Farmacologia das drogas Flashcards

1
Q

Tolerância

A

redução dos efeitos da droga com o uso (inata/adquirida)
necessidade de aumentar as doses para obter o mesmo efeito
não é característica de todas as drogas

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2
Q

Dependência física

A

Estado que se desenvolve como resultado da adaptação dos mecanismos homeostáticos após o uso repetido de uma droga

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3
Q

Dependência psicológica

A

memória dos efeitos prazerosos poder ser muito duradoura e intensa, dando o desejo ao indivíduo de repetir a experiência

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4
Q

Síndrome de abstinência

A

– Sintomas e sinais que surgem quando a administração de uma droga
é interrompida bruscamente numa pessoa dependente fisicamente
– Sintomas e sinais opostos aos da droga

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5
Q

Principais drogas

A
  1. Opióides
  2. Canabinóides
  3. Anfetaminas e ecstasy
  4. Cocaína
  5. Psicodislépticos (LSD)
  6. Álcool
  7. Nicotina
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6
Q

Anfetaminas e Metanfetaminas

Dinitel

A

inibição da recaptação da serotonina, dopamina, e noradrenalina
inibidores competitivos do DAT, NET e SERT

impedem o armazenamento das monoaminas para vesículas
inibem VMAT –> aumentam a concentração citoplasmática de DA, NA e 5HT –> reversão dos transportadores –> libertação não vesicular

AUMENTO DA CONCENTRAÇÃO DE DA, NA E 5HT NA FENDA SINÁPTICA

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7
Q

Anfetaminas e Metanfetaminas

EFEITOS DA DOPAMINA

A

Efeitos estimulantes - Aumento da actividade motora
Efeitos sobre o humor (Sensação de boa-disposição e
sentimentos de amizade para com as pessoas em geral, euforia, mania)
Efeitos anorexígenos
Toxicodependência (via mesolímbica)

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8
Q

Anfetaminas e Metanfetaminas

EFEITOS DA NORADRENALINA

A

Efeitos cardiovasculares (elevação da pressão arterial, aumento do débito cardíaco devido a elevação na frequência cardíaca e causa uma vasodilatação coronária) palpitações, dor anginosa, cefaleias, hemorragias cerebrais, convulsões e coma colapso circulatório)
Efeitos sobre o músculos liso
boca seca, náuseas e vómitos

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9
Q

Anfetaminas e Metanfetaminas

EFEITOS DA SEROTONINA

A

Efeitos psicóticos (alterações delirantes/paranóides e alucinações)

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10
Q

Anfetaminas e Metanfetaminas

síndrome de abstinência

A

disforia, sonolência, insónias e irritabilidade

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11
Q

Álcool

Mecanismos de ação

A
  • etanol distribui-se por todos os líquidos corporais e atravessa a BHE
    DEPRESSOR DO SNC
  • Aumento da actividade do receptor do GABA e aumento do influxo de cloro
  • Efeito potente inibidor sobre os receptores NMDA do glutamato
  • fluidificação das membranas, com perturbação da capacidade da célula controlar os fluxos de electrólitos
  • Aumento do turnover da noradrenalina
  • Potenciação da transmissão serotoninérgica nos receptores 5-HT3 (ionotrópicos, excitatórios)
  • Formação de alcalóides, derivados de reacções entre o acetaldeído e a serotonina ou a dopamina, com propriedades morfinomiméticas
  • Alterações da dopamina, com estimulação dos centros de prazer límbicos
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12
Q

Para doses iguais, as mulheres atingem um pico de concentração maior que o homem, porquê?

A
  • têm menos quantidade de líquidos corporais
  • diferenças no metabolismo de 1ª passagem
  • têm menos ADH no estômago
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13
Q

Metabolização do etanol

A

etanol - ADH -> acetaldeído - ALDH -> acetato –> acetil-CoA –> ácidos gordos –> TAG

aumento de NADH citoplasmático inibe a conversão de TAG em ácidos gordos e a beta-oxidação levando à esteatose (+inflamação+fibrose=cirrose hepática)

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14
Q

Adaptações crónicas do consumo de álcool

A

Diminuição da expressão dos receptores do GABA // Diminuição da actividade dos neurónios inibitórios

Aumento da expressão dos receptores NMDA

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15
Q

Intoxicação aguda por álcool

A

Aumento da transmissão GABAérgica e diminuição da transmissão via NMDA —> não há mecanismos compensatórios da adaptação crónica —> Predomínio da depressão do SNC

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16
Q

Intoxicação crónica por álcool

A

equilíbrio por ação dos mecanismos compensatórios (aumento da transmissão via NMDA e diminuição da transmissão GABAérgica)

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17
Q

abstinência - álcool

A

predomínio dos mecanismos compensatórios (aumento da transmissão via NMDA e diminuição da transmissão GABAérgica) —> Predomínio dos mecanismos excitatórios —> Hiperexcitabilidade neuronal —> Convulsões

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18
Q

ÁLCOOL
Diminuição da rigidez das membranas (fluidificação), com perturbação da capacidade da célula controlar os fluxos de electrólitos

A

Intoxicação aguda - Inibição dos neurónios inibitórios
Intoxicação crónica - Novo equilíbrio eletrofisiológico

ABSTINÊNCIA ÁLCOOL
Perturbação da homeostasia –> Hiperexcitabilidade
neuronal –> Hiperactividade de algumas zonas cerebrais –> sistema límbico —> Alterações psicóticas

Perturbação da homeostasia –> Hiperexcitabilidade
neuronal –> Hiperactividade de algumas zonas cerebrais // convulsões –> estado confusional

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19
Q

ÁLCOOL
Aumento do turnover da
noradrenalina

A

Intoxicação aguda - Diminuição da actividade noradrenérgica –> Vasodilatação, Bradicárdia
Intoxicação crónica - Adaptação à diminuição da noradrenalina

ABSTINÊNCIA ÁLCOOL 
Perde-se o aumento do turnover induzido pelo álcool ---> aumento da atividade da NA ---> Hiperactividade do sistema nervoso simpático
HTA
Taquicárdia
Tremor
Suores
Aumento dos metabolitos da NA no LCR
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20
Q

ÁLCOOL

Potenciação da transmissão serotoninérgica nos receptores 5-HT3

A

Receptores 5-HT3 são estimuladores dos neurónios que estão distribuídos predominantemente em neurónios inibitórios

Estimulação dos receptores 5-HT3 –> aumento do tónus inibitório —> Depressão do SNC

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21
Q

ÁLCOOL
Formação de alcalóides, derivados de reacções entre o acetaldeído e a serotonina ou a dopamina, com propriedades morfinomiméticas

A

Potenciação da transmissão dopamina para o núcleo accumbens

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22
Q

ÁLCOOL

Défice vitamínico – vitamina B1

A
• Encefalopatia de Wernicke
– Paralisia do VI par craniano
– Ataxia
– Confusão mental
– Facilmente reversível pela administração de tiamina

• Síndrome de Korsakoff
– Permanente em 50-70% dos indivíduos afectados (pelo menos numa forma
parcial)
– Amnésia anterógrada e retrógrada marcadas
– Perturbações da capacidade de aprendizagem visuo-espacial e abstracta
– Perda da memória recente desproporcionada em relação ao defeito cognitivo
– Tratamento com tiamina meses a fio

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23
Q

ÁLCOOL

terapêutica da dependência

A

Dissulfiram
Acamprosato
Naltrexona
Nalmefeno

dissulfiram torna o consumo de álcool desconfortável
Sempre em conjugação com terapias psicossociais

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24
Q

ÁLCOOL

terapêutica da abstinência

A
  • Benzodiazepinas
  • Carbamazepina (anti-epiléptico), topiramato
  • Outros adjuvantes (bloqueantes beta, antipsicóticos, clonidina)
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25
Δ-9-THC
canabinóide exógeno que produz a maior parte dos efeitos
26
Anandamida
endocanabinóide derivado do àcido ariquidónico
27
Dronabinol e nabilona
análogos sintéticos do Δ-9-THC para fins terapêuticos
28
receptores dos canabinóides
CB-1 (especialmente SNC) e CB-2 (periféricos)
29
Canabinóides - mecanismo de ação
agonistas dos receptores CB-1 e CB-2 receptores CB-1 AVT- inibição dos neurónios GABAérgicos--> desinibição dos neurónios dopaminérgicos -->Propriedades hedónicas e euforizantes receptores CB-1 sistema tálamo - alteração das percepções receptores CB-1 hipocampo e córtex - alterações da memória
30
Embriaguez canábica
``` Bem-estar Euforia Loquacidade Risos despropositados Sedação, letargia, falta de memória Dificuldade em realizar acções mentais complexas Alterações da percepção dos sons ```
31
Canabinóides - efeitos adversos
* Crises de pânico * Síndrome amotivacional * Psicose canábica * Perturbação tipo esquizofrenia * Perturbação psicótica crónica
32
Agonistas dos canabinoides - efeitos
Aumento de peso (antagonistas ajudam a emagrecer) Tratamento das náuseas durante a quimioterapia Anti-convulcionante Relaxantes musculares Alívio da dor crónica
33
Abstinência - canabinoides
inquietação, irritabilidade, agitação, insónias, náuseas, cólicas
34
formas de apresentação da cocaína
sais pasta crack
35
mecanismos de ação da cocaína
Inibição da recaptação de neurotransmissores (NET e DAT) Dopamina Efeitos estimulantes Efeitos sobre o humor Toxicodependência Noradrenalina Potenciação dasrespostas catecolaminérgicas nos vários órgãos
36
efeitos da cocaína
Sensação de bem-estar e prazer Melhor desempenho em provas de vigilância e alerta (doses maiores) Euforia (curta duração) Procura de mais fármaco
37
Dictomia dos efeitos sexuais
orgasmo mais prolongado e intenso | com uso crónico, diminuição da libido e potência sexual
38
Toxicidade: cocaína
SNC – Potencial de toxicodependência muito maior que nas anfetaminas, com habituação e tolerância – Doenças psiquiátricas: ansiedade, depressão e psicoses CV (principal causa de morte, muito frequentes) – Arritmias cardíacas, isquémia miocárdica, miocardite, dissecção aórtica, vasoconstrição cerebral e convulsões Na grávida – Parto prematuro e abruptio placentae – Mal-formações
39
Síndrome de abstinência: cocaína
depressão, ansiedade e psicose
40
Opióides
- morfina - heroína - codeína - oxicodona - meperidina
41
efeitos: opióides
Euforia, prazer e bemestar | Diminuição das sensações dolorosas
42
usos terapêuticos: opióides
analgésicos | antitússicos (supressão do reflexo da tosse)
43
efeitos adversos: opioides
``` Depressão respiratória Miose Náuseas vómitos Obstipação alterações da temperatura corporal ```
44
Tratamento da intoxicação aguda: opioides
antagonista dos receptores opioides - efeito imediato (os indivíduos entram logo em SA) NALOXONA iv tsm-1-2h naltrexona oral tsm-10h nalmefeno, mais potente que a naloxona e tsm maior
45
Tratamento da dependência: opioides
``` antagonista dos receptores opioides opioide deixa de produzir efeito, pessoa procura outras fontes de prazer terapia de substituição Naltrexona Terapia psicológica Metadona e buprenorfina ```
46
opioides: mecanismo de ação
agonistas dos receptores opioides μ, δ, κ ---> acopolados a Gi/o (inibição da adenilcilase, menos cAMP, menos Ca2+) μ estes receptores inibem os neurónios GABAergicos da AVT --> desinibição dos neurónios dopaminérgicos --> impulsos dopaminergicos para o córtex pré-frontal e núcleo accumbens κ inibem os neurónios dopaminergicos da AVT Disforia é uma mudança repentina e transitória do estado de ânimo, tais como sentimentos de tristeza, pena, angústia.
47
síndrome de abstinência: opioides
``` sudação náuseas e diarreia midríase tremores ansiedade e insónias dor disforia lacrimação rinorreia elevação da T corporal tosse ```
48
Ecstasy (MDMA): mecanismo de ação
– Agonista dos receptores da serotonina – Promove a libertação da serotonina – Bloqueia a sua recaptação – Inibe a síntese da serotonina
49
ecstasy 6-18h
aumenta a [serotonina] na fenda sináptica --> EUFORIA
50
ecstasy 18-24h
diminui a [serotonina] na fenda sináptica --> DEPRESSÃO
51
efeitos adversos na altura do consumo: ecstasy
Ansiedade, crises de pânico Hipertermia e desidratação (+álcool = MORTAL) HTA
52
Efeito psicoestimulante: ecstasy
Suspensão das inibições sociais Aumento da sensualidade Aumento da necessidade de contactos intelectuais e físicas Diminuição da ansiedade e dos traços defensivos da personalidade
53
Efeito psicodisléptico: ecstasy
Potenciação dos sons e da intensidadade dos decibéis
54
efeitos adversos no dia seguinte: ecstasy
``` •Ressaca •Dores musculares •Irritabilidade, dificuldade de concentração •Depressão ```
55
efeitos adversos a longo prazo: ecstasy
* Psicoses | * Destruição de neurónios cerebrais
56
efeitos LSD
Efeitos variados sobre o SNC Indução do estado psicadélico Agonista dos receptores da serotonina
57
Efeitos imediatos: LSD
Esssencialmente somáticos | Alguns efeitos eufóricos
58
2ª-3ª hora: LSD
Alucinações visuais Emergência de memórias Labilidade emocional
59
4ª-5ª hora: LSD
Sensação de se estar sob controlo mágico
60
Perturbações psiquiátricas associadas à LSD
``` Bad trips Flashbacks Depressões Paranóias Psicoses ```
61
LSD provoca síndrome de abstinência?
Não