NEUROIMUNOLOGIA Flashcards
Barreira hematoencefálica
- restringe a troca de substâncias e previne a infiltração de leucócitos
- células endoteliais “seladas” e junções oclusivas
funcoes
PROTECAO
- (impede a passagem de Igs, por exemplo)
RESPOSTA a PAMPs
TRANSPORTE de subst
SECRETORA pe il6
Interações do Sistema Imune e Sistema Nervoso
- relacao bidirecional
- comunicação pode ocorrer por fatores solúveis, sejam neurotransmissores, neuropeptídeos ou citocinas
- NT e citocinas numa “miscelanea” prod e com atuacao no SI e no NT
Esclerose Múltipla (EM)
- doenca SNC com participacao imp SI
caracteristicas
- Destruição da bainha de mielina nas fibras nervosas
- Infiltração de células mononucleares
(Participação do SI na patogénese destas doenças)
(Presença de bandas oligoclonais de Ig no LCR)
- Alterações na função das células T e produção de citocinas
- Resposta a agentes imunossupressores e imunomoduladores
- Nem sempre os sintomas são graves e o diagnóstico nem sempre é fácil
tipos de EM
- pg194 acho q n interesse p parte pratica
patologia
- entre outrso, qubra da berreira e desmielinizacao
FATORES GENETICOS
- genes mhc
a) determinam o reportório imunológico
- genes n mhc
a)determinam mecanismos reguladores e de tolerância na EM
- quase todos os genes associados à EM regulam a imunidade inata ou adaptativa
- genes da cadeia alfa do recetor de interleucina- 2 (IL2RA) e cadeia alfa do recetor de interleucina-7 (IL7R) como fatores de risco hereditários
microbioma
- regula a função das células T e contém componentes microbianos protetores e patogénicos
- capaz de induzir células CD4+, com atividade inflamatória, assim como Th17
- papel pró-patogénico
Modelo animal de esclerose múltipla
- injeção subcutânea de uma emulsão que consiste em MOG35-55 (Glicoproteína da mielina de oligodendrócitos)
- injeção intraperitoneal de toxina pertussis (PTx)
a) aumenta permeabilidade barreira
logo
- cels T patogenicas migram p barreira
- vão ser reativadas e conduzir a um processo inflamatório
- perda de mielina
conclusoes extra
- animais que crescem em condições germ-free, portanto sem micro-organismos no corpo, são mais resistentes ao desenvolvimento da EAE
fisiopatologia
- células dendríticas contactam os antigénios nos sistemas periféricos
- migram para os órgãos linfoides, apresentando antigénios às células T
- migram, as células T podendo ir para o sistema nervoso central numa fase pré-lesão fagocítica
- invadir o parênquima do sistema nervoso central acabando
exacerbar por contacto até com as células imunes residentes, as células da
microglia, as células da glia, e há um aumento da resposta inflamatória
Papel das células T na Esclerose Múltipla
- podem entrar para o parênquima onde são reativadas por contato com outros antigénios
- libertar citocinas
( INF-γ, IL-17, TNF, que ativam células da microglia e astrócitos gerando assim um aumento das secreções e aumento da função das células apresentadoras dos antigénios - células CD8 pela libertação de grânulos citolíticos podem causar a disfunção axonal destes neurónios
Papel das células B na Esclerose Múltipla
- produção de plasmócitos
- ## ativação das células da microglia e astrócitos
Tratamento
- o tratamento precoce da inflamação
Miastenia Gravis (MG)
Conceitos gerais
- Doença autoimune da junção neuromuscular
- defeito na transmissão dos impulsos nervosos à membrana muscular para que o músculo possa contrair
razoes
- autoanticorpo….
a) anti ach
b) Anti-MuSK e Anti-LRP4
fisiopat
- anticorpos que estão presentes vão-se ligar aos recetores da acetilcolina
- diminui a densidade dos recetores da acetilcolina
- ativação do sistema do complemento e também desencadear toda uma resposta que causa danos na membrana
(ou seja, menos recetores, menos PA, menos contracao)
sintomas
- fatigabilidade (diminuição progressiva da força muscular com o esforço repetitivo)
miastenia ocular
- fraqueza dos músculos oculares e palpebrais
miastenia generalizada
- músculos extraoculares
- casos mais graves, pode existir dificuldade em respirar por fraqueza dos músculos respiratórios.
tratamento
(terapêutica sintomática (alivia os sintomas) e imunossupressora)
- Inibidor da acetilcolinesterase
- Corticoides
- Rituximab (anti-CD20)
- (…)
Neuroimunoendocrinologia
caguei pq acho que nao e imp p freq pratica
TP
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Biomarcadores imunológicos
- permitem quer estratificar os doentes para o tratamento, quer identificar se o mesmo responde ou se não responde ao tratamento
Fármacos dirigidos ao sistema imunológico
NATALIZUMAB – (Anti-alfa-4 integrina)
- cels T precisam das integrinas p atravessar a barreira
- inibe a integrina, bloqueia entrada das T
- MAS…pode gerar infeção pelo vírus JC
(como??… hipoteses…)
a) impede a entrada de linfócitos T citotóxicos específicos para destruir células infetados pelo vírus JC os quais são necessários para controlo do vírus que está latente nos oligodendrócitos
b) inibe a via VLA-4 dependente e como tal os linfócitos são retidos ao nível da medula óssea, o qual é um local de latência do vírus, levando assim a um aumento de leucócitos a nível periférico infetados
c) induz a expressão de Spi-B, um fator de transcrição que tem vindo a demonstrar aumentar a transcrição do vírus JC
Contribuição das células do sistema imune nas funções cerebrais em condições fisiológicas
Resposta ao stress
Aprendizagem espacial e memória
Neurogénese no adulto
EXEMPLO RATO
- rato com Imunodeficiência Combinada Severa demonstra menor capacidade em processos de aprendizagem e memoria
EXEMPLO IL4
- animais treinados c aumento cd3 (sem alt cd8)
- Th2 acumulam-se no espaço subaracnoideu secretando IL-4
IL4
a) difunde pelo parênquima
b) estimula os astrócitos
c) células da glia produzem BDNF (fator cerebral de uma neurotrofina)
d) BDNF atua nos neurónios hipocampais favorecendo a aquisição de memória espacial e aprendizagem
PRATICA
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