Neuroonkologia Flashcards
W szeroko pojętym znaczeniu guzem jest
- nowotwór
- guz zapalny
- uszkodzenie naczyniopochodne (np. krwotok śródmózgowy, niektóre malformacje naczyniowe)
- zmiana pourazowa (np. krwiak nadtwardówkowy)
Epidemiologia guzów mózgu
- zapadalność na pierwotne guzy mózgu wynosi 11-19/100 000 rocznie
- jeden szczyt zachorowań -> 0-4 lata (3/100 000)
- mniejsza zapadalność w wieku 15-24 lat, a następnie stopniowe zwiększanie się zapadalności z plateau w wieku 65-79 lat (18/100 000)
- nowotwory OUN stanowią 1,5% wszystkich nowotworów złośliwych i 2,4% wszystkich zgonów z powodu nowotworów
- najczęstsze są GLEJAKI
Najczęstsze rodzaje pierwotnych guzów mózgu u dorosłych
- oponiak
- gąbczak wielopostaciowy
- gruczolak przysadki
- gwiaździak
- nerwiak osłonkowy nerwu przedsionkowego
- skąpodrzewiak
Najczęstsze rodzaje pierwotnych guzów mózgu dzieci
- gwiaździak
- rdzeniak płodowy
- wyściółczak
- czaszkogardlak
- gąbczak wielopostaciowy
- guzy z pierwotnych komórek rozrodczych
Genetyczne czynniki ryzyka guzów mózgu
- nerwiakowłókniakowatość typu 1 -> nerwiak osłonkowy, glejak nerwu wzrokowego
- nerwiakowłókniakowatość typu 2 -> obustronny nerwiak osłonkowy nerwu przedsionkowego, oponiaki
- zespół von Hippel-Lindau -> naczyniak krwionośny zarodkowy
Środowiskowe czynniki ryzyka guzów mózgu
- napromienianie głowy -> oponiaki, glejaki (10-20 lat po narażeniu)
- immunosupresja -> chłoniak OUN
- intensywne i długotrwałe używanie telefonu komórkowego -> nerwiak osłonkowy nerwu przedsionkowego lub glejak
Rokowanie w pierwotnych guzach mózgu zależy od
- rodzaju histologicznego guza
- stopnia jego złośliwości
- umiejscowienia guza
- wieku pacjenta
- stanu funkcjonalnego pacjenta, wyrażonego w skali Karnofsky’ego (KPS)
- kluczowa w rokowaniu jest możliwość wycięcia guza
Triada objawów klinicznych guza mózgu
- Objawy ogniskowe lub uogólnione wynikające z ucisku na sąsiadujące struktury lub obrzęku
- Objawy zwiększonego ciśnienia środczaszkowego
- Napady padaczkowe
Objawy guza mózgu
- mają na ogół charakter postępujący
- narastają podostro lub przewlekle w zależności od rozmiarów, umiejscowienia i tempa wzrostu guza, a także od obrzęku otaczającego guz
- napady padaczkowe występują u większości pacjentów z guzami umiejscowionymi NADNAMIOTOWO (częściej w guzach o niskim stopniu złośliwości i w oponiakach)
- objawy zwiększonego ciśnienia środczaszkowego mogą obejmować zaburzenia świadomości, bóle głowy, nudności, wymioty, senność i tarczę zastoinową na dnie oka
- bóle głowy zwykle są obustronne, rozlane, nasilają się typowo przy probie Valsalvy i w pozycji leżącej oraz w godzinach porannych
- najczęstsze objawy ogniskowe to niedowład połowiczy, zaburzenia czucia, ataksja, afazja, zaburzenia pamięci, zaniedbywanie połowicze oraz ubytki w polu widzenia
Badania pomocnicze w guzach mózgu
- MRI po podaniu gadolinu –> BADANIE Z WYBORU
- TK po podaniu środka kontrastowego -> wyłącznie w sytuacjach naglących lub w razie przeciwwskazań do RM
- spektroskopia RM, PET i SPECT -> w odróżnianiu guza od martwicy popromiennej lub zmian zapalnych
- czynnościowy RM –> w ocenie ryzyka uszkodzenia obszarów istotnych czynnościowo podczas operacji
- badania PMR -> w wykluczaniu zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych (chłoniak, rdzeniak płodowy, guzy szyszynki oraz guzy z pierwotnych komórek rozrodczych)
- biopsja stereotaktyczna lub kraniotomia z wycięciem guza umożliwiają rozpoznanie histologiczne guza
Rozpoznanie różnicowe guzów mózgu obejmuje
- ropnie
- zakażenia wirusowe
- zapalenie mózgu i rdzenia kręgowego
- demielinizację
- udar mózgu, malformacje naczyniowe, zapalenia naczyń
- choroby ziarniniakowate i zapalne
Leczenie chirurgiczne
- biopsja lub chirurgiczne wycięcie guza -> histopatologiczne potwierdzenie rodzaju guza i stopnia złośliwości; informacja na temat rokowania i możliwości leczenia
- rozległe wycięcie guza -> procedura Z WYBORU w większości guzów; poprawia funkcjonowanie neurologiczne i wydłuża przeżycie
- częściowe wycięcie guza -> działanie paliatywne
- wszczepienie drenażu komorowo-otrzewnowego -> zmniejszenie ciśnienia środczaszkowego u pacjentów, u których rozwija się wodogłowie (zwykle z powodu guza, który powoduje niedrożność komory III lub IV)
Radioterapia
-w pierwotnych guzach mózgu obejmuje zwykle ograniczone pole, tzn. objętość guza (wg obrazu T2-
zależnego RM) + margines 1-2 cm
-typowe dawki to 60 Gy w pierwotnych guzach mózgu o wysokim stopniu złośliwości, 54 Gy w pierwotnych guzach mózgu o niskim stopniu złośliwości oraz 36 cGy w guzach rdzenia kręgowego we frakcjach 1,80-2,00 Gy w ciągu około 6 tygodni
-kilka metod leczenia:
- radioterapia konformalna
- radiochirurgia stereotaktyczna (nóż gamma, wiązka protonów)
- radioterapia stereotaktyczna
- brachyterapia (rzadko)
Chemioterapia
- bariera krew-mózg powoduje, że OUN jest uprzywilejowanym środowiskiem
- chemioterapia jest przydatna w leczeniu wszystkich pierwotnych chłoniaków OUN, skąpodrzewiaków anaplastycznych, gwiaździaków anaplastycznych oraz rdzeniaków płodowych, a także glejaków II st. wg WHO
- temozolomid wykazuje niewielką skuteczność w gąbczaku wielopostaciowym
Leczenie objawowe
- kortykosteroidy
- zmniejszają obrzęk naczyniopochodny otaczający guz, zmniejszają ciśnienie środczaszkowe; poprawa rozpoczyna się po 12-48 godzinach
- najczęściej stosowany jest deksametazon (początkowo i.v. w dawce 10 mg, a następnie leczenie to jest kontynuowane w dawce 16 mg na dobę p.o. lub i.v.) - leki przeciwpadaczkowe
- u pacjentów po napadzie/napadach padaczkowych
- profilaktycznie u pacjentów poddawanych kraniotomii, ale po operacji lek można odstawić w ciągu 1-2 tygodni.
- profilaktyczne podawanie LPP u pacjentów bez napadów padaczkowych w wywiadzie NIE jest zalecane - zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej
Gwiaździak rozlany o niskim stopniu złośliwości
- 10% wszystkich pierwotnych guzów mózgu u osób dorosłych
- szczytowa zapadalność - 3 i 4. dekada życia
- u dorosłych większość umiejscawia się NADnamiotowo, a u dzieci PODnamiotowo
- rokowanie jest bardzo zróżnicowane
- w MRI niewzmacniający się po podaniu środka kontrastowego guz istoty białej, hipointensywny w T1, hiperintensywny w T2 ze słabo wyodrębnionymi granicami i niewielkim obrzękiem lub brakiem obrzęku
Objawy kliniczne gwiaździaka rozlanego o niskim stopniu złośliwości
- napady padaczkowe
- rzadziej: bóle głowy, ogniskowe objawy ubytkowe lub dyskretne zaburzenia neurobehawioralne
Leczenie gwiaździaka rozlanego o niskim stopniu złośliwości
- chirurgiczne wycięcie
- radioterapia + chemioterapia (PCV)
Gwiaździaki o wysokim stopniu złośliwości
- najczęstsze złośliwe pierwotne guzy mózgu u dorosłych
- gwiaździak anaplastyczny oraz gąbczak wielopostaciowy (GBM)
- zapadalność na GBM:3-4/100 000 (szczytowa zapadalność -> 60 lat)
- gwiaździak anaplastyczny -> szczytowa zapadalność 35-50 lat
- częstsze u MĘŻCZYZN
- prowadzą nieodmiennie do zgonu mimo zdecydowanego leczenia
- w MRI niejednorodne wzmocnienie po kontraście z obrzękiem naczyniopochodnym, efektem guza i często z zajęciem dróg w obrębie istoty białej, w tym ciała modzelowatego; niekiedy ogniska krwotoczne lub zwapnienia
Objawy kliniczne gwiaździaków o wysokim stopniu złośliwości
- objawy wzmożonego ciśnienia środczaszkowego
- napady padaczkowe
- ogniskowe objawy neurologiczne (do 2 lat przed rozpoznaniem gwiaździaka anaplastycznego i do kilku miesięcy przed rozpoznaniem GBM)
Leczenie gwiaździaków o wysokim stopniu złośliwości
- kraniotomia zmniejsza ubytkowe objawy neurologiczne, poprawia jakość życia i nieznacznie wydłuża przeżycie
- radioterapia standardowo -> zmniejsza objawy i wydłuża przeżycie o 50-100%
- chemioterapia uzupełniająca (np. temozolomid) wydłuża medianę przeżycia o 2,5 miesiąca
- wkładki polimerowe zawierające BCNU (Gliadel) umieszczane w loży po guzie w czasie operacji zmniejszenia objętości guza wydłużają przeżycie w świeżo rozpoznanych i nawrotowych GBM o około 2 miesiące
Skąpodrzewiak
- 20-30% glejaków (najczęściej w wieku 30-50 lat, M>K)
- mediana przeżycia: 8-15 lat (anaplastyczny: 3-6 lat)
- objawy kliniczne -> zwykle napady padaczkowe; niekiedy bóle głowy, ogniskowe objawy ubytkowe lub zmiany osobowości
- doszczętne wycięcie guza wydłuża przeżycie
- radioterapia zmniejsza objawy i wydłuża przeżycie u pacjentów po częściowym wycięciu guza
- około 65% skąpodrzewiaków anaplastycznych jest wrażliwych na chemioterapię z użyciem PCV i na napromienianie
- coraz więcej danych wskazuje, że skąpodrzewiaki II stopnia również są wrażliwe na PCV i na temozolomid
- w TK lub RM -> zwapnienia; guz wyraźnie odgraniczony, zwykle bez wzmocnienia po podaniu środka kontrastowego, umiejscowiony blisko powierzchni KOROWEJ, bez obrzęku lub z niewielkim obrzękiem, torbielowaty, z ogniskami krwotocznymi
Wyściółczak
- najczęściej w 1. dekadzie życia (najczęstszy guz wewnątrzkomorowy u DZIECI)
- u dorosłych zwykle w rdzeniu kręgowym
- stanowi 2-8% wszystkich pierwotnych guzów mózgu i 60% glejaków rdzenia kręgowego
- przeżycie 5 lat po całkowitym wycięciu i radioterapii: 70-87%
- najczęściej w KOMORZE CZWARTEJ (70%), komorach bocznych (20%) i w ogonie końskim (10%)
- u dorosłych często w odcinku LĘDŹWIOWO-KRZYŻOWYM rdzenia kręgowego i w nici końcowej
- może szerzyć się drogą PMR i rozprzestrzeniać się w inne miejsca -> należy wykonać MRI kanału kręgowego w celu wykluczenia rozsiewu do kanału kręgowego
- obraz w MRI -> dobrze odgraniczony, niejednorodny guz wewnątrzkomorowy, wzmacniający się po podaniu środka kontrastowego, z częstymi zwapnieniami (ew. wodogłowie zamknięte lub krwawienie)
Objawy kliniczne wyściółczaka
- guzy wewnątrzczaszkowe -> objawy wynikające z zaburzeń przepływu PMR (bóle głowy, nudności, wymioty, zaburzenia widzenia), niedowład połowiczy oraz objawy pniowe
- guzy rdzenia kręgowego -> przewlekle postępująca mielopatia lub zespół ogona końskiego
Leczenie wyściółczaka
- wycięcie chirurgiczne
- pooperacyjne miejscowe napromienianie wydłuża przeżycie
- napromienianie mózgu i rdzenia kręgowego jest zarezerwowane dla guzów z rozsiewem drogą PMR
Guzy miąższowe szyszynki
- rzadkie, ale istotne ze względu na objawy kliniczne i różnicowanie
- wodogłowie niekomunikujące (niedrożność wodociągu)
- zespół Parinauda
- ew. porażenie ruchów gałek ocznych, ataksja, niedowład, niedoczulica oraz zaburzenia pamięci lub zaburzenia czynności podwzgórza (moczówka prosta, przedwczesne dojrzewanie płciowe)
Rozpoznanie różnicowe guzów miąższowych szyszynki
- guzy z pierwotnych komórek rozrodczych, gwiaździak, wyściółczak
- zmiany nienowotworowe: np. torbiel szyszynki
Badania diagnostyczne w guzach miąższowych szyszynki
- MRI głowy
- AFP i beta-HCG w surowicy
- badanie cytologiczne PMR i MRI kanału kręgowego (w celu wykluczenia przerzutów do opon miękkich)
Leczenie guzów miąższowych szyszynki
- wycięcie chirurgiczne / drenaż komorowy ->w wodogłowiu)
- miejscowe napromienianie (niecałkowite wycięcie lub wznowa)
- radioterapia mózgowia i kanału kręgowego w szyszyniaku płodowym
Zespół Parinauda
- w guzach miąższowych szyszynki
- porażenie skojarzonego spojrzenia ku górze
- oczopląs konwergencyjno-retrakcyjny
- brak reakcji źrenic na światło przy zachowanej reakcji na spojrzenie do bliży
- uciśnięcie pokrywy śródmozgowia
Rdzeniak płodowy
-najczęstszy guz złośliwy u dzieci
-5-letnie przeżycie: 70-80%
-najczęstsze lokalizacje to móżdżek w linii środkowej, dolna część robaka oraz komora
czwarta
-tendencja do naciekania półkul móżdżku i częste przerzuty do opon miękkich (przerzuty opadowe)
Objawy kliniczne rdzeniaka płodowego
- objawy zwiększonego ciśnienia środczaszkowego spowodowanego niedrożnością dróg odpływu PMR
- ataksja i inne objawy móżdżkowe
- podwójne widzenie
Badania diagnostyczne w rdzeniaku płodowym
- MRI głowy i kanału kręgowego -> skłonność do dawania przerzutów do innych części OUN
- często wykonuje się scyntygrafię kości i biopsję aspiracyjną szpiku -> przerzuty poza OUN
- MRI lub TK pokazuje guz o dużej gęstości i wzmacniający się po podaniu środka kontrastowego, zwykle w linii środkowej, często przemieszczający lub zamykający światło komory czwartej i powodujący WODOGŁOWIE; mogą występować zwapnienia
Leczenie rdzeniaka płodowego
- wycięcie chirurgiczne zmniejsza efekt guza
- niekiedy wszczepienie drenażu komorowo-otrzewnowego
- radioterapia mózgowia i kanału kręgowego wskazana u wszystkich chorych po leczeniu chirurgicznym
- guz wrażliwy na chemioterapię -> leczenie uzupełniające cisplatyną i etopozydem oraz cyklofosfamidem i winkrystyną
Oponiak
- najczęstszy ŁAGODNY i drugi pod względem częstości pierwotny guz mózgu
- stanowi 1/3 wszystkich guzów wewnątrzczaszkowych oraz 1/4 guzów kanału kręgowego
- zapadalność zwiększa się z wiekiem
- częstszy u KOBIET
- rokowanie zwykle dobre (mediana przeżycia > 10 lat)
- większość rośnie wolno przez wiele lat
- 1-3% stanowią oponiaki anaplastyczne (mediana czasu przeżycia < 2 lat)
- MRI po podaniu środka kontrastowego pokazuje dobrze odgraniczony, jednorodnie wzmacniający się po podaniu środka kontrastowego guz zewnątrzosiowy; może on być zwapniały
Najczęstsze lokalizacje oponiaków
- na sklepistości mózgu, przystrzałkowo, przy sierpie mózgu lub w bocznych częściach sklepistości
- na podstawie mózgu; kość klinowa, rynienka węchowa lub nadsiodłowo
- w tylnym dole czaszki, w okolicy otworu wielkiego
- w okolicy oczodołu
Objawy kliniczne i leczenie oponiaków
- napady padaczkowe, bóle głowy oraz ogniskowe objawy ubytkowe
- w 20% bezobjawowe – stwierdzane przypadkowo w badaniu obrazowym
- guzy bezobjawowe (< 2 cm, bez obrzęku) mogą być obserwowane
- guzy dające objawy lub rosnące należy wyciąć
- radioterapia - u pacjentów z postępującymi objawami wynikającymi z nawrotowego oponiaka, u których leczenie chirurgiczne było niedoszczętne lub przeciwwskazane, z oponiakami atypowymi lub anaplastycznymi
Pierwotny chłoniak OUN
- 4% wszystkich guzów wewnątrzczaszkowych
- zwiększona zapadalność u osób z upośledzoną odpornością
- często daje rozsiew do opon miękkich i do płynu szklistego
- u osób z prawidłową odpornością średnia wieku w chwili rozpoznania to 50-60 lat, a u osób z upośledzoną odpornością to 30 lat
- mediana czasu przeżycia -> 2-3 lata (prawidłowa odporność) i 6-16 miesięcy (upośledzona odporność)
- u pacjentów, którzy przeżyli dłużej niż rok występuje rozsiew wzdłuż osi nerwowej i chłoniak ogólnoustrojowy
- w TK/MRI zwykle jednorodnie wzmacnia się po podaniu środka kontrastowego, u pacjentów z upośledzoną odpornością może wzmacniać się obrączkowato; zwykle położony przykomorowo, może obejmować struktury głębokie, np. jądra podstawy
Umiejscowienie pierwotnych chłoniaków OUN
- okołokomorowo, podkorowo i niekiedy wieloogniskowo
- nacieki w obrębie siatkówki lub ciała szklistego
- rozlane naciekanie opon mózgowo-rdzeniowych
Objawy kliniczne pierwotnych chłoniaków OUN
- często zaburzenia poznawcze i zachowania
- u niektórych pacjentów występują bóle głowy, napady padaczkowe i ogniskowe objawy ubytkowe
- prawie w 50% występują objawy wieloogniskowe
- „guz znikający po sterydach”
Różnicowanie pierwotnych chłoniaków OUN
- zakażenia oportunistyczne -> toksoplazmoza, ropnie kryptokokowe, ropnie Nocardia / Candida, gruźliczak, kilak
- przerzuty, glejaki, chłoniak wewnątrznaczyniowy lub układowy oraz zapalenie naczyń
Leczenie pierwotnych chłoniaków OUN
- biopsja do rozpoznania -> wycięcie chirurgiczne NIE daje korzyści
- większość chorych reaguje na radioterapię, ale guz NAWRACA
- kortykosteroidy: całkowita lub częściowa odpowiedź u 40% chorych, ale guz NAWRACA
- chemioterapia (metotreksat i.v.) coraz częściej jest leczeniem pierwszego rzutu
Gruczolak przysadki mózgowej
- stanowi 10-15% wszystkich nowotworów środczaszkowych
- częstszy u kobiet
- mikrogruczolaki (śr < 10 mm) i makrogruczolaki (śr > 10 mm)
Objawy kliniczne gruczolaków przysadki mózgowej
- gruczolaki niewydzielające (35%) -> bole głowy i zaburzenia widzenia
- w prolactinoma (27%) -> brak miesiączki i mlekotok u kobiet oraz zmniejszone libido i impotencja u mężczyzn
- wydzielające GH (21%) powodują gigantyzm/akromegalię
- wydzielające ACTH (8%) wywołują chorobę Cushinga
- krwotok/zawał w obrębie guza = udar przysadki