterke magesmerter. Hvordan virker NSAIDs på mageslimhinnen?

A

Hemning av COX-1 vil gi reduksjon av prostaglandiner som beskytter mageslimhinnen mot sur pH. COX-1-hemning vil gi nedsatt produksjon av tromboksan A2 og økt blødningstendens. Gastritt og magesår.

20
Q

Hva kan man gjøre for å unngå denne bivirkningen?

A

Gi protonpumpehemmere og slik redusere syresekresjon i gaster

21
Q

Pasienten bruker fra tidligere lavdose acetylsalisylsyre (ASA) som tromboseprofylakse etter tidligere gjennomgått hjerteinfarkt. Hvordan vil ASA påvirke blodplatene?

A

ASA gir redusert blodplateaggregering

22
Q

Hvorfor er virketiden på ASA lengre enn halveringstiden?

A

ASA binder irreversibelt til COX-1 i blodplater. Fordi blodplater ikke har cellekjerne kan de ikke produsere nytt COX-1, og virketiden vil altså vare til blodplatene fornyes.

23
Q

Hvordan kan NSAIDs påvirke nyrefunksjonen?

A

Prostaglandiner har vasodilaterende effekt på den afferente arteriolen i nyren. NSAIDs nedsetter prostaglandinsyntesen ved å hemme COX-2. NSAIDs vil derfor gi redusert GFR

24
Q

For hver av følgende påstander om COX-2-hemmere, velg RIKTIG eller GALT:
Bruk av COX-2-hemmer er ikke assosiert med økt kardiovaskulær risiko
De fleste NSAIDs er assosiert med økt kardiovaskulær risiko
COX-2-hemmere er antatt å gi mindre gastrointestinale bivirkninger enn uselektive COX-hemmere
Selektive COX-2-hemmere reduserer prostasyklindannelsen, i mindre grad tromboxan A2 dannelsen

A

Bruk av COX-2-hemmer er ikke assosiert med økt kardiovaskulær risiko = Galt
De fleste NSAIDs er assosiert med økt kardiovaskulær risiko = Riktig
COX-2-hemmere er antatt å gi mindre gastrointestinale bivirkninger enn uselektive COX-hemmere = Riktig
Selektive COX-2-hemmere reduserer prostasyklindannelsen, i mindre grad tromboxan A2 dannelsen = Riktig

25
Q

Din pasient er 70 år. Under er det en rekke påstander når det gjelder bruk av NSAIDs til eldre. For hver av de gitte påstander velg RIKTIG eller GALT.
Det er velkjent at eldre kan ha fysiologisk redusert nyrefunksjon
Det er ingen kjent risiko å anvende NSAIDs til eldre
Eldre kan ha sykdomstilstander som kan gi redusert nyrefunksjon
Samtidig bruk av ACE-hemmer vil typisk kunne gi redusert nyrefunksjon
Samtidig bruk av statin vil typisk kunne gi redusert nyrefunksjon

A

Det er velkjent at eldre kan ha fysiologisk redusert nyrefunksjon = Riktig
Det er ingen kjent risiko å anvende NSAIDs til eldre = Galt
Eldre kan ha sykdomstilstander som kan gi redusert nyrefunksjon = Riktig
Samtidig bruk av ACE-hemmer vil typisk kunne gi redusert nyrefunksjon = Riktig
Samtidig bruk av statin vil typisk kunne gi redusert nyrefunksjon = Galt

26
Q

Nevn navn på noen NSAIDs

A

Tradisjonelle:
Acetylsalisylsyre (Aspirin), Diklofenak (Voltarol, Voltaren), Ibuprofen (Ibux), Ketoprofen (Orudis), Naproksen (Napren, Naproxen)
Koksiber:
Eforikoksib (Arcoxia), Celekoksib (Celebra)

27
Q

Hva er virkningsmekanismen til Paracetamol?

A

Hemmer COX-1 og COX-2

28
Q

Paracet metaboliseres via CYP2E1 i lever. Nevn en kjent substans som kan indusere dette enzymet.

A

Alkohol

29
Q

Vi har smertestillende som virker sentralt på smertesignalering, opioider. Hvilke reseptorer binder disse medikamentene til?

A

μ-reseptor, κ-reseptor, δ-reseptor

30
Q

Hva er forskjellen på opiater og opioider?

A

Opiater er substanser med molekylær likhet med morfin
Opioide forbindelser er alle substanser som gir morfinlignende effekt ved å virke på opioidreseptorer og som kan reverseres med Naloxon

31
Q

Hvordan virker opioider?

A

Binder G-proteinkoblede opioidreseptorer. Disse danner cAMP som fører til:
Økt utstrømning av K+
Redusert innstrømning av Ca2+

Netto effekt: Hyperpolarisering av cellen og redusert smertestimulering av somatosensorisk cortex

32
Q

Nevn noen vanlige bivirkninger av opioider

A
Kvalme
Sedasjon
Opstipasjon
Respirasjonsdepresjon, hostedempende effekt
Pupillekonstriksjon 
Toleranse, avhengighet
33
Q

Regulering av reseptormediert signaltransduksjon er en vanlig virkningsmekanisme for legemidler. Klassifiser disse vanlig brukte medikamentene utfra deres virkning via de aktuelle reseptorene?
Svar med ett av alternativene på hver av følgende:
Morfin
Metadon
Buprenorfin

A

Morfin - AGONIST
Metadon - AGONIST
Buprenorfin - PARTIELL AGONIST

34
Q

Opiater kan brukes for å lindre intense smerter. Buprenorfin (Temgesic®) er et opiat som er partiell agonist på μ opioid reseptorer, mens morfin er en full agonist.
Ta stilling til samtlige av følgende utsagn: (RIKTIG / GALT)
En høy dose buprenorfin gir like stor effekt som en høy dose morfin
En høy dose buprenorfin har en additiv effekt til morfin
En høy dose buprenorfin vil redusere effekten av morfin
Buprenorfin kan gi lik effekt som en lav dose morfin

A

En høy dose buprenorfin gir like stor effekt som en høy dose morfin = GALT
En høy dose buprenorfin har en additiv effekt til morfin = GALT
En høy dose buprenorfin vil redusere effekten av morfin = RIKTIG
Buprenorfin kan gi lik effekt som en lav dose morfin = RIKTIG

35
Q

Nalokson er en kompetitiv opioid reseptor antagonist (μ-, δ- og κ-reseptorer) med høy affinitet og uttalt førstepassasjemetabolisme.
Ta stilling til samtlige av følgende utsagn:
Nalokson har lav biotilgjengelighet ved per oral administrasjon
I en kombinasjonstablett med buprenorfin/nalokson må buprenorfinmengden økes for å overkomme naloksons effekt
Nalokson motvirker/hemmer effekten av den fulle agonisten morfin men ikke den partielle agonisten buprenorfin

A

Nalokson har lav biotilgjengelighet ved per oral administrasjon = RIKTIG
I en kombinasjonstablett med buprenorfin/nalokson må buprenorfinmengden økes for å overkomme naloksons effekt = GALT
Nalokson motvirker/hemmer effekten av den fulle agonisten morfin men ikke den partielle agonisten buprenorfin = GALT

36
Q

Kodein virker som en svak opioidagonist, og er et prodrug. Det aktiveres gjennom CYP2D6 i lever. Vurder om følgende utsagn er RIKTIG eller GALT
Pasienter med genetisk høy CYP2D6‐aktivitet har sterkere effekt av kodein
Legen bør redusere dosen av kodein ved samtidig bruk av CYP2D6-hemmende medikamenter
CYP2D6 katalyserer en typisk fase II reaksjon

A

Pasienter med genetisk høy CYP2D6‐aktivitet har sterkere effekt av kodein RIKTIG
Legen bør redusere dosen av kodein ved samtidig bruk av CYP2D6-hemmende medikamenter GALT
CYP2D6 katalyserer en typisk fase II reaksjon GALT