Antidepressivos

Question 1

Depressão melancólica

Answer 1

tristeza vitalizada, insónia terminal, lentificação e humor regularmente pior de manhã

Question 2

mecanismos de ação dos antidepressivos tricíclicos responsáveis pelo seu efeito terapêutico

Answer 2

Bloqueio dos transportadores NET e SERT –> aumento das concentrações de NA e 5HT na fenda sináptica –> alívio da depressão

Question 3

mecanismos de ação dos antidepressivos tricíclicos responsáveis pelo seus efeitos adversos

Answer 3

bloqueio dos receptores alfa 1 –> hipotensão ortostática

bloqueio dos receptores M (atividade anti-muscarínica) –> efeitos parassimpaticolíticos, confusão mental e desorientação
em altas doses os efeitos no sistema cardiovascular podem ser fatais, no entanto funcionam com anti-arritmicos de classe 1A em doses baixas

bloqueio dos receptores H1 –> sonolência e aumento de peso

Question 4

antidepressivos tricíclicos

Answer 4

• imipramina
• amitriptilina
• desipramina
• nortriptilina

Question 5

Imipramina

Answer 5

permite toma diária que é feita à noite devido aos seus efeitos sedativos

elevada ligação a pp

é metabolizada hepaticamente (metabolito –> desipramina)
imipramina é altamente anti-colinérgica e inibidora do SERT, enquanto o seu metabolito, desipramina, é mais potente e seletivo para o NET e não tem tantos efeitos anti-colinérgico

Question 6

Amitriptilina

Answer 6

permite toma diária que é feita à noite devido aos seus efeitos sedativos
metabolização hepática
elevada ligação a pp

Question 7

desipramina

Answer 7

permite toma diária que é feita à noite devido aos seus efeitos sedativos
elevada ligação a pp
metabolização hepática
excreção urinária

menos efeitos anti-colinérgicos e mais seletiva para NET

Question 8

nortriptilina

Answer 8

permite toma diária que é feita à noite devido aos seus efeitos sedativos
elevada ligação a pp
metabolização hepática
excreção urinária

elevada afinidade para o NET

Question 9

Clomipramina

Answer 9

baixa afinidade para o NET e elevada para o SERT –> indicada para POC

Question 10

Inibidores seletivos da recaptação se serotonina: ISRS

Answer 10

• fluoxetina
• paroxetina
• citalopram
• sertralina
• fluvoxamina
• escitalopram

Question 11

ISRS: mecanismo de ação

Answer 11

bloqueiam o transportador SERT, num local diferente da ligação da 5HT –> inibição alostérica

aumentam 5HT na fenda sináptica

os receptores 5HT1 (acopolados a Gi/o) controlam a libertação de 5HT por feedback negativo –> down-regulation por estarem expostos a grandes quantidade de 5HT –> aumentam a libertação de serotonina

os efeitos antidepressivos são tardios porque a down regulation destes receptores leva algum tempo, embora o aumento da concentração de 5HT seja imediato

ação nos receptores 5HT2a (metabotrópicos + Gq) –> estão sobre-regulados na depressão e com a ação dos ISRS ficam normoregulados
aumento da serotonina –> Estimulação dos receptores 5-HT2A dos interneurónios GABAérgicos –> aumento da libertação GABA

5HT3 e 5HT4 - respostas eméticas, mobilidade gástrica e intestinal

Question 12

tratamento do transtorno disfórico pré-menstrual

Answer 12

fluoxetina e sertralina

Question 13

ISRS: interações medicamentosas

Answer 13

varfina e ADT (fluoxetina e paroxetina - metabolização hepática - inibidores da CYP2D6 e CYP2C19)
iMAOs - síndrome serotoninérgico (pode ser fatal)

Question 14

tempo de semi-vida: fluoxetina

Answer 14

muito longo (2 a 3 dias); metabolito norfluoxetina (t1/2= 180h) PERMITE DOSE SEMANAL

Question 15

outros efeitos adversos ISRS

Answer 15

ansiedade no início do tratamento --> fluoxetina 
disfunção sexual
dor de cabeça, insónia ou hipersónia
aumento de peso (excepção fluoxetina)
síndrome de descontinuação
teratogénicos

Question 16

MAO A

Answer 16

degrada a NA e a serotonina

Question 17

MAO B

Answer 17

degrada a dopamina

Question 18

Inibidores da MAO

Answer 18

MAO A e MAO B (irreversível): fenelzina, tranilcipromina
MAO A e MAO B (reversível): moclobemida (muito menos efeitos adversos e sem necessidade de dieta)
MAO B (seleginina): antiparkinsónico

Question 19

Inibidores da MAO: efeitos adversos

Answer 19

hipotensão ortostática

edema e aumento de peso

crises hipertensivas (tiramina degradada pela MAO no intestino e fígado não é metabolizada e estimula a libertação de NA)

síndrome de descontinuação (delírio semelhant4e com psicoses, agitação, confusão)

Question 20

administração de iMAOs com ADT, ISRS, IRNS

Answer 20

SÍNDROME SEROTONINÉRGICO

Question 21

em geral todos os inibidores da MAO têm _____

Answer 21

elevado efeito de 1ª passagem o que diminui a biodisponibilidade

selegilina disponível em formas transdermal e sublingual -> bypass ao intestino e fígado –> menos risco de interação com a tiramina e maior biodisponibilidade

Question 22

inibidores seletivos da recaptação de noradrenalina IRNS

Answer 22

REBOXETINA
os receptores alfa2 não sofrem down-regulation (pré-sinápticos –> controlam a libertação de NA)
os receptores beta (pós-sinápticos) sofrem down-regulation —> tratamento da depressão

Question 23

inibidores seletivos da recaptação da noradrenalina e serotonina: IRNS

Answer 23

venlafaxina
desvenlafaxina
duloxetina
milnacipram

Question 24

IRNS: mecanismo de ação

Answer 24

bloqueiam NET e SERT
velafaxina é um fraco inibidor NET
desvenlafaxina, duloxetina e milnacipram inibem igualmente