Estabilizadores do humor

Question 1

Sintomas Doença Bipolar

percepção

Answer 1

humor maníaco e deprimido

alucinações

Question 2

Sintomas Doença Bipolar

discurso

Answer 2

humor maníaco
verborreia

humor deprimido
discurso lento e pobre, aumento da latência de respostas

Question 3

Sintomas Doença Bipolar

energia

Answer 3

humor maníaco
aumento de energia

humor deprimido
diminuição da energia

Question 4

Sintomas Doença Bipolar

pensamento

Answer 4

humor maníaco
aceleração do pensamento, diminuição da ligação entre ideias, fuga de ideias, conteúdos de grandiosidade

humor deprimido
lentificação do pensamento, conteúdos negativos, delírios

Question 5

Sintomas Doença Bipolar

Comportamento

Answer 5

humor maníaco
desinibição, familiariedade excessiva, envolvimento em atividades perigosas/hedónicas

humor deprimido
perda de prazer, dificuldade em tomada de decisões, diminuição da concentração

Question 6

Sintomas Doença Bipolar

sintomas biológicos

Answer 6

humor maníaco
diminuição da necessidade de dormir, hipersexualidade, hiperfagia

humor deprimido
lentificação, diminuição do líbido, anorgasmia, diminuição do apetite, craving para doces

Question 7

NÃO se consideram estabilizadores do humor

Answer 7

–Antidepressivos (podem induzir mania)

–Antipsicóticos clássicos (podem induzir depressão, mas é mais controverso)

Question 8

Estabilizadores de humor

Answer 8

• Carbonato de lítio

• Anticonvulsivantes (não são todos)
Valproato de sódio, lamotrigina, carbamazepina

• Antipsicóticos atípicos (não são todos)
Aripiprazol, olanzapina, quetiapina, risperidona, ziprasidona

Question 9

Mecanismo de ação do carbonato de lítio

Answer 9

Responsável pela ação anti-maníaca
PLC –> DAG + IP3
IP3 –> IP2 - polifosfato de inositol 1-fosfatase (INPP) ->
IP1 - inositol monofosfatase (IMPase) -> inositol –> PI –> PIP –> PIP2 –> PLC

INIBE AS ENZIMAS POLIFOSFATO DE INOSITOL 1 FOSFATASE E INOSITOL MONOFOSFATASE - INIBE A VIA DE TRANSDUÇÃO DE SINAL
MESMO QUE O NT SE LIGUE AO RECEPTOR ACOPOLADO À PLC NÃO HÁ TRANSDUÇÃO DE SINAL
(pensa-se que em fases maníacas esta via de tramsdução esteja hiperativada)

–Alteração da PKC (via DAG)
–Alteração das proteínas dependentes do Ca

Aumento da transmissão da serotonina
–Up regulation dos receptores 5HT2A 2C

Question 10

Carbonato de lítio

Answer 10

• Não é metabolizado
• Bem absorvido por via oral
• T ½ de 18 a 20 horas
• Ausência de ligação às proteínas plasmáticas
• Comprimidos de libertação lenta atenuam variações séricas e
reduzem efeitos adversos
• Excreção renal (filtração livre através da membrana glomerular)
• 80% reabsorvido com Na+ nos túbulos proximais
• 20% excretado

Question 11

Efeitos secundários - carbonato de lítio

Answer 11

agudos: Aumento de peso, náuseas, diarreia, vómitos, alterações cardíacas

crónicos: Poliúria, hipotiroidismo, aumento de peso, polidipsia, hipotiroidismo, leucocitose, tremor, diabetes insipida nefrogénica, nefrite crónica
intersticial, glomerulonefrite de lesões mínimas.

Question 12

janela terapêutica do carbonato de lítio

Answer 12

litémias entre 0.6 e 1.2 mEq/L

Question 13

carbonato de lítio

Quadros tóxicos precipitados por

Answer 13

–Desidratação
–Hiponatrémia
–Diuréticos
–IECA
–AINES

Question 14

Intoxicação por carbonato de lítio: tratamento

Answer 14

Suspensão do carbonato de lítio
Hidratação com soluções salinas
Hemodiálise
Administração de carvão ativado não é eficaz, pois este não se liga aos iões de lítio.

Question 15

eficácia do carbonato de lítio

Answer 15

mania > depressão > episódios mistos

• Maior nos episódios de mania clássica, menos na depressão e menos
ainda nos episódios mistos
• Todavia é primeira linha nas principais guidelines, mesmo em
monoterapia, para o tratamento dos episódios de mania e depressão e
de manutenção na doença bipolar
• O seu uso caiu muito com o aparecimento dos outros estabilizadores do
humor, mas hoje em dia voltou a ser utilizado.
• É mais usado nos caso graves e “puros” de doença bipolar

Question 16

Como iniciar a toma de carbonato de lítio

Answer 16

• Iniciar com 400 mg por dia e aumentar
gradualmente
• Avaliar hormonas tiroideias e litémias com
regularidade

Question 17

Valproato de sódio (antiepilético) aspetos farmacocinéticos

Answer 17

1. Absorção oral completa e rápida
2. 90% circula ligado às proteínas plasmáticas
3. A porção livre aumenta com o aumento da concentração total
   (saturação dos locais de ligação)
4. Entra no SNC através de um transportador (provável)
5. Metabolização hepática quase total
   • Glucorunização
   • Beta-oxidação mitocondrial

Question 18

mecanismo de ação do valproato de sódio na doença bipolar

Answer 18

não está esclarecido
Diminuição da velocidade de recuperação dos canais de sódio dependentes da voltagem
Diminuição da corrente T dos neurónios talâmicos
Potenciação da transmissão GABAérgica (por vários mecanismos)

Question 19

efeitos secundários valproato de sódio

Answer 19

náuseas, vómitos, aumento do peso e apetite, alopécia, teratogenicidade, trombocitopénia, hepatotoxicidade

Question 20

eficácia do valproato de sódio no tratamento de doenças bipolares

Answer 20

– Eficaz na mania e nos episódios mistos, muito menos eficaz na depressão
– Surge, nas principais guidelines, em primeira linha em monoterapia para o tratamento dos episódios de mania e de manutenção. Para a depressão só em combinação

Question 21

Lamotrigina mecanismo de ação na doença bipolar

Answer 21

pouco esclarecido
• Bloqueio dos canais de Na+ dependentes da voltagem
• Redução da libertação do glutamato

Question 22

Lamotrigina eficácia na doença bipolar

Answer 22

• Eficácia só nos episódios depressivos e na prevenção
das suas recorrências e da mania
• Nas guidelines é primeiro linha em monoterapia para
o tratamento dos episódios depressivos

Question 23

Carbamazepina e oxcarbazepina eficácia na doença bipolar

Answer 23

Terapia de manutenção; fase maníaca

Question 24

Antipsicóticos de segunda geração

Mecanismo de acção na doença bipolar

Answer 24

POUCO ESCLARECIDO
– Para além dos sintomas psicóticos, que podem resultar do bloqueio
D2, não é fácil justificar as acções estabilizadoras do humor dos SGA
– Possivelmente estarão relacionados com regulação de circuitos
através de acções complexas em múltiplos receptores
– Não podem ser entendidos simplesmente como desligar na mania e
activar na depressão

Question 25

Eficácia dos antipsicóticos de segunda geração na doença bipolar

Answer 25

todos são eficazes na mania aguda
Surgem, nas principais guidelines, em primeira linha em monoterapia para o tratamento dos episódios de mania, em segunda linha para a manutenção

Question 26

Tratamento da perturbação bipolar

Episódios maníacos

Answer 26

Quase sempre combinação de dois destes fármacos: lítio, VPA e SGA,
juntamente com a combinação dos dois fármacos pode juntar-se BDZs

Question 27

Tratamento da perturbação bipolar

Epísódios depressivos

Answer 27

Estabilizador do humor (Li, SGA, VPA) em combinação com:
2 pontos de vista:
• NUNCA usar antidepressivos: lamotrigina ou SGA (quetiapina ou olanzapina)
• AD

Question 28

Tratamento da perturbação bipolar

manutenção

Answer 28

Lítio
Carbamazepina
Valproato