Nerveux_(Parkinson-Chimie) Flashcards
Comment fonctionnent les Apks ?
- Augm effet endogene dopa. (active rcept. dopa. centraux/ augm synth dopa./ inhib mtb dopa)
- Dim activité neurones cholinergiques (bloque recept. choli.)
- Dim activité neurones glutaminergiques (bloque recept. gluta-NMDA)
Nommer AD et ou agissent-ils ?
- pramipexole
- ropinirole
- rotigotine
- bromocriptine
**agissent a/n récepteurs dopamine
Nommer IDD et ou agissent-ils ?
- L-dopa/benserazide (prolopa)
- L-dopa/carbidopa (sinemet)
**agit a/n synthese dopa.
Nommer ICOMT et ou agissent-ils ?
- L-dopa/carbidopa/entacapone (stalevo)
- Entacapone (comtan)
**agissent sur l’enzyme COMT.
Nommer IMAO-B et ou agissent-ils ?
- Selegiline (Eldepryl)
- Rasagiline (Azilect)
**agissent en inhibiant mtb dopa.
Nommer anticholinergiques et ou agissent-ils ?
- procyclidine (kemadrin)
- benztropine (cogentin)
- Trihexyphenidyl (artane)
- Ethopropazine (parsitan)
**Agissent recept. cholinergiques
Ou agit l’amantadine ?
a/n recepteurs glutamate-NMDA
Quelles classes de medicaments agissent en augmentant effet endogene de la dopa ?
- AD
- ICOMT
- IDD
- IMAO-B
Quelles sont les principales classes d’AP ?
- alcaloïdes de l’ergot
- dérivés synthetiques
- Apomorphine
Comment agissent AD ?
activent recepteurs dopa striataux (centraux)
**N’augmentent pas dopa en soi, mais ils la miment.
Bromocriptine = AD
Pq n’est pu utilisé ?
- risque ulcères gastroduodénaux
- fibrose pleuropulm
- valvules cardiaques
Quelle molécule est utilisé ajd pour son effet inhibiteur de la sécrétion de prolactine ?
bromocriptine (parlodel)
Comment est métabolisé ropinirole (AD) ?
HEPATIQUE 1A2
et
mtb inactifs
Comment est éliminé pramipexole (AD)?
urine 90% inchangé
**ajuster en IR
Molécule offerte sous forme de timbre transdermique
- Non couvert RAMQ
- Prend 1-2 sem avant d’avoir effet clinique
- État d’équilibre en 1-2jours
rotigotine (neupro)
LEs AD synthetiques ont une affinité pour quel récepteur dopa en particulier?
D3 principalement
Molécule offerte en inj s/c
- non commercialisé au canada
- agit en qlq min
- durée d’action de 1h
apomorphine (AD)
Les AD po sont généralement donnés cmb de fois par jour ?
TID
*si donné DIE HS = SJSR
V ou F
Les AD sont généralement bien tolérés
faux.. plsrs EI
À quoi sont principalement du les EI associé aux AD ?
surplus de dopamine
V ou F
TCI peut survenir n’importe quand apres initiation AD
vrai
**tout apkns possible mais AD +++
V ou F
AD sont moins efficace que L-dopa mais plus efficace que IMAO-B, amantadine et antiAch
Vrai
Quelle est la place des AD dans la therapide de MP ?
- 1er choix au stade precoce si <60-70ans (sauf si deficit cognitif)
- *permettrait de retarder introduction L-Dopa
Quelles sont les autres indications des AD ?
- hyperprolactinemie (bromocriptine)
- SJSR (n-dérivés de l’ergot) **doses vrm plus faibles (3-10x)
- acromégalie (bromocriptine)
Quelles sont les doses equivalentes des AP?
pramipexole 1mg =
rotigotine 3,3mg/24h =
ropinirole 5mg =
bromocriptine 10mg
Doit-on sevrer AD ?
oui, sx sevrage semblable à cocaïne
**sevrer sur environ 1 semaine
V ou F
Timbres rotigotine seraient moins pires quant au TCI
vrai
Quelles sont les principales interactions avec les AD ?
Substrat 1A2 majeur = ropinirole
Substrat 1A2 mineur = ropinirole
Substrat 3A4 majeur = bromocriptine
**cipro = inh 1A2 clarithro = inh 3A4
V ou F
La levodopa seule existe comme medicament
faux
pourquoi on administre pas directement la dopamine ?
ne passe pas la BHE sauf celle des nausées, donc seulement des EI et aurait aucun effet clinique
**existe dopamine IV mais pour autres indications
Quel enantiomère de L-dopa est actif ?
S
V ou F
L-dopa a une bonne biodisponibilité
faux
F=1%
V ou F
L-dopa competitionne avec AA pour passer BHE
vrai
**donc attention si aliments avec bcp de protéines lors d’adm médicament
V ou F
Les IDD inhibent dopa-carboxylase a/n peripherique
vrai (ne passe pas BHE)
Si on administre un IDD seul (sans levodopa) ca peut augmenter les taux de dopamine aussi
faux
n’agit pas sur levodopa naturelle (on en a pas assez)
L-dopa TJRS avec IDD
V ou F
Ajout d’IDD a L-dopa diminue T1/2
faux, augmente le T1/2 de 60-90min, donc permet de diminuer le nombre de prise
V ou F
La biodisp du sinemet CR est meilleure que le régulier
faux
CR env 25% plus faible
*abs erratique
T1/2 et Tmax peuvent etre augmentés, mais varie vrm..)
Il necessite un minimum de__mg de carbidopa ou benzerazde pour obtenir efficacité
75mg min.
et max 200mg ?! on sait pas trop pourquoi
V ou F
Il est vrm important de respecter l’horaire de prise pour le levodopa en maladie avancée
vrai
On dit env +/- 15min
(meme moment, meme condition)
Quels sont EI en debut de tx avc L-dopa ?
- nausée
- HTO, etourdissement
- constipation
Quels sont EI a long terme avec tx L-dopa ?
- somnolence
- complications motrices !!! (plus que les autres apkrs)
- hallucinations, confusion
- TCI (rare)
- syndrome dysregulation dopaminergique (rare)
Quelles sont interaction avec l-dopa ?
- antiacides
- fer
- nourriture (protéines)
Agent le plus efficace pour MP
L-dopa
**ameliore rigidité et bradykinésie
MAIS plus de risque de developper complic motrices
Quelle est la place de la L-dopa dans le tx de la MP?
1er choix si:
> 60-70ans
-patient <60-70 ans avec trouble cognitif, comorbidité ou sx avc impact sur qualité de vie
Quels sont avantages de donner AD vs L-dopa ?
AD =
- pas besoin converti
- adm moins frequente
- stimulation plus uniforme a/n recept.
- moins complic. motrices
**mais L-dopa mieux toléré, plus rapide pr ajuster et plus efficace
Peut-on cesser L-dopa de façon abrupte ?
non .. sevrer
Si on le fait pas: risque syndrome pakrs-hyperthermie (fievre, rigidité, confusion)
**cesser en 3-7jours unpeu comme AD
Quelle est la dose d’entacapone que l’on administre (en association ou non )
200mg
Les ICOMT peuvent-ils agir au SNC ?
non, seulement en peripherie. Ne passe pas BHE
V ou F
ICOMT = inactif si administré sans L-dopa
vrai
donc si pas donné dans le mm co que l-dopa, donner en meme temps
y a t’il d’importantes interaction avec l’entacapone ?
non, eliminé dans feces
**mais adm en association donc attention
V ou F
Entacapone prolonge T1/2 L-dopa
vrai
**aussi diminue temps OFF et dim. epuisement fin de dose (parfois on diminue dose L-dopa)
Quelle est la combinaison des molécules données avec entacapone ?
=stalevol
=entacapone + carbidopa + levodopa
Que doit-on vérfier (EI) lorsqu’on donne ICOMT (entacapone) ?
- augmente effet L-dopa (dyskinesie a surveiller et les autres..)
- coloration urine, sueur et salive
- écrasé: coloration orangée des dents
V ou F
On devrait cesser ICOMT la veille chirurgie
vrai
Doit-on sevrer entacapone ?
En theorie NON mais idealement, retrait progressif
Que fait la MAO-B ?
desamine dopamine au cerveau
MAO-A : desactive adrenaline, vasopresseurs alimentaire..
Les IMAO-B sont-ils sélectifs ?
oui, ils inhibent de facon sélective et irréversbile la B seulement pour augmenter dopamine au cerveau.
**à haute dose, perte sélectivité
Selegiline et rasagiline ont-ils meme durée d’Action ? (IMAO-B)
non
selegiline: 1-3j (pris BID)
rasagiline: 1 semaine (pris DIE)
**PAS besoin de les sevrer: effet disparait en 2-3 sem.
Selegiline et rasagiline ont-ils meme metabolisme ? (IMAO-B)
non
Selegiline: métabolites actifs (urine): I-amphetamines
Rasagiline: au foie par 1A2 en metabolite inactifs
Quel IMAO-B est un medicament d’exception ?
rasagiline
** pas remboursé en debut de trp
IMAO-B ont-ils les memes EI (sele vs rasagiline)
Non
Pcq pas metabolisé de la meme facon
Rasagiline serait mieux toléré (pas de nervosité associé)
Quelles sont les principales interactions avec les IMAO-B ?
- syndrome serotoninergiques (ISRS, ATC, tramadol, methadone, …)
- crise hypertensive
- rasagiline avec les inhb. 1A2
Quelle est la place des IMAO-B dans le tx MP ?
- stade precoce monotrp (moins efficace que L-dopa)
- stade avancé (associé avc L-dopa)
**plus rarement vu
Quel est le principe de tx avec les anticholinergiques ?
- Normalement équilibre entre DA et Ach.
- Si manque de dopamine, ca fait plus d’Ach, donc on va bloquer pr retablir équilibre. (pcq + d’ACh ca cause des tremblements)
Où agissent les anticholinergiques ?
ils bloquent les recepteurs cholinergiques
V ou F
LEs anticholinergiques sont souvent utilisés chez les PA
Faux
Profil d’EI élevé chez ces patients
Quels sont les particularités de chaque anticholinergique ?
- procyclidine
- benztropine
- trihexyphenidyl
- ethoproprazine
- procyclidine : Stimulant, Le MOINS antichol.
- benztropine: plus SEDATIF
- trihexyphenidyl: Stimulant le PLUS antichol.
- ethoproprazine: peu utilisé..
Quelles sont les principales CI des antichol ?
- glaucome angle FERME
- HBP
- retention uriniare
- demence
- obstruction GI
- > 60-70ans
Les antichol peuvent interagir de facon pharmacodynamique avec les autres rx avec effets antichol. De quels parle-t’on ?
- ADT
- antihist. 1ere gen
- antimusc. urinaire
- antispasmodique
Quelle est l’indication principale des antichol?
tremblements au repos
Pas un 1er choix, efficace chez 30-70% des gens
**peu aussi etre utilisé pour sx parks. d’origine medicamenteuse
Doit-on sevrer les antichol ?
oui (env sur 1-2 sem)
Risque de rebond cholinergique
V ou F
L’amantadine est à la base un antiviral
vrai
antiviral influenza A (prevention et traitement)
Comment agit l’amantadine ?
antagoniste du recepteur glu-NMDA
- augm. liberation dopa
- dim. recapture dopa.
Quest-il particulier avec le mécanisme de l’amantadine ?
mecanisme inconnu…
Mais long T1/2 (12-16h chex personne normale, mais peut aller ad 7-10 en IR terminale)
Quels sont les principaux EI de l’amantadine ?
nausées et cauchemards
(1,5%): livedo reticularis
ne pas cesser abruptement
Pour quelle indication utilise-t’on amantadine ?
diminuer dyskinésies induites par L-dopa
Parfois pr soulager fatigue
(peu efficace pour améliorer akinésie, rigidité, tremblements)
Quelles sont les molécules avec lesquelles on pourrait diminuer les temps off ?
entacapone et rasagiline.. (env 1-1,5h demoins par jour)
Quelles molécules suggere-t’on d’ajouter pour aider fluctuation imprevisibles de la reponse on-off ?
- ICOMT
- AD
- IMAO-B
Causes de dyskinésie en monotherapie
L-Dopa > AD > IMAO-B
**le plus souvent c’est a cause des pic de doses
