IMUNODEFICIENCIAS 1 Flashcards
TP
——————————————————————————
1 E 2
1
- hereditárias ou congénitas, raras
- 485 doencas
- Causas: a maioria, monogénicas
- gene n produz ptn, prod ptn ineficiente, ou ptn que e constitutivamente ativa
2
- Adquiridas, mais comuns
- causas multiplas como infecoes, ma alimentacao…
ex Leucopoiese
- certos genes que são importantes para o desenvolvimento destas células
- se tivermos mutação num gene que é importante para a
maturação quer dos linfócitos B quer dos linfócitos T, neste caso não teremos
imunidade adaptativa, quer por estes não existirem quer por estes não
funcionarem bem - imunodef pode estar
a) logo na primeira etapa, na stem cell, como tal serão afetados quer os mieloides quer os linfoides.
b) só na ativação de linfócitos B e, portanto, todas as outras células estarão normais
LOGO
Quanto mais a montante for a alteração mais vastas serão as consequências
para o sistema imunitário
TOLERANCIA E PROTECAO
- duas principais funcoes do SI
Imunodef podem causar
a) suscetibilidade para uma ou vários tipos de infeções
b) inflamação excessiva, auto-imunidade, alergias, outras hipersensibilidades
(tabela pg 27 sebenta nova)
CAUSAS
- Monogénicas
(gene mutado, o qual não funciona levando a uma doença) - vários genes – Poligénicas
- vários genes que só se vêm a revelar perante certas
condições em que o organismo se encontra
-
identificação das imunodeficiências tem tido um crescimento exponencial
sequenciacao completa do genoma humano
- comparar com o genoma normal e perceber se aquela mutação significava alguma coisa
NGS
- sequenciacao completa do exoma a partir de pequena amostra de sangue
- identificar mutacoes tendo em conta o genoma que está publicado, que é o genoma normal
- obter alterações e suspeitas de
diagnóstico
Citometria de fluxo
- investigar os linfócitos D, linfócitos B, células inatas, a expressão de
marcadores de superfície, de citocinas intracelulares, etc
-
CLASSIFICACAO
10 grupos
a) 4 grupos de doenças do sistema adaptativo
b) 4 grupos do sistema inato
c) 2 grupos que são uma espécie de miscelânea
a) Imunodeficiências de linfócitos - Doenças do sistema adaptativo
1. Imunodeficiências combinadas (CID)
- defice B e T
- geralmente graves
2. Imunodeficiências combinadas com síndromes ou características
associadas
- desde cardiopatias, diferentes tipos malformações, etc…
3. Deficiências predominantemente de anticorpos
- defice Ig ou Ig baixa qualidade
- grupo com mais doentes mas nao o que tem mais doencas
4. Doenças de desregulação imune
- função de tolerância do sistema adaptativo que não está a funcionar
corretamente
- comprometido o controlo da atividade do sistema
imunitário, sobretudo com a desregulação das células TReg
b) Doenças do sistema inato
5. Defeitos congénitos do número e/ou função dos fagócitos
6. Defeitos da imunidade inata e intrínseca
7. Doenças auto-inflamatórias
- Alterações no controlo das defesas
- Inflamação excessiva
8. Deficiências do complemento
c)
9. Síndromes de falência medular
- medula é onde são produzidas as células do sistema imunitário
- (pe)
10. Fenocópias de IDP
FENOCOPIA
- Cópia do fenótipo sem que haja mutações do genótipo
- neste caso, genes estao normais mas pessoa desenvolve uma alteração do
funcionamento do sistema imunitário que copia uma mutação de um gene
- (pe) produção de autoanticorpos contra moléculas do sistema imunitário
- bom ex pg 30
c)´diferencas grupo 10 e restantes
Hereditariedade
- n ha qualquer mutacao
- nao passo a descendencia
TRATAMEMTNO
- tratamento vai ter que ser evitar esse anticorpo e não como nos tratamentos normais o
transplante de medula
c)´´
outro caso de fenocopia…
mutacao somatica
- Alteração do material genético numa célula somática; Não é hereditária, embora se transmita a todas as células-filhas
- mutacao cel somatica
- fica inviavel, perdendo se e sendo incapazes de prod componente
- indivíduo desenvolve a imunodeficiência
- não tem risco para a descendência nem foi herdado, sendo então fenocópia
Número de IDPs por tipo de hereditariedade
- mais presentes são as autossómicas recessivas
Grupos de IDPs mais frequentes
Defice Ig
- grupo c + doentes
- + comum, o défice seletivo de IGA
- possivel tratarmos, baseando se na transfusao de anticorpos (de outra pessoa)
O que as IDPs nos ensinam sobre o sistema imunitário?
- ver no sistema imunitário o efeito que a falta de somente daquele gene pode causar e
desse modo podemos concluir qual é o papel daquele gene no funcionamento
do sistema imunitário
IMUNODEF (DOENCAS)
TABELA IMP PG 33
(folha com resumo das doencas)
PRATICA
———————————————————————-
Em termos de prevalência, será que estão a aumentar o número de imunodeficiências? Será que há questões
ambientais a influenciar?
- Provavelmente não e até estará a diminuir
- doenças são genéticas e uma boa
parte delas são doenças autossómicas recessivas
fagocitose
- células vêem um patogénio e abrem os pseudópodes,
envolvendo o invasor - Formam uma vesícula que é
internalizada - fusão da vesícula com um
lisossoma, formando-se um fagolisossoma - enzimas
presentes no lisossoma vão fazer a degradação do conteúdo do
fagolisossoma - bact e fungos resistem, e necessario prod radicais livres de oxigénio (burst oxidativo)
Doença Granulomatosa Crónica
- mutacao enzima imp p burst
Migração e diapedese
- neutrofilos migram nos capilares
- agarram se endotelio devido a moleculas como seletinas e integrinas
doenças de deficiência de adesão de leucócitos
- moleculas mutadas
- em caso infecao, neutrofilos nao conseguem ir p o local da infecao
TLRs
mutacao TLR
- não vamos detetar esse microrganismo e vai haver uma suscetibilidade para infeção pelo
mesmo
mutacao moléculas IRAK4 e MyD88
- moléculas adaptadoras e desinalização intracelular
- mutação for nestas moléculas o resultado é muito pior, porque há muitos TLRs que sinalizam através delas, por isso, o sistema imunitário torna-se cego para todo o mecanismo e as células apresentadoras de antigénios não conseguem apresentar antigénios corretamente
Complemento
- 25 imunodeficiências do complemento
- imunodeficiências podem tanto ser na ativação (défice
de defesas) como na inibição (inflamação excessiva)
freq têm recetores partilhados e, por isso, mutações em recetores podem levar a imunodeficiências graves, por exemplo, mutações na cadeia comum γ levam ao não reconhecimento de muitas interleucinas
sinais alarme idp adulto e criancas
- criticados, porque isoladamente não têm bom valor preditivo
- Apenas a história familiar de IDP tem um bom valor preditivo
CASO CLINICO 1
imp
- infeções frequentes por bactérias extracelulares
- infeções crónicas mucosas
- sem rebate no desenvolvimento
- idade adulta
- associação a doença alérgica
devemos entao:
- dosear anticorpos (elisa e imunodifusao radial)
a) podemos usar tecnica isohemaglutininas (se sangue grupo A tem anti B significa q indiv consgue prod ig especificos, teste nao possivel em pessoas AB)
- resposta de anticorpos especificos (podemos ter ig mas ineficientes ou inespecificos)
RESULTADOS E CONSLUSAO
- pouco IgA
- anticorpos com respostas especifica
- LOGO, tem DEFICE SELETIVO DE IGA
CASO CLINICO 2
imp
- infeções graves por bactérias extracelulares
- mucosas e não só
- na primeira infância
- com rebate no desenvolvimento
- sem dismorfismos
- sexo masculino
exames
-: Hemograma, doseamento de classes de
imunoglobulinas, citometria de sangue
periférico, respostas de anticorpos
específicos, estudo genético~
resultados
- sem nenhum tipo de anticorpo
- resposta ig indetetaveis
- na citometria de sangue periferico, sao identificados linfocitos
- isolando se os linfocitos, separando por marcadores cd3 (T) e cd19/20 (B) ve se que nao tem linfocitos B
conclusao
- Agamaglobulinémia de Bruton
- mutacao BTQ
- crm x, mais raro
tratamento
- reposicao anticorpos visto que pessoa nao os prod
CASO CLINICO 3
imp
- abcessos recorrentes e profundos
-infecao por s aureus e por micobacterias nao patogenicas
- sem dismorfismos
- sexo masculino
exames
- Hemograma, teste de brust oxidativo dos
fagócitos, doseamento de classes de
imunoglobulinas, estudo genético
resultados
-Tudo normal, exceto o burst oxidativo
conclusoes
- gene suspeito NADPH oxidase
- Doença Granulomatosa Cronica
tratamento
- transplante medula ossea
teste do burst oxidativo
- dihidrorodamina é reduzida, torna-se fluorescente
- neutrófilos vão fazer o burst oxidativo e a molécula vai ficar fluorescente
- logo se neutrofilos nao estimulados, nao ha flurescencia
