Farmakodynamikk og -kinetikk

Question 1

De fleste legemiddel metaboliseres ved første-ordens kinetikk. Forklar hva som menes med første-ordens kinetikk? (2 linjer)

Answer 1

Konsentrasjon av legemiddel synker eksponentielt med tid i en graf med lineære akser (6). Lik andel av legemiddelkonsentrasjon metaboliseres per tidsenhet (6). Maksimalt 6 poeng

Question 2

Metabolisme ved CYP-enzymer i lever er av stor betydning ved legemiddelmetabolisme. For hvilke legemidler er CYP- metabolisme typisk relevant?
Svar alternativene RIKTIG/GALT på hvert spørsmål
Småmolekylære legemidler [nedtrekkmeny]
Antistoffer [nedtrekkmeny]
Proteiner [nedtrekkmeny]

Answer 2

Småmolekylære legemidler =Riktig
Antistoffer = GALT
Proteiner = GALT

Question 3

Hvilke veier av metabolisme og eliminasjon er særlig viktig for antistoff-baserte biologiske legemidler?

Svar alternativene RIKTIG/GALT på hvert spørsmål
Proteolytisk nedbrytning [nedtrekkmeny]
Renal ekskresjon [nedtrekkmeny]
Metabolisme ved CYP-enzymer [nedtrekkmeny]

Answer 3

Proteolytisk nedbrytning = RIKTIG
Renal ekskresjon = GALT
Metabolisme ved CYP-enzymer = GALT

Question 4

Er det sannsynlig at følgende legemidler kan administreres peroralt og gi klinisk effekt? Svar alternativene JA/NEI på hvert spørsmål
Aripiprazol (påvirker dopamin-biologi; feks Abilify) [nedtrekkmeny]
Escitalopram (påvirker serotonin-biologi; feks Cipralex) [nedtrekkmeny]
Insulin [nedtrekkmeny]
Etanercept (påvirker TNFalfa-biologi; feks Enbrel) [nedtrekkmeny]

Answer 4

Aripiprazol (påvirker dopamin-biologi; feks Abilify) = JA Escitalopram (påvirker serotonin-biologi; feks Cipralex) = JA
Insulin = NEI
Etanercept (påvirker TNFalfa-biologi; feks Enbrel) = NEI

Question 5

Hvis man hadde laget insulin-tabletter og gitt disse til pasienter peroralt, hvilke faktorer ville likevel begrense insulinets muligheter til å nå virkestedet og derved utøve en klinisk effekt? (2 linjer)

Answer 5

Insulin brytes ned av katalytiske enzymer i tarmen (3) og det lave pH i magesekken (3). Selv om man muligens kunne formulere insulin i en tablett ville et problem vært å få tilstrekkelig opptak av insulin over tarmslimhinnen (3) og å minimere førstepassasje-metabolisme (1). Maksimalt 6p

Question 6

Ved overdose og forgiftning med legemidler kan pasienter noen ganger behandles ved å lage alkalisk urin ved å gi natriumbikarbonat-infusjon. Hvordan fungerer denne behandlingen?

Answer 6

Lav reabsorpsjon i nyretubuli av ioniserte svake sure legemidler

Question 7

Definer begrepet farmakogenetikk (2 linjer):

Answer 7

Farmakogenetikk er hvordan et enkelt gen eller flere gener (3) kan påvirke legemiddel-responsen (3).

Question 8

Hva menes med farmakokinetisk interaksjon (2 linjer):

Answer 8

Når et legemiddel påvirker konsentrasjonen av et eller flere andre legemidler på virkestedet (3) og derved påvirker legemiddelresponsen (3).

Question 9

Røyking gir induksjon av CYP1A2. Teofyllin omsettes via CYP1A2. Hvordan kan røyking affisere serumkonsentrasjonen av teofyllin?

Answer 9

Reduserer serumkonsentrasjonen av teofyllin

Question 10

Erytromycin har hemmende effekt på CYP3A4. Opptrer den hemmende effekten raskt eller tar det tid før den utvikles? (1 linje)

Answer 10

Hemmingen kommer raskt (6).

Question 11

Nevn de fire vanligste molekylære virkestedene til legemidler. (1 linje)

Answer 11

reseptorer (11⁄2), ionekanaler (11⁄2), enzymer (11⁄2) og transportmolekyler (transportører) (11⁄2) (maksimal 6 poeng).

Question 12

Pivmecillinam er et prodrug – forklar begrepet prodrug og gi et annet eksempel på et slikt legemiddel. (2 linjer)

Answer 12

Legemiddelsubstansen er ikke farmakologisk aktiv, men omdannes i kroppen til aktivt virkestoff (3). L-dopa og kodein er eksempler på prodrugs (3).

Question 13

Regulering av reseptormediert signaltransduksjon er en vanlig virkningsmekanisme for legemidler. Klassifiser disse vanlig brukte medikamentene utfra deres virkning via de aktuelle reseptorene?

Svar med ett av alternativene på hver av følgende:
Morfin (opioid-basert legemiddel til smertebehandling) [Nedtrekkliste]
Aripiprazol (antipsykotikum, dopamin-2 reseptor signalering) [Nedtrekkliste]
Insulin (behandling av diabetes) [Nedtrekkliste]
Losartan (legemiddel rettet mot angiotensin reseptor signalering ved hypertensjonsbehandling) [Nedtrekkliste]
Atropin (diagnostisk legemiddel ved oftalmologisk undersøkelse) [Nedtrekkliste]

Nedtrekkliste:
Agonist Partiell agonist Antagonist

Answer 13

Morfin (opioid-basert legemiddel til smertebehandling) = Agonist
Aripiprazol (antipsykotikum, dopamin-2 reseptor signalering) = Partiell agonist
Insulin (behandling av diabetes) = Agonist
Losartan (legemiddel rettet mot angiotensin reseptor signalering ved hypertensjonsbehandling) = Antagonist
Atropin (diagnostisk legemiddel ved oftalmologisk undersøkelse) =antagonist

Question 14

Er TNF-alfa-hemmere biologiske legemidler eller kjemiske legemidler? («kjemiske legemidler» benevnes alternativt som «småmolekylære legemidler») Hva slags virkningsmekanisme har TNF-alfa-hemmere? (2 linjer)

Answer 14

Biologiske legemidler (3), fusjonsprotein av TNFα-reseptor og et IgG-Fc domene eller rekombinante antistoffer (3), som binder og sekvestrerer TNF-alfa (3) og dermed begrenser effekten av TNF-alfa. Maksimalt 6 poeng

Question 15

Hvilke kjemiske egenskaper hos et (småmolekylært) legemiddelmolekyl er av betydning for å passere gjennom blodhjernebarrieren? (1 linje)

Answer 15

grad av lipidløselighet (2), størrelse (2), syrebase-egenskaper (2), ladning (2). Maks 6 poeng

Question 16

Ulike regulatoriske mekanismer ved blodhjernebarrieren er viktig for tilgjengeligheten og terapeutisk effekt av legemiddel i sentralnervesystemet. Ta stilling til følgende påstander og velg RIKTIG eller GALT på hvert spørsmål.

Farmakologisk aktive legemiddelstoffer i CNS-legemiddel har ofte lav fettløselighet [Nedtrekkliste]
Enzymer i endotelceller ved blodhjernebarrieren kan bidra til økt CNS-effekt av enkelte legemiddelstoffer [Nedtrekkliste]
Enzymer i endotelceller ved blodhjernebarrieren kan bidra til redusert CNS-effekt av enkelte legemiddelstoffer [Nedtrekkliste]
Samtidig administrasjon av en PGP pumpe-inhibitor kan bidra til økt CNS-effekt av enkelte legemiddelstoffer [Nedtrekkliste]
Blodhjernebarrierens struktur og funksjon er avhengig av fenestrerte kapillærer [Nedtrekkliste]
Reseptormediert transport er den vanligste måten CNS-aktive legemidler passerer blodhjernebarrieren [Nedtrekkliste]

Answer 16

Farmakologisk aktive legemiddelstoffer i CNS-legemiddel har ofte lav fettløselighet = GALT
Enzymer i endotelceller ved blodhjernebarrieren kan bidra til økt CNS-effekt av enkelte legemiddelstoffer = RIKTIG
Enzymer i endotelceller ved blodhjernebarrieren kan bidra til redusert CNS-effekt av enkelte legemiddelstoffer = RIKTIG
Samtidig administrasjon av en PGP pumpe-inhibitor kan bidra til økt CNS-effekt av enkelte legemiddelstoffer = RIKTIG
Blodhjernebarrierens struktur og funksjon er avhengig av fenestrerte kapillærer = GALT
Reseptormediert transport er den vanligste måten CNS-aktive legemidler passerer blodhjernebarrieren = GALT

Question 17

Du ønsker oppstart med tabletter av dopaminagonisten ropinirol til en pasient med Parkinsons sykdom i tidlig stadium. Du leser i felleskatalogen:
Absorpsjon: Rask. Biotilgjengelighet ca. 50%. Tmax ca. 1,5 time. Cmax og AUC øker proporsjonalt i terapeutisk doseområde. Proteinbinding: 10-40%. Distribusjonsvolum (Vd) ca. 7,5 liter/kg. Halveringstid: ca. 6 timer. Metabolisme: Hovedsakelig (>90%) levermetabolisme til inaktive metabolitter.
Ta stilling til følgende påstander og velg RIKTIG eller GALT på hvert spørsmål.
Eliminasjonen av ropinirol følger førsteordenskinetikk [Nedtrekkliste]
Halveringstiden av ropinirol blir vesentlig lengre ved mild nyresvikt [Nedtrekkliste]
Halveringstiden av ropinirol blir lengre ved svært redusert leverfunksjon [Nedtrekkliste]
Pasienten eksponeres systemisk for samme mengde ropinirol ved samme dose av injeksjon og tabletter [Nedtrekkliste]
Halveringstiden for tabletter er lenger enn ved injeksjon [Nedtrekkliste]
Distribusjonsvolumet = plasmakonsentrasjon/kroppsvekt [Nedtrekkliste]

Answer 17

Svar:
Eliminasjonen av ropinirol følger førsteordenskinetikk = RIKTIG
Halveringstiden av ropinirol blir vesentlig lengre ved mild nyresvikt = GALT
Halveringstiden av ropinirol blir lengre ved svært redusert leverfunksjon = RIKTIG
Pasienten eksponeres systemisk for samme mengde ropinirol ved samme dose av injeksjon og tabletter = GALT
Halveringstiden for tabletter er lenger enn ved injeksjon = GALT
Distribusjonsvolumet = plasmakonsentrasjon/kroppsvekt = GALT

Question 18

Hvordan defineres begrepet halveringstid av et legemiddel?

Answer 18

Tiden det tar for å redusere plasmakonsentrasjonen av et legemiddel til halvparten (kan gjerne presiseres, men det kreves ikke: etter at legemiddelkonsentrasjonen har nådd distribusjonslikevekt og dosering er opphørt). (6)

Question 19

Hvordan defineres begrepet distribusjonsvolum (Vd) av et legemiddel?

Answer 19

Spørsmålet har tre alternative svar. Spørsmålet gir maksimalt 6 poeng.
Distribusjonsvolumet Vd = (Dose inntatt * biotilgjengelighet )/konsentrasjon i plasma (6). Volumet som multiplisert med plasmakonsentrasjonen gir den samlede mengde legemiddel i kroppen (6). Volumet en legemiddelmengde må være oppløst i for å gi en konsentrasjon lik plasmakonsentrasjonen av legemiddelet (6).

Question 20

Utskillelseshastigheten av legemiddel fra kroppen via nyrene kalles renal clearance (ml/min). Hva er formelen for renal clearance av et legemiddel?

Answer 20

Renal clearance = (konsentrasjon av legemiddel i urin X urin flow (ml/min)/ konsentrasjon av legemiddel i plasma (6).
Det volum plasma som renses for legemiddel per tidsenhet (min) p.g.a. renal utskillelse. Hvis korrekt svar men uten formel (4).

Question 21

Definer begrepet likevektskonsentrasjon (steady state concentration):

Answer 21

Likevektskonsentrasjon er den konsentrasjonen hvor mengde tilført legemiddel er lik mengden som elimineres per doseringsintervall, f.eks. per døgn ved daglig dosering. (6)

Question 22

Du starter behandling med 0,125 mg digoksin (Lanoxin) daglig, halveringstiden for legemidlet er vanligvis 1,5 døgn. Angi med en beregning hvor mange døgn det tar før likevektskonsentrasjon er oppnådd?

Answer 22

5 x 1,5 døgn= 7,5 døgn (6)

Question 23

Digoksin utskilles renalt. Din pasient har redusert nyrefunksjon. Hvilken betydning vil dette ha for halveringstiden av digoksin?

Answer 23

Halveringstiden vil være forlenget.

Question 24

Ta stilling til hver av påstandene nedenfor om absorpsjon av legemidler i tynntarm. Svar RIKTIG eller GALT til hver av påstandene nedenfor
Ladde legemidler absorberes best [Nedtrekkliste]
Størrelsen på molekylet har ingen betydning for absorpsjon [Nedtrekkliste]
Den mest vanlige absorpsjonsmåte er passiv diffusjon [Nedtrekkliste]
Legemidler kan bli metabolisert i enterocytter [Nedtrekkliste]
Generelt gjelder at hydrofile legemidler krysser cellemembraner lettere en lipofile legemidler [Nedtrekkliste] Treg ventrikkeltømming kan forsinke absorpsjon [Nedtrekkliste]

Answer 24

Ladde legemidler absorberes best = GALT
Størrelsen på molekylet har ingen betydning for absorpsjon = GALT
Den mest vanlige absorpsjonsmåte er passiv diffusjon = RIKTIG
Legemidler kan bli metabolisert i enterocytter = RIKTIG
Generelt gjelder at hydrofile legemidler krysser cellemembraner lettere en lipofile legemidler = GALT Treg ventrikkeltømming kan forsinke absorpsjon = RIKTIG