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Neurofarmacologia > Neurotransmissores > Flashcards

Neurotransmissores Flashcards

1
Q

Quem identificou a transmissão sináptica?

A

Otto Loewi

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2
Q

Como é que o cálcio é libertado das terminações nervosas?

A

cálcio ATPase - alta afinidade e baixa capacidade

Trocador Na+/Ca2+ - baixa afinidade e alta capacidade

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3
Q

Potencial sináptico vs potencial de ação

A

potencial de ação = tudo ou nada

potencial sináptico = gera-se na sinpase e é tanto maior quanto mais vesículas de NT forem libertadas

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4
Q

Tipos de sinapses

A

Axo-dendríticas (maioria)
Axo-somáticas
Axo-axónicas

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5
Q

A que níveis é possível modificar a transmissão sináptica?

A

1 - Síntese do neurotransmissor
2 - Armazenamento do neurotransmissor em vesículas
3 - Processo de exocitose
4 - Receptores pós-sinápticos
5 - Inativação enzimática ou do transportador

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6
Q

Adição temporal

A

Uma terminação; dois sinais próximos no tempo

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7
Q

Adição espacial

A

Duas terminações muito próximas a sinalizar em simultâneo

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8
Q

Antagonista dos receptores de adenosina

A

Cafeína

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9
Q

Co-transmissão

A

Dois neurotransmissores transmitem informação em escalas de tempo diferentes

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10
Q

diferenças entre as sinapses químicas e elétricas

A 
sinapses químicas
NT
Fenda sináptica maior
delay de 0.3 a 0.5 ms 
unidirecional
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11
Q

principal vantagem da sinapse química

A

Muito mais passível de modulação que a neurotransmissão eléctrica
Os potenciais sinápticos (ao contrário do PA) não são ‘de tudo ou nada’
• Quanto mais vesículas libertadas, mais NT libertado, mais receptores
postsinápticos activados, maior despolarização ou hiperpolarização (maior o
potencial pós-sináptico)
Consequências da NT química
• Quanto maior o potencial pós-sináptico maior a probabilidade que chegue com
amplitude relevante ao soma
• Logo, maior a probabilidade de influenciar o grau de excitabilidade,
• ou seja, de ocorrer efectiva passagem de informação de um a outro neurónio

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12
Q

principal neurotransmissor inibitório do SNC

A

GABA

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13
Q

Síntese do GABA e glicina

A 
GABA
Sintetizado a partir do glutamato
Terminações nervosas GABAérgicas onde existe GAD (descarboxilase do ácido glutâmico)
Glicina 
Sintetizada através da serina
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14
Q

Transportador vesicular de glicina e GABA

A

VIAT

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15
Q

Transportadores de GABA e glicina

A 
GAT1-4 = neurónios e células da glia, + GAT1
GlyT1-2 = neurónios e células da glia; GlyT2 predominante na medula espinhal e tronco cerebral
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16
Q

Principais receptores GABA

A

GABAa ionotrópico

GABAb metabotrópico

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17
Q

GABAa

A

receptores pentaméricos (usualmente composto por subunidades alfa beta e gama alfa1 beta2 gama2, pós sinápticos permeáveis ao cloro, envolvidos em transmissões sinápticas rápidas
o potencial da equilíbrio para o cloro é ligeiramente mais negativo que o potencial de membrana –> hiperpolarização
alvo de ansiolíticos que aumentam a afinidade do GABA para estes receptores e do álcool

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18
Q

GABAb

A

7 domínios transmembranares
2 receptores associados
pré e pós sinápticos, acopolados à proteína Gi/o (diminuição de adenilciclase –> diminuição da fosforilação de proteínas dentro da célula)
diminuiem a libertação de NT, a atividade dos canais de cálcio e aumentam a atividade dos canais de potássio

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19
Q

Efeito das benzodiazepinas nos receptores GABAa

A

Alosterismo positivo; aumentam a afinidade para o GABA

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20
Q

Efeito do flumazenil nos receptores GABAa

A

Alosterismo negativo, utilizado nas intoxicações por benzodiazepinas

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21
Q

Co-transportador NKCC

A

entram 2 iões Cl um ião Na e K

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22
Q

Co-transportador NCC

A

entram um ião Cl e um ião Na

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23
Q

Co-transportador KCC

A

sai um ião Cl e um ião K

expressam-se mais tarde na maturação neuronal

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24
Q

Ação do GABA em bebés

A

despolarização

importante pelo tratamento de convulsões em crianças com benzodiazepinas é inadequado

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25
Q

receptores GABA sinápticos

A

baixa afinidade e des sensibilização rápida importantes para o inibição fásica

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26
Q

receptores GABA extra sinápticos

A

alta afinidade, des sensibilização lenta importantes na inibição tónica

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27
Q

Benzodiazepinas com preferência por subunidade
α 1
GABAa

A

predomínio de acção sedativa;

maior tendência para habituação

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28
Q

Benzodiazepinas com preferência por subunidade
α 2, α 3 e/ou α 5
GABAa

A

predomínio de acção

ansiolítica e relaxante muscular

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29
Q

síntese da acetilcolina

A

sintetizada na terminação pré-sináptica através da acetil-CoA e da colina por ação da enzima colinacetilase

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30
Q

onde ocorre a inativação da acetilcolina?

A

fenda sináptica (acetilcolinesterase)

recaptação da colina para produção de acetilcolina

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31
Q

hemicolínio

A

inibidor da recaptação de colina

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32
Q

vesamicol

A

inibidor do armazenamento de acetilcolina nas vesículas

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33
Q

inibidores reversíveis da acetilcolinesterase

A

fisiostigmina, donepezil, neostigmina e piridostigmina

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34
Q

vias colinérgicas

A

via septo hipocampal
basal forebrain-cortical pathway
memórias de curta duração, envolvidas nas funções cognitivas e afetadas em doenças neurodegenerativas com a doença de Alzheimer’s

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35
Q

receptores nicotínicos

A

pré e pós sinápticos

abundantes no hipocampo

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36
Q

antagonistas dos receptores nicotínicos a nível central

A

alfa-bungarotoxina
di-hidro-beta-eritrodina
Mecamilamina

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37
Q

agonistas dos receptores nicotínicos a nível central

A

Nicotina -terap anti tabágica ; T subst
Epibatidina
Vareniclina (terap anti tabágica tabágica; T subst; agonista parcial de nAChR SNC e gânglio)

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38
Q

receptores muscarínicos

A

metabotrópicos
M1 M3 e M5 - acopolados à fosfolipase C –> aumentam níveis de cálcio (podem ser excitatórios ou inibitórios; canais de K ativados por cálcio)
M2 e M4 - negativamente acopolados à adenilciclase –> aumentam a condutância do potássio –> hiperpolarizantes –> inibitórios

39
Q

agonistas dos receptores muscarinicos

A

pilocarpina; oxotremorina; muscarina

40
Q

antagonistas dos receptores muscarínicos

A

atropina ; escopolamina ,

toxinas serpente mamba verde

41
Q

Síntese do glutamato

A

O glutamina é convertida nos neurónios a glutamato pela glutaminase.
O glutamato é convertido nas células da glia a glutamina.
transportadores
EAAT1 (glia)
EAAT2 (glia e pré)
EAAT3/4 (pós)

42
Q

VGLUT

A

VGLUT 1 - 3: transporte e armazenamento do glutamato em vesículas

43
Q

receptores ionotrópicos do glutamato

A

tetraméricos

AMPA (subunidades GluA 1-4) - mediam a transmissão sináptica rápida; são permeáveis a Na (altamente seletivos), K e Ca; dessensibilização muito rapidamente

NMDA (subunidades GluN1-5) - todos têm uma subunidade GluN1; em repouso estão bloqueados pelo ião magnésio; principalmente permeável a Ca2+; tem como co-fator a glicina e a serina - ligam-se a GluN1; muito importantes para a plasticidade neuronal e aprendizagem e morte celular

kainato

44
Q

receptores metabotrópicos do glutamato

A

grupo 1 acopolados à proteína Gq (mGluR1 e mGluR5); pós sinápticos, facilitam as respostas NMDA (aumentam os níveis de Ca e atuam sinergicamente com os receptores NMDA), aumentam a plasticidade neuronal

acopolados à proteína Gi/Go (grupo 2: mGluR2 e mGluR3; e grupo 3: mGluR4, mmGluR7 e mGluR8); pré-sinápticos - diminuem a libertação de NT

45
Q

inativação do glutamato

A

por transporte

transportadores mais abundantes nas células da glia

46
Q

antagonista clássico dos receptores AMPA

A

CNQX

47
Q

Agentes inibidores das dessensibilização dos AMPA

A

Ciclotiazida, piracetam, ampaquinas

48
Q

Antagonista NMDA

A

AP5

49
Q

Locais de ação farmacológica NMDA

A

Local de ligação do glutamato
Local de ligação da glicina
Local de ligação do magnésio, voltagem dependente
Local de ligação das poliaminas (facilitadoras)
Local de ligação de antagonistas não competitivos - open channel blockers

50
Q

Antagonista dos NMDA no local de ligação da glicina

A

ácido quinurénico

neuroprotetores, possivelmente AE

51
Q

“estimuladores” alostéricos dos locais de ligação das poliaminas

A

espermina e espermidina

Agravating factors during ischaemia

52
Q

antagonistas dos locais de ligação das poliaminas

A

ifenprodil e eliprodil

Potential neuroprotection against stroke and trauma

53
Q

open channel blockers NMDA

A

memantina e riluzole (esclerose lateral amiotrófica)

54
Q

receptores AMPA sem a subunidade x têm uma permeabilidade inferior a Ca2+

A

GluA2

55
Q

Agonistas endógenos NMDA

A

Glutamato e aspartato

56
Q

antagonistas mGluR5 na doença de Parkinson

A

Reduzem a inibição de D2R por mGluR5

57
Q

Selegilina

A

inibidor da MAO-B

58
Q

síntese da dopamina

A

TIROSINA - tirosina hidroxilase -> DOPA - dopa descarboxilase -> DOPAMINA

59
Q

enzimas que degradam a dopamina

A

MAO (predominantemente MAO-B nos neurónios dopaminérgicos) e COMT

60
Q

enzima que converte dopamina em noradrenalina

A

dopamina beta-hidroxilase

61
Q

tolcapone

A

inibe a COMT

62
Q

os receptores da dopamina são ____

A

metabotrópicos

63
Q

Carbidopa

A

inibe a conversão de L-dopa em dopamina e não atravessa a BBB

64
Q

a dopamina é um percursor da ____

A

noradrenalina

65
Q

porque é que os neurónios dopaminérgicos não produzem noradrenalina?

A

não têm a enzima dopamina beta-hidroxilase

66
Q

Vias dopaminérgicas no SNC

A

nigroestriada –> controlo do movimento –> doença de Parkinson
mesocortical –> esquizofrenia
mesolímbica –> dependências (fenómenos de adição)
tubero hipofisária –> controlo endócrino

67
Q

receptores da dopamina

A

EXCITATÓTIOS - POSITIVAMENTE ACOPOLADOS à ADENILCICLASE
D1 (núcleo caudado e corpo estriado, cótex cerebral, núcleo accumbens, tuberculo olfativo) e D5 (hipocampo, hipotálamo, córtex cerebral) - aumentam CAMP

INIBITÓRIOS - NEGATIVAMENTE ACOPOLADOS à ADENILCICLASE
D2(núcleo caudado, putamen, núcleo accumbens e mesencéfalo) D3 (hipotálamo e tubérculo olfativo) e D4 (córtex frontal, medula, mesencéfalo, núcleo accumbens)

68
Q

bromocriptina

A

agonista D2 - ação anti-parkinsónica

69
Q

antagonistas D2

A 
amisuípirido
clozapina anti-psicótico
risperidol anti-psicótico
Metoclopramida anti-emético
Domperidone anti-emético
70
Q

aripiprazol

A

agonista parcial D2
actua como antagonista em vias
com baixo acoplamento a vias de sinalização

71
Q

efeito das anfetaminas na transmissão dopaminérgica

A

aumento da libertação e inib recaptação (tb NA, tb 5HT)

72
Q

efeito da cocaína na transmissão dopaminérgica

A

inibe a recaptação de DA e NA e 5HT

73
Q

receptores noradrenérgicos são todos ____

A

metabotrópicos

74
Q

degradação de noradrenalina

A

MAO-A (principalmente) e COMT

75
Q

Pargilina

A

inibe MAO A e MAO B

76
Q

cocaína inibe o ______ da noradrenalina da fenda sináptica para a terminação nervosa

A

transporte

77
Q

o metilfenidato inibe a ______ da noradrenalida

A

recaptação

78
Q

a noradrenalina é inativada por ____

A

recaptação

79
Q

alfa-metil-p-tirosina

A

inibe tirosina hidroxilase

TIROSINA - tirosina hidroxilase -> DOPA

80
Q

alfa-metil-DOPA

A

inibe DOPA-descarboxilase

DOPA - dopa descarboxilase -> DOPAMINA

81
Q

dissulfiram

A

inibe a dopamina-beta-hidroxílase

enzima que converte dopamina em noradrenalina

82
Q

Reserpina

A

bloqueiam o armazenamento de NA em vesículas

83
Q

colgilina

A

inibidor da MAO-A

84
Q

tolcapone

A

inibidor da COMT

85
Q

NA Functions in CNS

A

despertar
controlar a vigília
controlar o humor
pressão arterial

86
Q

a principal via noradrenergica tem origem no _____

A

locus ceruleus

87
Q

síntese da serotonina

A

TRIPTOFANO - hidroxilase do triptofano -> 5-HIDROXI-TRIPTOFANO - descarboxilase de aa não específica -> SEROTONINA

88
Q

fluoxetina

A

antidepressivo que inibe a recaptação de serotonina

89
Q

LSD é um _____ da serotonina

A

agonista

90
Q

receptores da serotonina

A

metabotrópicos
inibitórios - negativamente acopolados à adenilciclase 5HT1 -pré-sináptico
excitatórios - positivamente acopolados à fosfolipase C 5HT 2; positivamente acopolados à adenilciclase 5HT4,6,7

5HT3 - ionotrópico excitatório; aumenta a condutância do sódio

91
Q

síntese da histamina

A

HISTIDINA - histidina descarboxilase -> HISTAMINA

92
Q

receptores da histamina

A

H1 e H2 - pós sinápticos; excitatórios

H3 - pré-sinápticos; inibitórios

93
Q

função da histamina

A

vasodilatação

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