Estabilizadores do humor Flashcards
Sintomas Doença Bipolar
percepção
humor maníaco e deprimido
alucinações
Sintomas Doença Bipolar
discurso
humor maníaco
verborreia
humor deprimido
discurso lento e pobre, aumento da latência de respostas
Sintomas Doença Bipolar
energia
humor maníaco
aumento de energia
humor deprimido
diminuição da energia
Sintomas Doença Bipolar
pensamento
humor maníaco
aceleração do pensamento, diminuição da ligação entre ideias, fuga de ideias, conteúdos de grandiosidade
humor deprimido
lentificação do pensamento, conteúdos negativos, delírios
Sintomas Doença Bipolar
Comportamento
humor maníaco
desinibição, familiariedade excessiva, envolvimento em atividades perigosas/hedónicas
humor deprimido
perda de prazer, dificuldade em tomada de decisões, diminuição da concentração
Sintomas Doença Bipolar
sintomas biológicos
humor maníaco
diminuição da necessidade de dormir, hipersexualidade, hiperfagia
humor deprimido
lentificação, diminuição do líbido, anorgasmia, diminuição do apetite, craving para doces
NÃO se consideram estabilizadores do humor
–Antidepressivos (podem induzir mania)
–Antipsicóticos clássicos (podem induzir depressão, mas é mais controverso)
Estabilizadores de humor
• Carbonato de lítio
• Anticonvulsivantes (não são todos)
Valproato de sódio, lamotrigina, carbamazepina
• Antipsicóticos atípicos (não são todos)
Aripiprazol, olanzapina, quetiapina, risperidona, ziprasidona
Mecanismo de ação do carbonato de lítio
Responsável pela ação anti-maníaca
PLC –> DAG + IP3
IP3 –> IP2 - polifosfato de inositol 1-fosfatase (INPP) ->
IP1 - inositol monofosfatase (IMPase) -> inositol –> PI –> PIP –> PIP2 –> PLC
INIBE AS ENZIMAS POLIFOSFATO DE INOSITOL 1 FOSFATASE E INOSITOL MONOFOSFATASE - INIBE A VIA DE TRANSDUÇÃO DE SINAL
MESMO QUE O NT SE LIGUE AO RECEPTOR ACOPOLADO À PLC NÃO HÁ TRANSDUÇÃO DE SINAL
(pensa-se que em fases maníacas esta via de tramsdução esteja hiperativada)
–Alteração da PKC (via DAG)
–Alteração das proteínas dependentes do Ca
Aumento da transmissão da serotonina
–Up regulation dos receptores 5HT2A 2C
Carbonato de lítio
• Não é metabolizado
• Bem absorvido por via oral
• T ½ de 18 a 20 horas
• Ausência de ligação às proteínas plasmáticas
• Comprimidos de libertação lenta atenuam variações séricas e
reduzem efeitos adversos
• Excreção renal (filtração livre através da membrana glomerular)
• 80% reabsorvido com Na+ nos túbulos proximais
• 20% excretado
Efeitos secundários - carbonato de lítio
agudos: Aumento de peso, náuseas, diarreia, vómitos, alterações cardíacas
crónicos: Poliúria, hipotiroidismo, aumento de peso, polidipsia, hipotiroidismo, leucocitose, tremor, diabetes insipida nefrogénica, nefrite crónica
intersticial, glomerulonefrite de lesões mínimas.
janela terapêutica do carbonato de lítio
litémias entre 0.6 e 1.2 mEq/L
carbonato de lítio
Quadros tóxicos precipitados por
–Desidratação –Hiponatrémia –Diuréticos –IECA –AINES
Intoxicação por carbonato de lítio: tratamento
Suspensão do carbonato de lítio
Hidratação com soluções salinas
Hemodiálise
Administração de carvão ativado não é eficaz, pois este não se liga aos iões de lítio.
eficácia do carbonato de lítio
mania > depressão > episódios mistos
• Maior nos episódios de mania clássica, menos na depressão e menos
ainda nos episódios mistos
• Todavia é primeira linha nas principais guidelines, mesmo em
monoterapia, para o tratamento dos episódios de mania e depressão e
de manutenção na doença bipolar
• O seu uso caiu muito com o aparecimento dos outros estabilizadores do
humor, mas hoje em dia voltou a ser utilizado.
• É mais usado nos caso graves e “puros” de doença bipolar
Como iniciar a toma de carbonato de lítio
• Iniciar com 400 mg por dia e aumentar
gradualmente
• Avaliar hormonas tiroideias e litémias com
regularidade
Valproato de sódio (antiepilético) aspetos farmacocinéticos
- Absorção oral completa e rápida
- 90% circula ligado às proteínas plasmáticas
- A porção livre aumenta com o aumento da concentração total
(saturação dos locais de ligação) - Entra no SNC através de um transportador (provável)
- Metabolização hepática quase total
• Glucorunização
• Beta-oxidação mitocondrial
mecanismo de ação do valproato de sódio na doença bipolar
não está esclarecido
Diminuição da velocidade de recuperação dos canais de sódio dependentes da voltagem
Diminuição da corrente T dos neurónios talâmicos
Potenciação da transmissão GABAérgica (por vários mecanismos)
efeitos secundários valproato de sódio
náuseas, vómitos, aumento do peso e apetite, alopécia, teratogenicidade, trombocitopénia, hepatotoxicidade
eficácia do valproato de sódio no tratamento de doenças bipolares
– Eficaz na mania e nos episódios mistos, muito menos eficaz na depressão
– Surge, nas principais guidelines, em primeira linha em monoterapia para o tratamento dos episódios de mania e de manutenção. Para a depressão só em combinação
Lamotrigina mecanismo de ação na doença bipolar
pouco esclarecido
• Bloqueio dos canais de Na+ dependentes da voltagem
• Redução da libertação do glutamato
Lamotrigina eficácia na doença bipolar
• Eficácia só nos episódios depressivos e na prevenção
das suas recorrências e da mania
• Nas guidelines é primeiro linha em monoterapia para
o tratamento dos episódios depressivos
Carbamazepina e oxcarbazepina eficácia na doença bipolar
Terapia de manutenção; fase maníaca
Antipsicóticos de segunda geração
Mecanismo de acção na doença bipolar
POUCO ESCLARECIDO
– Para além dos sintomas psicóticos, que podem resultar do bloqueio
D2, não é fácil justificar as acções estabilizadoras do humor dos SGA
– Possivelmente estarão relacionados com regulação de circuitos
através de acções complexas em múltiplos receptores
– Não podem ser entendidos simplesmente como desligar na mania e
activar na depressão
Eficácia dos antipsicóticos de segunda geração na doença bipolar
todos são eficazes na mania aguda
Surgem, nas principais guidelines, em primeira linha em monoterapia para o tratamento dos episódios de mania, em segunda linha para a manutenção
Tratamento da perturbação bipolar
Episódios maníacos
Quase sempre combinação de dois destes fármacos: lítio, VPA e SGA,
juntamente com a combinação dos dois fármacos pode juntar-se BDZs
Tratamento da perturbação bipolar
Epísódios depressivos
Estabilizador do humor (Li, SGA, VPA) em combinação com:
2 pontos de vista:
• NUNCA usar antidepressivos: lamotrigina ou SGA (quetiapina ou olanzapina)
• AD
Tratamento da perturbação bipolar
manutenção
Lítio
Carbamazepina
Valproato
