Doenças Neurodegenerativas

Question 1

Doença de Alzheimer

Answer 1

• forma mais comum de demência
• associada a atrofia cerebral, perda de neurónios no hipocampo
• circunvoluções temporais com alterações irreversíveis de diversas funções cognitivas (memória, atenção, concentração, linguagem, pensamento)
• placas de beta amiloide
• bundles de miofibrilas intraneuronais (filamentos Tau associada aos microtúbulos)

Question 2

Que neurónios estão afetados na doença de Alzheimer

Answer 2

neurónios colinérgicos - atrofia e morte dos mesmos~

• -> redução de colina-acetiltransferase (colina –> ACh) e dos receptores nicotínico
• -> diminuição de ACh
• -> perda de funções cognitivas

Question 3

fármacos utilizados na doença de Alzheimer

Answer 3

inibidores da acetilcolinesterase

inibidores dos receptores NMDA

Question 4

inibidores da acetilcolinesterase

Answer 4

tacrina (1º, muitos efeitos adversos)
Donezepil (t1/2 longo, não causa hepatotoxicidade
Rivastigmina (t1/2 curto, não se liga às pp e não sofre metabolização hepática)
galantamina (t1/2 curto)

Question 5

inibidores da acetilcolinesterase: efeitos adversos

Answer 5

diarreia, náuseas, vómitos, cãibras musculares, hipotensão, insónia, fadiga, perda de apetite, tontura, pesadelos

Question 6

inibidores dos receptores NMDA

Answer 6

memantina - derivado da mantadina (DP)
antagonista não competitivo
70% sinapses usam Glut como NT excitatório
glutamato aumentado em doentes com DA - excitotoxicidade

Question 7

inibidores dos receptores NMDA: efeitos adversos

Answer 7

alucinações, confusão, tonturas, cansaço, cefaleias

Question 8

Doença de Parkinson

Answer 8

degeneração dos neurónios dopaminérgicos da substância nigra pc
corpos de lewy - agregados de alfa-sinucleína

Question 9

mecanismos de ação dos fármacos anti-parkinsónicos

Answer 9

diminuição do catabolismo (inibição da MAO B)

aumento da síntese e libertação de dopamina nos neurónios sobreviventes

Question 10

Levodopa

Answer 10

percursor da dopamina, t1/2 curto
convertido pela dopa-descarboxilase
deve ser administrado em conjunto com um inibidor da dopa-descarboxilase periférica porque a dopamina promove a motilidade GI - CARBIDOPA E BENSERASIDA
não atravessam bhe

Question 11

em que casos se recomenda a levodopa

Answer 11

doentes com mais de 65 anos, porque provoca discinesias graves e incapacitantes
co uso crónico tem vários efeitos secundários graves, pelo que o seu uso deve ser adiado 
- períodos de rigidez muito aumentada
- hipotensão postural
- taquicardia
- náuseas
- vómitos
- excesso de hormona do crescimento
- depressão
- ansiedade
- confusão 
- euforia

Question 12

agonistas dopaminergicos

Answer 12

bromocriptina
pergolide
lisuride
apomorfina
ropinirol

Question 13

Ropinirol

Answer 13

agonista D2, D3 e D4
ao ligar-se aos receptores da dopamina aumenta a afinidade da mesma
aumenta a inibição do GPi –> início do movimento

Question 14

inibidores seletivos da MAO-B

Answer 14

seleginina
rasagilina (irreversível) - usado para controloar os sintomas motores em todas as fases da doença, t1/2 - 3h

Question 15

rasagilina efeitos adversos

Answer 15

síndrome gripal, carcinoma da pele, leucopenia, reação alérgica, depressão, cefaleias, conjuntivite, perda de apetite e peso
não administrar em conjunto com ADT, ISRS, ISRSN, ADT

Question 16

inibidores da COMT

Answer 16

entecapone

promove o tempo de semi vida da levodopa

Question 17

antagonistas dos receptores A2a da adenosina

Answer 17

facilitam a transmissão dopaminérgica ao nível do estriado por formarem complexos com os receptores D2
existem à periferia e estão relacionados com o sistema imunitário