Nerveux_(Osteoporose) Flashcards
V ou F
Osteoporose = consequence normale du vieillissement
non, sa prévalence peut augmenter avec l’âge, mais c’Est pas normal
V ou F
Il y a plus de fx ostéoporotique au Canada que fx de la hanche seulement.
vrai
**mais les 2 ils y en a plusieurs par année et ca engendre bcp de coûts
Quelle est l’épidémiologie d’ostéoporose ?
3 F pour 1 H
Apres 50 ans:
25% des F
et env 8% des H
**risque a vie d’une fx osteoporotique est de 40%
Quel est le principal impact qui survient 1an apres la survenue d’une fx de la hanche ?
incapacité à mener act. quotidienne de façon autonome
2e= incapacité a marcher seule
3e= incapacité permanente
4e= decès
Quel type d’os est plus affecté par le remodelage osseux ?
os trabeculaire
quel type cellulaire osseux est incorporé dans la matrice osseuse et capable de percevoir le vieillissement du tissus osseux?
ostéocytes (ils ont des mecanorecepteurs, sont capable d’activer osteoblastes pr attirer sang medullaire et debuter le processus
Quel est le médiateur principal de l’action des ostéoclastes ?
RANK-L (permet la différenciation)
Sur quel type cellulaire les récepteurs RANK sont-il exprimés ?
sur les ostéoclastes
*activé par RANK-L
Quel type cellulaire exprime le RANK-L ?
ostéoblastes/cell. bordantes
*permet formation, fonction et survie des ostéoclastes
Quel type cellulaire sécrète l’OPG ?
ostéoblastes/cell. bordantes
*agit comme inhibiteur naturel du RANK-L (se lie à RANK-L et donc empeche liaison au RANK): permet d’équilibrer remodelage osseux
Pourquoi femmes ménopausés souffrent davantage d’osteoporose ?
Baisse d’oestrogene, diminue OPG, donc augmente expression du RANK-L - resorption osseuse accrue
Quels sont les éléments à considérer pour «juger» de la résistance osseuse ?
- structure (masse et distribution) = architecture
- Matériau (minéralisation, collagene, crisllinité) = accumulation de dommages structuraux, degré de minéralisation
- Remodelage
Quels aspects de la résistance osseuse peut-on influencer avc la médication ?
vit. D : minéralisation
antirésorptifs: remodelage
Quels sont les principaux facteurs de risque majeurs de l’ostéoporose ?
- > 65 ANS
- fx fragilisation >50ans
- fracture hanche mère
- trp glucocortico >3mois
- ecrasement vertebral
- nécessité d’utiliser membres sup. pour se relever d’une chaise
Quels sont les principaux facteurs de risque mineurs de l’ostéoporose ?
- tabagisme
- poids >57kg (125lbs..)
- trop de café ou d’alcool
- trp chronique anticonvulsivants
- atcd hyperthyr. clinique
Quel est le score T à partir duquel on pourrait dx ostéoporose ?
<= à 2,5 à la colonne lombaire ou la hanche
Quels sont les principales fx de fragilisation ?
- poignet (la 1ere: >55ans..)
- vertebre
- epaule
- bassin (=cortical)
- hanche (=cortical)
On parle d’une fx de fragilisation lorsque survient spontanement ou suite a trauma mineur tel que ???
Exceptions ??
- de sa hauteur
- de position assise
- de position couchée
- d’un escalier 1-3 marches
- mvtm en dehors de l’axe normal du mvmt ou eternuement
**exceptions: crane, face, rotule, main et pieds, colonne cervicale
V ou F
La majorité des fx due a l’osteoporose sont vertebrale
faux
En majorité: non-vertebrales
**Les plus courantes: bassin, humerus, clavicule, poignet, fémur, jambe
V ou F
La majorité des fx surviennent chez des femmes ayant une DMO non-ostéoporotique
vrai (60% des fx avc score T >2,5)
Quels sont les examen de laboratoire à faire afin d’exclure les causes 2nd ?
- FSC
- Ca sérique
- phosphatases alcalines sériques totales
- créatinine sérique
- electrophorese des prot sériques
V ou F
La résoroption et formation osseuse évoluent dans le meme sens
vrai
Si plus de formation, il y aura plus de resorption
Quels sont les principaux marqueurs sanguins du remodelage osseux ?
Formation: ostéocalcine et P1NP
Résorption: C télopeptide CTX (on veut que soit basse)
À quoi servent outil FRAX et CAROC ?
communiquer avc les pt et determiner le besoin dune pharmacotrp chez les pt avec faible DMO
CAROC utilise score T de quel os ?
col femoral = site qui predit le mieux !!!
Quels sont les 2 critères qui peuvent faire passer à une catégorie de risque plus élevée ? (1 ou l’autre)
- 1 x fragilisation
- glucocorticoïdes
Quels critères font passer automatiquement à catégorie de risque élevé ?
- fracture hanche ou vertebre
- plus de 1 fx de fragilisation
**tx considéré d’emblé dans ces cas
À partir de quel age FRAX serait bon ?
> 65ans (évalue le risque à 10ans)
**ne prend pas en compte les db type 2 qui ont souvent des fx à des DMO plus élevées
A t’on besoin de DMO pour évaluer risque avec FRAX ?
pas obligatoire
*CAROC nécessite DMO col femoral
V ou F
FRAX et CAROC ontune concordance >90%
vrai
Quel est le but des tx pharmacologiques pr l’osteoporose ?
reduire risque de fx vertebrales et non vertebrales
*et non pas d’influencer les marqueurs secondaires
Quelles sont les 3 grandes classes de médicaments pr tx osteoporose ?
- medicaments interferant avc phase minérale du tissu osseux
- antiresorptifs
- agents stimulant la formation
Parmi les antiresorptifs, quelles sont les 4 principaux représentants ?
- oestrogenes
- MSRE (ex. raloxifene)
- biphosphonates
- denosumab
Les agents stimulant la formation ressemble à quelle hormone ?
PTH
Quel est le 1er critères qui va permettre au md de choisir un tx pharmaco ?
si le pt a fracture de fragilisation ou non
**en 1er: tjrs tx n-pharmaco (Ca, vit D + act. physique)
Quels sont critères pr quune femme menopausée recoive hormonotherapie comme tx ?
SANS fracture, AVEC sx vasomoteurs
- hormono = 1er choix
- biphosphonates et calcitonine = 2e choix
apport calcique optimal
1000-1200mg/jr aliment et supplements
Quelle est la forme de calcium la plus prescrit ?
carbonate de calcium
*il est pris en mangeant pr favoriser absorption (acidité gastrique)
Quelles sont les interactions avec supplements de calcium ?
- fibres, antiacides, IPP peuvent dim. abs
- caféine, furosemine et diete riche en prot. peuvent augm. excrétion
- Ca nuit à l’abs des quinolones, tetracyclines et biphosphonates
- attn synthroid (espacer de 4h)
- fer, Zn et Mg (surtout si le pt est carencé)
- diurétiques thiazidiques peuvent augm Ca sérique
Quels sont les principaux EI avc les supp de Ca ?
- constipation
- dyspepsie haute
- flatulence
- si hypercalciurique: lithiase rénales (boire bcp d’eau)
Quel est le taux sérique de vit. D visé ?
> 75nmol/L
**3mois apres supplementation
Quele=les sont les doses recommandées de vit D ?
800-1000 UI par jour
Max 2000 UI / jour
V ou F
Les supplements de Ca/vit. D peuvent à eux seuls réduire les fractures chez tous les patients
Faux
Chez ceux déficients en vit D oui
Chez les pt non déficient, NON
**essentiel comme therapie adjuvante !
Quest ce que les MSRE ?
modulateur selectifs recepteurs estrogeniques
=raloxifène (evista)
Raloxifene a à la fois effet agoniste et antagoniste.
Sur quels organes agit-il ?
Agoniste sur: OS et cardiovasc.
Antagoniste sur: sein et utérus
Est ce que Raloxifene a réduit le risque de fracture ?
oui: vertébrales
non: non-vertébrales
* *aussi augmenté DMO
Comment administré raloxifene ?
sans egard à la nourriture
Quel est l’intérêt principal du raloxifene ?
cancer du sein = interet #1
Benefice complementaire pour osteoporose
molécules analogues des pyrophosphates
biphosphonates
*les «dronate» et acde zoledronique
Comment agissent biphosphonates ?
bloque de facon reversible HMG-CoA
-va nuire a la structure de l’ostéoclaste et donc diminuer sa durée de vie
Est ce que les biphosphonates ont réduit le risque de fracture ?
oui, bénéfiques ds prévention des fx vertébrales et non-vertébrales
Comment sont administrés les biphosphonates ?
De facon continue (possible 1x semaine ou /mois)
Actonel DR (risedronate) possible avec repas
Sinon, 30min av. dej (à jeun)
**ne PAS prendre avc calcium
V ou F
Les biphosphonates ont une bonne adhésion
Faux.. faible adhésion = pas effet anti-fx
Adhésion difficile.. nécessite 75% de la dose pr etre efficace
Quest-il particulier avec acide zolédronique ?
IV 1x par année
=médicament d’exception (CI ou importante intolérance aux biphosphonates)
Quel est le seul antirésorptif n’ayant aucun effet sur fx hanche et nn-vertébrale ?
raloxifene
Quel est 1ere intention de tx chez patient H pour ostéoporose avec un inhibiteur resorption osseuse ?
biphosphonates (alendronate, risedronate, acide zoledronique)
Comment agit denosumab ?
inhibiteur RANK-L: se lie et inhibe formation, fct et survie des osteoclastes
- Ac monoclonal humain
- effet sur resorption osseuse réversibles
- mime OPG
Comment est administré dénosumab ?
inj SC 1fois par 6 mois
**interessant chez les IR vu son mecanisme
Est ce que denosumab est un medicament d’exception ?
oui
F: ok avec un code
H: nécessite remplir formulaire
tériparatide est réservé pour qui ?
Femmes AVEC fx fragilisation
cas sevères !!
Quelle est la différence entre les tx antirésorptif vs anabolisant en lien avc la CIBLE ?
antiresorptif: cible osteoclastes
anabolisant: cible osteoblastes
Parmi tx antiresorptif et anabolisant, lequel:
- maintien masse osseuse
- fabrique tissus osseux
Antiresorptif : maintien masse osseuse
Anabolisants: fabrique tissus osseux
Qu’est-il particulier avec le mode d’administration du tériparatide ?
donné en inj DIE pour favoriser formation osseuse (=pulsatile) X18-24mois
**si donné en continu, va augmenter resorption osseuse et donc etre contre-productif
V ou F
Teriparatide permet de diminuer fx vertébrales et non-vertebrales
vrai
Quels sont les principaux EI avec le teriparatide ?
- HTO
- etourdissements
- bouffées chaleur
- cephalées
**CI si: neoplasie sein ou prostate, ou si radiotherapie
V ou F
Incidence fx osteoporotique chez la F > incidence infacrtus + AVC + cancer du sein combiné
vrai
V ou F
davantage d’hommes que de femmes vont mourrir dans l’année suivant une fx de la hanche
Vrai
20% F VS 40% H
Quels sont les rx qui peuvent augm. risque de fx ?
- glucocorticoides (surtout >7,5mg/jour X 3mois)
- anticonvulsivants
- depo-provera
- heparine X3-6mois doses >15 000U
- analogue LHRH
- inhibiteur aromatase
- exces hormones thyr.
- ISRS
- lihitum
- IPP
- antiacides a base d’aluminium
Quest-il à risque si l’on ne donne pas de supp de calcium ?
hypocalcémie..
V ou F
FA et cancer oesophage associé à la prise des biphosphonates
Faux Pas de lien prouvé
Bénéfices > risques
Diminueraient possiblement : mortalité toutes causes confondues et mortalité CV
V ou F
Prise de cortico à dose >7,5mg ID augmente de 5x le risque de fx
vrai
**meme avec des doses de 2,5mg ID on peut voir le risque de fx augmenter
Teriparatide est indiqué dans quel cas ?
si recidive de fx sous biphosp
Quand doit-on traiter une femme pré-ménopausé ?
seulement apres voir eliminier osteoporose 2nd
=cas par cas
Chez quelle population doit-on tjrs exclure anomalie axe phosphocalcique ?
- chx malabsorptive
- IRC
**on dose 25(OH), Ca, P, PTH, phospate alcaline
V ou F
on peut donner un biphosphonate a un pt ayant eu chx malabsorptive.
faux
On dit que l’incidence de fx diminue apres cmb de temps de tx ? (applicable au biphosphonate et denosumab)
6-12mois
**pronostic vital de min. 1 an chez les PA pr instaurer un tx
C’est pas si long !!
Quelles sont les molécules pour lesquelles on a des données d’efficacité pr la frévention des fx chez l’H ?
- alendronate
- acide zolédronique
- denosumab
- teriparatide et risedronate : slmt pour augm DMO
**seulement alendronate et risedronate sont couvert RAMQ. Les autres demandent formulaire PATIENT d’exception
Qu’est-il nécessaire pour qu’un congé trp puisse être envisagé chez un pt qui prend biphosphonates
- tx initial >3ans
- bonne observance (80%)
- sévérité de l’osteoporose (risque élevé on ne donne pas de congé)
V ou F
L’efficacité des biphosp semble s’estomper avec le temps
faux c’est pas la cas ! pousuite d’un tx long terme semble plus efficace que l’arret surtout si pt risque élevé
**on a établit innocuité ad 7-10ans (7ans pour riséd. et 10ans pour alend.)
Est-il possible d’envisager conge trp avec denosumab ?
non, completement reversible apres 6mois apres arrêt
Quelle est la definition d’un echec trp ?
- nouvelle fx VERTEBRALE > 12mois post debut tx
- nouvelle HANCHE > 18mois post debut tx
Quels sont les FR connus associé à mauvais reponse aux biphosp?
- inobservance !!!
- hypovit. D
- osteoporose 2nd
**prise IPP = facteur POSSIBLE
Que peut-on doser si suspicion d’inobservance ?
telopeptide C
on vise <0,3ng/ml: indique que le pt prend bien son rx et quil est bien abs
Que peut-on doser si recidive de fx sous tx?
vit D: 25(OH)
Il serait un bon choix de changer un biphosp PO pour acide zolédronique dans quels cas ?
- inobservance au tx PO
- doute sur l’abs intestinale
Il serait un bon choix de changer un biphosp pour dénosumab dans quels cas ?
pour une meilleure dim. du risque de fx NON-VERTEBRALES puisque l’action du denosumab est plus importante a/n de l’os cortical vs les biph.
*effet plus rapide sur marqueurs de le resorp. osseuse (diminution max apres 1sem vs 3mois)
Il serait un bon choix de changer un biphosp PO pour teriparatide dans quels cas ?
ostéoporose severe: score T < 3.0 et qui presente reponse inadequate a prise continue d’un biphosp. (ou raloxifene si bi est CI) AVEC:
- nouvelle fx fragilisation apres tx au moins 12mois
- dim. significative de DMO malgré prise biph. X 24mois min.
**durée max d’autorisation est de 18mois
Est-il acceptable de prescrire d’emblé une combinaison de 2 tx ?
non.. nécessite + d’étude à long terme pr évaluer efficacité et sécurité des combinaisons
Nouvelle molécule d’intéret accepté par FDA en mai 2017, mais pas encore approuvé par santé Canada
abaloparatide (semblable a teriparatide)
Nouvelle molécule d’intéret dont la commercialisation a été refusée par la FDA à l’été 2017
Romosozumab (Ac monoclonal humanisé)
augmente risque CV !! (inhibe sclerostine ce qui agm. calcification arterielle)