Nevrologi Flashcards
CNS-farmaka må krysse blod-hjerne-barrieren. Det er flere faktorer som kan gjøre dette mulig. Hvilke?
Høy lipidløselighet
Høy fri konsentrasjon i plasma
Liten molekylstørrelse
Ikke-ionisert ved fysiologisk pH
Hva er behandlingsmålet ved bruk av antiepileptika? (På cellulært nivå)
Hemme ukontrollert spredning av aksjonspotensiale mellom nevroner
Hvilke fire virkningsmekanismer har vi for antiepileptika?
- Stimulering av GABA-transmisjon
- Hemming av Na-kanaler
- Hemming av Ca-kanaler
- Hemming av eksitasjon (via glutamat, synaptisk frøsetting eller Ca-kanaler)
Behandling av epilepsi deles i to “prinsipper”. Hvilke to er det snakk om, og nevn noen medikamenter som inngår under hvert punkt.
- Akutt anfallsbehandling
- Benzodiazepiner (diazepam - Stesolid)
- Fosfofenytoin/fenytoin (Pro-Epinatuin, Epinat) - Profylaktisk behandling
- Resten av antiepileptikaene vi kjenner (Lamotrigin, Karbamazepin, Valproat, Levetiracetam, Topiramat)
Det er to medikamenter som virker på GABA-transmisjon.
- Hvilke?
- Hva er en felles fare ved disse medikamentene?
- Benzodiazepiner og Barbiturater
2. Stor avhengighetsrisiko ved bruk av disse medikamentene
Hva er virkningsmekanismen til benzodiazepiner?
Allosterisk binding til regulatorisk sete på GABA-reseptoren. Dette fører til mer frekvent åpning av ionekanalen og influx av Cl som hyperpolariserer cellen.
Nevn noen benzodiazepiner
Klonazepam (Rivotril)
Diazepam (Stesolid, Valium, Vival)
Midazolam (Buccolam)
Benzodiazepiner har kjent avhengighetsrisiko. Hvilket farmakokinetisk trekk bidrar særlig til avhengighetsrisiko?
A) Høy affinitet til GABA-reseptorer
B) Høy absorpsjonshastighet
C) Lang halveringstid
B) Høy absorpsjonshastighet
Distribusjonskinetikken generelt er viktig fordi det er denne som bestemmer “rusfølelsen”. Om stoffet absorberes raskt vil man få en euforisk “high”. Spesielt om stoffet også har kort halveringstid og raskt går ut av kroppen og gir “abstinensfølelse”.
Medikamentene som binder seg til Na-kanaler har liten effekt hos “friske” (altså de uten epileptisk aktivitet). Hvorfor?
Disse medikamentene binder seg hovedsakelig til hyperaktive nevroner. Dvs jo høyere fyringsaktivitet et nevron har, jo mer effektiv blokkering har disse medikamentene. De har altså en “selektiv” effekt i områder med epileptisk aktivitet.
Vi bruker hovedsakelig tre medikamenter fra gruppen med Na-hemmende effekter. Nevn noen.
Karbamazepin (Tegretol, Trimonil)
Okskarbamazepin (Trileptal)
Lamotrigin (Lamictal)
Valproat (Orfirill)
Du har en ung kvinne på kontoret som nylig har fått diagnostisert epilepsi.
1. Hvilket antiepileptikum vil du ikke gi henne om hun tenker å bli gravid? Hvilke andre ting er viktig å huske på ved en eventuell graviditet?
- Hva er viktig å huske på om hun står på p-piller?
- Skal helst stå på monoterapi (kun ett medikament) og det bør ikke være valproat (Orfiril). Hun bør også få folattilskudd om hun blir gravid.
- Epilepsimedisiner kan interagere med p-piller og endre både p-pillens og/eller antiepileptikaens farmakokinetiske egenskaper.
Fenytoin følger nulte ordens kinetikk. Hva betyr det?
Utskillelsen av legemiddelet skjer med jevn hastighet. Dette betyr at halveringstiden øker med konsentrasjonen av medikamentet, og er ikke konstant slik som ved første ordens kinetikk.
Beskriv kort hvordan banen for smertesignalering går
- Smerte oppfattes av nociseptorer og aktiverer C-fibre
- Signalet går inn til ryggmargen hvor nevronet synapser og krysser over til tractus spinothalamicus
- Thalamus
- Somatosensorisk cortex
Én måte å behandle smerte på er å redusere sensibiliteten til nociseptorene via perifere analgetika. Nevn noen slike legemidler.
NSAIDs (tradisjonelle NSAIDs og koksiber)
Paracetamol
Hvordan virker NSAIDs?
Hovedeffekt: Antiinflammasjon
Dette skjer gjennom COX-1 og/eller COX-2-inhibisjon som igjen gir redusert syntese av prostaglandiner og tromboksan A2.