AUTOIMUNIDADE Flashcards
autoimunidade
- Perda da tolerância aos antigénios self
Tolerância
- central (durante o processo de maturação das células T e B) e periferica
Células T-reguladoras naturais
- reconhecem autoantigénios, mas têm uma afinidade baixa para esses autoantigénios
- identificam situações de autoimunidade depois na periferia e inibiem a resposta imune quando o antigénio que está em causa é um antigénio autoimune
- naturais (saem do timo) e induzidas (num ambiente rico em TGF-beta podem, a
partir de uma célula T naive, transformar-se numa célula T reguladora)
AUTOIMUNIDADE
tecidos da periferia estão protegidos das respostas imunes
a) Tecido normal não expressa MHC II - falta 1º sinal para ativação de LT CD4+
- células que compõem os nossos tecidos- têm sobretudo uma expressão em MHC I, portanto elas não apresentam bem antigénios ou pelo menos aos linfócitos TCD4
b) Tecido normal não expressa moléculas co-estimulatórias - falta 2º sinal para ativação de LT CD4+
c) Migração de linfócitos T naives para o tecido normal é limitada
- T naive fazem uma circulação entre os gânglios linfáticos, a linfa, o sangue
ps
- linfócitos B, de modo a produzirem autoanticorpos, têm que ter a colaboração
dos linfócitos T autorreativos
- se não houver a ativação de um linfócito T que também reconheça esse mesmo antigénio, o linfócito B vai sofrer apoptose
DOENCAS AUTOIMUNES
- Resposta autoimune adquirida com lesão tecidular
( perda tolerancia + fatores geneticos e ambienais) - afetam sobretudo adultos e idosos
- predileção para o sexo feminino
- multifatorial (um dos fatores muito importantes é o fator genético)
- Determinados tipos de HLA estao associados a um maior risco de desenvolvimento
da doença - maior parte das doenças autoimunes está associada a determinados tipos de HLA, sendo quase sempre da HLA da classe 2 (logo linfócitos TCD4 são os linfócitos que têm maior probabilidade de perder a
tolerância ao self)
a) Fatores desencadeantes
*Idade: Adultos - idosos (raro em crianças)
*Sexo: Feminino —> ex: Lúpus Eritematoso Sistémico ; Doença de Graves
*Multifatorial
*Tipos de antigénios
- alguns sao piores que outros
- ex proteinas prod situacao de stress com alguma sseq homologas a antigenios bacterianos
*Infeções
- 1) MO, com ag na sua superf, levam prod de Ig que depois vao reconhecer antigenios muito semelhantes no self
- 2) apos infecao, aumento expressao mhc cels tecidos
*Drogas
- algumas podem desencadear respostas imunes
*Tabaco
- Danifica a mucosa da via aérea - predispõe para a lesão por anticorpos
circulantes
b) gene aire
- Fator de transcrição expresso nas células epiteliais da medula tímica que induz a
expressão de muitos genes específicos dos tecidos - permite que linf T entrem em contato com uma ampla gama desses autoantígenos, permitindo que o sistema imunológico reconheça e tolere os componentes do próprio organismo
- APECED leva a uma doenca autoimune grava com perda de tolerancia
mecanismos que levam ao desenvolvimento da doença autoimune
- Amplificação da resposta por linfócitos T autorreativos
- Disseminação de epitopos
- Mimetismo molecular
- Ativação policlonal de linfócitos B
- Ativação de células “bystander” (espectadora)
- Modificação de antigénios por drogas ou micróbios
- Regulação inapropriado por linfócitos T helper
- Exposição de antigénios sequestrados
- Linfócitos T reguladores deficitários em número ou função
- Amplificação da resposta por linfócitos T autorreativos
- começa com uma lesão pequena e com uma exposição limitada de autoantigénios
- processo progride, há uma maior probabilidade de expor outros
autoantigénios e de termos mais clones de células autoreativas
2) Disseminação de epitopos
- lesão tecidular expõe epitopos diferentes do autoantigénio original, que são
apresentados a outras células T autoreativas - ativação de clones
diferentes de células T, ou células B autoreativas
3) Mimetismo molecular
- Antigénios do microrganismo idênticos ou semelhantes aos antigénios dos
tecidos do hospedeiro
4)- Ativação policlonal por antigénios microbianos
- Bactérias e vírus induzem a ativação policlonal inespecífica de linfócitos B
- ativação policlonal podem ativar-se linfócitos autorreativos, bem como a ativação de vários clones de linfócitos B produtores de IgM alguns autorreativos
5) Ativação de células “bystanders” em contexto de infeção (pouco frequente)
- Ativação de células T completamente independente da apresentação ou do
reconhecimento de antigénios pelo TCR - ligacao aos tlr, com contexto proprio c determinadas citocinas
- pode ocorrer devido à presença de um ambiente rico em
mediadores inflamatórios - células autoreativas podem ser ativadas rapidamente, especialmente se houver destruição de
tecidos e uma exposição aumentada a auto-antigénios
6) Modificação da superfície das células por micróbios ou drogas
- Adsorção de antigénios estranhos à superfície de células
- ## Reação química de antigénios estranhos com antigénios à superfície de células
7) Exposição de antigénios sequestrados
- antigenios não apresentados ao linfócitos T no processo de maturacao
- locais como cristalino, CNS, testículo
8) Regulação inapropriada por linfócitos T helper
9) T reguladoras deficitárias em nº ou função
- Th 1 e 17 pro inflamatorias
- th2 anti
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- défice em termos de número das células T reguladoras ou com funcionamento anormal
(ou)
- resistência das células T efetoras ao efeito e às citocinas
que são produzidas pelas células T reguladoras
