Neurotransmissores Flashcards
Quem identificou a transmissão sináptica?
Otto Loewi
Como é que o cálcio é libertado das terminações nervosas?
cálcio ATPase - alta afinidade e baixa capacidade
Trocador Na+/Ca2+ - baixa afinidade e alta capacidade
Potencial sináptico vs potencial de ação
potencial de ação = tudo ou nada
potencial sináptico = gera-se na sinpase e é tanto maior quanto mais vesículas de NT forem libertadas
Tipos de sinapses
Axo-dendríticas (maioria)
Axo-somáticas
Axo-axónicas
A que níveis é possível modificar a transmissão sináptica?
1 - Síntese do neurotransmissor
2 - Armazenamento do neurotransmissor em vesículas
3 - Processo de exocitose
4 - Receptores pós-sinápticos
5 - Inativação enzimática ou do transportador
Adição temporal
Uma terminação; dois sinais próximos no tempo
Adição espacial
Duas terminações muito próximas a sinalizar em simultâneo
Antagonista dos receptores de adenosina
Cafeína
Co-transmissão
Dois neurotransmissores transmitem informação em escalas de tempo diferentes
diferenças entre as sinapses químicas e elétricas
sinapses químicas NT Fenda sináptica maior delay de 0.3 a 0.5 ms unidirecional
principal vantagem da sinapse química
Muito mais passível de modulação que a neurotransmissão eléctrica
Os potenciais sinápticos (ao contrário do PA) não são ‘de tudo ou nada’
• Quanto mais vesículas libertadas, mais NT libertado, mais receptores
postsinápticos activados, maior despolarização ou hiperpolarização (maior o
potencial pós-sináptico)
Consequências da NT química
• Quanto maior o potencial pós-sináptico maior a probabilidade que chegue com
amplitude relevante ao soma
• Logo, maior a probabilidade de influenciar o grau de excitabilidade,
• ou seja, de ocorrer efectiva passagem de informação de um a outro neurónio
principal neurotransmissor inibitório do SNC
GABA
Síntese do GABA e glicina
GABA Sintetizado a partir do glutamato Terminações nervosas GABAérgicas onde existe GAD (descarboxilase do ácido glutâmico) Glicina Sintetizada através da serina
Transportador vesicular de glicina e GABA
VIAT
Transportadores de GABA e glicina
GAT1-4 = neurónios e células da glia, + GAT1 GlyT1-2 = neurónios e células da glia; GlyT2 predominante na medula espinhal e tronco cerebral
Principais receptores GABA
GABAa ionotrópico
GABAb metabotrópico
GABAa
receptores pentaméricos (usualmente composto por subunidades alfa beta e gama alfa1 beta2 gama2, pós sinápticos permeáveis ao cloro, envolvidos em transmissões sinápticas rápidas
o potencial da equilíbrio para o cloro é ligeiramente mais negativo que o potencial de membrana –> hiperpolarização
alvo de ansiolíticos que aumentam a afinidade do GABA para estes receptores e do álcool
GABAb
7 domínios transmembranares
2 receptores associados
pré e pós sinápticos, acopolados à proteína Gi/o (diminuição de adenilciclase –> diminuição da fosforilação de proteínas dentro da célula)
diminuiem a libertação de NT, a atividade dos canais de cálcio e aumentam a atividade dos canais de potássio
Efeito das benzodiazepinas nos receptores GABAa
Alosterismo positivo; aumentam a afinidade para o GABA
Efeito do flumazenil nos receptores GABAa
Alosterismo negativo, utilizado nas intoxicações por benzodiazepinas
Co-transportador NKCC
entram 2 iões Cl um ião Na e K
Co-transportador NCC
entram um ião Cl e um ião Na
Co-transportador KCC
sai um ião Cl e um ião K
expressam-se mais tarde na maturação neuronal
Ação do GABA em bebés
despolarização
importante pelo tratamento de convulsões em crianças com benzodiazepinas é inadequado
receptores GABA sinápticos
baixa afinidade e des sensibilização rápida importantes para o inibição fásica
receptores GABA extra sinápticos
alta afinidade, des sensibilização lenta importantes na inibição tónica
Benzodiazepinas com preferência por subunidade
α 1
GABAa
predomínio de acção sedativa;
maior tendência para habituação
Benzodiazepinas com preferência por subunidade
α 2, α 3 e/ou α 5
GABAa
predomínio de acção
ansiolítica e relaxante muscular
síntese da acetilcolina
sintetizada na terminação pré-sináptica através da acetil-CoA e da colina por ação da enzima colinacetilase
onde ocorre a inativação da acetilcolina?
fenda sináptica (acetilcolinesterase)
recaptação da colina para produção de acetilcolina
hemicolínio
inibidor da recaptação de colina
vesamicol
inibidor do armazenamento de acetilcolina nas vesículas
inibidores reversíveis da acetilcolinesterase
fisiostigmina, donepezil, neostigmina e piridostigmina
vias colinérgicas
via septo hipocampal
basal forebrain-cortical pathway
memórias de curta duração, envolvidas nas funções cognitivas e afetadas em doenças neurodegenerativas com a doença de Alzheimer’s
receptores nicotínicos
pré e pós sinápticos
abundantes no hipocampo
antagonistas dos receptores nicotínicos a nível central
alfa-bungarotoxina
di-hidro-beta-eritrodina
Mecamilamina
agonistas dos receptores nicotínicos a nível central
Nicotina -terap anti tabágica ; T subst
Epibatidina
Vareniclina (terap anti tabágica tabágica; T subst; agonista parcial de nAChR SNC e gânglio)
receptores muscarínicos
metabotrópicos
M1 M3 e M5 - acopolados à fosfolipase C –> aumentam níveis de cálcio (podem ser excitatórios ou inibitórios; canais de K ativados por cálcio)
M2 e M4 - negativamente acopolados à adenilciclase –> aumentam a condutância do potássio –> hiperpolarizantes –> inibitórios
agonistas dos receptores muscarinicos
pilocarpina; oxotremorina; muscarina
antagonistas dos receptores muscarínicos
atropina ; escopolamina ,
toxinas serpente mamba verde
Síntese do glutamato
O glutamina é convertida nos neurónios a glutamato pela glutaminase.
O glutamato é convertido nas células da glia a glutamina.
transportadores
EAAT1 (glia)
EAAT2 (glia e pré)
EAAT3/4 (pós)
VGLUT
VGLUT 1 - 3: transporte e armazenamento do glutamato em vesículas
receptores ionotrópicos do glutamato
tetraméricos
AMPA (subunidades GluA 1-4) - mediam a transmissão sináptica rápida; são permeáveis a Na (altamente seletivos), K e Ca; dessensibilização muito rapidamente
NMDA (subunidades GluN1-5) - todos têm uma subunidade GluN1; em repouso estão bloqueados pelo ião magnésio; principalmente permeável a Ca2+; tem como co-fator a glicina e a serina - ligam-se a GluN1; muito importantes para a plasticidade neuronal e aprendizagem e morte celular
kainato
receptores metabotrópicos do glutamato
grupo 1 acopolados à proteína Gq (mGluR1 e mGluR5); pós sinápticos, facilitam as respostas NMDA (aumentam os níveis de Ca e atuam sinergicamente com os receptores NMDA), aumentam a plasticidade neuronal
acopolados à proteína Gi/Go (grupo 2: mGluR2 e mGluR3; e grupo 3: mGluR4, mmGluR7 e mGluR8); pré-sinápticos - diminuem a libertação de NT
inativação do glutamato
por transporte
transportadores mais abundantes nas células da glia
antagonista clássico dos receptores AMPA
CNQX
Agentes inibidores das dessensibilização dos AMPA
Ciclotiazida, piracetam, ampaquinas
Antagonista NMDA
AP5
Locais de ação farmacológica NMDA
Local de ligação do glutamato
Local de ligação da glicina
Local de ligação do magnésio, voltagem dependente
Local de ligação das poliaminas (facilitadoras)
Local de ligação de antagonistas não competitivos - open channel blockers
Antagonista dos NMDA no local de ligação da glicina
ácido quinurénico
neuroprotetores, possivelmente AE
“estimuladores” alostéricos dos locais de ligação das poliaminas
espermina e espermidina
Agravating factors during ischaemia
antagonistas dos locais de ligação das poliaminas
ifenprodil e eliprodil
Potential neuroprotection against stroke and trauma
open channel blockers NMDA
memantina e riluzole (esclerose lateral amiotrófica)
receptores AMPA sem a subunidade x têm uma permeabilidade inferior a Ca2+
GluA2
Agonistas endógenos NMDA
Glutamato e aspartato
antagonistas mGluR5 na doença de Parkinson
Reduzem a inibição de D2R por mGluR5
Selegilina
inibidor da MAO-B
síntese da dopamina
TIROSINA - tirosina hidroxilase -> DOPA - dopa descarboxilase -> DOPAMINA
enzimas que degradam a dopamina
MAO (predominantemente MAO-B nos neurónios dopaminérgicos) e COMT
enzima que converte dopamina em noradrenalina
dopamina beta-hidroxilase
tolcapone
inibe a COMT
os receptores da dopamina são ____
metabotrópicos
Carbidopa
inibe a conversão de L-dopa em dopamina e não atravessa a BBB
a dopamina é um percursor da ____
noradrenalina
porque é que os neurónios dopaminérgicos não produzem noradrenalina?
não têm a enzima dopamina beta-hidroxilase
Vias dopaminérgicas no SNC
nigroestriada –> controlo do movimento –> doença de Parkinson
mesocortical –> esquizofrenia
mesolímbica –> dependências (fenómenos de adição)
tubero hipofisária –> controlo endócrino
receptores da dopamina
EXCITATÓTIOS - POSITIVAMENTE ACOPOLADOS à ADENILCICLASE
D1 (núcleo caudado e corpo estriado, cótex cerebral, núcleo accumbens, tuberculo olfativo) e D5 (hipocampo, hipotálamo, córtex cerebral) - aumentam CAMP
INIBITÓRIOS - NEGATIVAMENTE ACOPOLADOS à ADENILCICLASE
D2(núcleo caudado, putamen, núcleo accumbens e mesencéfalo) D3 (hipotálamo e tubérculo olfativo) e D4 (córtex frontal, medula, mesencéfalo, núcleo accumbens)
bromocriptina
agonista D2 - ação anti-parkinsónica
antagonistas D2
amisuípirido clozapina anti-psicótico risperidol anti-psicótico Metoclopramida anti-emético Domperidone anti-emético
aripiprazol
agonista parcial D2
actua como antagonista em vias
com baixo acoplamento a vias de sinalização
efeito das anfetaminas na transmissão dopaminérgica
aumento da libertação e inib recaptação (tb NA, tb 5HT)
efeito da cocaína na transmissão dopaminérgica
inibe a recaptação de DA e NA e 5HT
receptores noradrenérgicos são todos ____
metabotrópicos
degradação de noradrenalina
MAO-A (principalmente) e COMT
Pargilina
inibe MAO A e MAO B
cocaína inibe o ______ da noradrenalina da fenda sináptica para a terminação nervosa
transporte
o metilfenidato inibe a ______ da noradrenalida
recaptação
a noradrenalina é inativada por ____
recaptação
alfa-metil-p-tirosina
inibe tirosina hidroxilase
TIROSINA - tirosina hidroxilase -> DOPA
alfa-metil-DOPA
inibe DOPA-descarboxilase
DOPA - dopa descarboxilase -> DOPAMINA
dissulfiram
inibe a dopamina-beta-hidroxílase
enzima que converte dopamina em noradrenalina
Reserpina
bloqueiam o armazenamento de NA em vesículas
colgilina
inibidor da MAO-A
tolcapone
inibidor da COMT
NA Functions in CNS
despertar
controlar a vigília
controlar o humor
pressão arterial
a principal via noradrenergica tem origem no _____
locus ceruleus
síntese da serotonina
TRIPTOFANO - hidroxilase do triptofano -> 5-HIDROXI-TRIPTOFANO - descarboxilase de aa não específica -> SEROTONINA
fluoxetina
antidepressivo que inibe a recaptação de serotonina
LSD é um _____ da serotonina
agonista
receptores da serotonina
metabotrópicos
inibitórios - negativamente acopolados à adenilciclase 5HT1 -pré-sináptico
excitatórios - positivamente acopolados à fosfolipase C 5HT 2; positivamente acopolados à adenilciclase 5HT4,6,7
5HT3 - ionotrópico excitatório; aumenta a condutância do sódio
síntese da histamina
HISTIDINA - histidina descarboxilase -> HISTAMINA
receptores da histamina
H1 e H2 - pós sinápticos; excitatórios
H3 - pré-sinápticos; inibitórios
função da histamina
vasodilatação