Néoplasies myéloïdes Flashcards
Les cellules sont-elles fonctionnelles dans la LMA
Non elles sont bloquées à un stade immature : ne cessent de se diviser = accumulation
Quelles sont les familles de LAM
- Anomalies génétiques récurrentes
- Avec changement liés à la myélodysplasie
- Liée au traitement
- Non classée ailleurs
- Sarcome myéloïde
- Prolifération myéloïde liée au syndrome de Down
Quelle anomalie génétique présente dans le leucémie promyélocytaire aigue
PML-RARA
autres anomalies génétiques fréquentes LAM
- T (8:21)
- Inv (16)
Critères LAM avec changements liés à la myélodysplasie
1- Myélodysplasie documentée auparavant
2- Changement cytogénétiques associés à myélodysplasie
- Dysplasie chez minimalement 50% des cellules d’au moins 2 lignées hématopoiétiques
Chez qui la LAM secondaire au traitement se présente-t-elle
Chez les personnes ayant reçu un traitement cytotoxique comme chimiotx dans le passé
À quoi se fie t’on pour classer les LAM non classées ailleurs
À l’aspect morphologique des cellules
Nommez les LAM non classées ailleurs
M0 : LAM avec différenciation minime M1 : LAM sans maturation M2 : LAM avec maturation M4: Leucémie myélomonocytaire aigue M5 : Leucémie monoblastique et monocytaire aigue M6 : Leucémie érythroïde pure
À quelle type de leucémie correspond 80% des leucémies aiguës chez les adultes
LAM
Quelles sont les 2 catégories de sx LAM
1- Insuffisance médullaire
2- Prolifération de cellules malignes
Que peut causer la prolifération de cellules malignes
- Syndrome tumoral : infiltration peau et gencives
- Douleurs osseuses
- Infiltration méningée
Quelles LAM sont plus à risque d’anomalies de la coagulation sanguine et augmentent le risque hémorragique
- Formes hyperleucocytaires
- Leucémie promyélocytaire aiguë +++
Allure de la moelle osseuse LAM
- Moelle riches en précurseurs immatures
** Envahissement blastique au moins 20%
FSC LAM
- Anémie
- Thrombopénie
- Leucocytose variable avec cellules leucémiques)
** Si pas de blastes dans le sang on parle de leucémie aleucémique
Quel est le facteur pronostic le plus important LAM
identifications d’anomalies cytogénétiques ou moléculaires
Différence entre rémission complète et guérison réelle
Rémission complète : Maladie résiduelle non détectable
Guérison réelle : plus de maladie
Vrai ou faux : les patients qui n’ont pas de rémission complète initialement auront un pronostic sombre
Vrai
Principe de traitement LMA
Chimiothérapie
1- Traitement d’induction
- Traitements de consolidation (1-4 selon le pt)
Quelle est la complication majeure de la leucémie promyélocytaire aiguë
Coagulopathie complexe incluant une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD)
** URGENCE MÉDICALE
Traitement leucémie promyélocytaire aigue
- Acide rétinoïque
- Trioxyde d’arsenic
Présentation sd myélodysplasique
- > 60 ans
- Anémie macrocytaire
- Pancytopénie
** Hématopoïèse inefficace
Sur quoi se baser pour évaluer pronostic
Analyse cytogénétique de la moelle
Vrai ou faux : un sd myélodysplasique peut se transformer en LMA
Vrai
Principale cause de décès sd myélodysplasique
Transformation vers LAM
Tx sd myélodysplasique
- Faible risque = observation
- Anémie et neutropénie : EPO et G-CSF
- Haut risque < 65 ans : allogreffe
- Haut risque non éligible greffe : Chimiotx moins intensive
Nommez les néoplasies myéloprolifératives principales
- LMC
- Myélofibrose primaire
- Thrombocytémie essentielle
- Polyglobulie vraie ( de Vaquez)
Maturation et différenciation des cellules dans néoplasie myéloprolifératives
Pas de blocage de la maturation ni de la différenciation : les cellules demeurent fonctionnelles
= Augmnetation importante du nombre de cellules dans le sang
Quelles cellules pouvons- nous retrouver dans le sang dans les neo myéloprolifératives
Éléments figurés de stades terminaux, précurseurs partiellement différenciée et slm quelques cellules très jeunes
Vrai ou faux : Au stade initial les néoplasies myéloprolifératives seront souvent asx
Vrai
Quelles sont les phases de la LMC
- Chronique : 1-10 ans plutôt asx
- Aiguë : terminale et conduit au décès (transfo en LMA)
Présentation phase chronique LMC
- Asx (découverte fortuite)
Peuvent présenter quand mm des sx
- Splénomégalie
- Sx anémie et atteinte état général
- Dlr osseuses (infiltration néoplasique)
- Goutte ( hyperuricémie)
Découverte caractéristique à la FSC pour LMC
Hyperneutrocytose avec myélémies
Autres découvertes possibles FSC pour LMC
- Éosinophilie et basophilie
- Anémie normocytaire normochrome aregénérative
- Plaquettes N ou augmentées
Quel est le test le plus sensible et spécifique pour dx LMC
Recherche du gène fusion bcr-Abl par la technique PCR
Quel chromosome peut on retrouver dans LMC
Chromosome de Philadelphie
Classifier la maladie LMC selon le degré de blastes
- < 10% : phase chronique
- 10-19% : phase accélérée
- > 20% : Phase blastique
Traitement de première intention phase chronique LMC
Inhibiteurs de tyrosine kinase : imatinib, nilotinib, dasatinib
But du traitement avec inhibiteurs de tyrosine kinase
Atteindre une rémission cytogénique (disparition des cellules avec le chromosome de philadelphie)
Quand avoir recours à la greffe pour LMC
- Phase avancée
- Réfractaires au ITK
Tx phase accélérée et blastique pour LMC
- ITk seconde génération pour obtenir rémission courte durée qui pourra permettre de recourir à la greffe
Caractéristiques semblables LMC et réaction leucémoïde
- Polynucléose neutrophilique importante (>20 000)
- Myélémie
- Hyperplasie lignée granulopoïétique moele
Contexte clinique LMC VS réaction leucémoïde
LMC : aucun
RL : Maladie
Rate LMC vs RL
LMC : splénomégalie (inconstant)
RL : Volume normal
Neutrocytose sanguine LMC vs RL
LMC : Souvent > 50 000
RL : rarement > 50 000
Par quoi est caractérisée la myélofibrose primaire
- Métaplasie érythroïde et myéloïde de la rate
- Évolution vers fibrose médullaire graduelle et massive
- Éventuellement insuffisance médullaire profonde
- LMA 10% des cas après plusieurs années
Présentation myélofibrose primaire
- Moins souvent asx
- splénomégalie
- Pâleur fréquente secondaire à l’anémie
- Douleurs ostéoarticulaires
Hémogramme myélofibrose primaire
- Leucocytose modérée (<50 000) surtout neutrophiles
- Myélémie + érythroblastémie = leucoérythroblastose
- Anémie
- Parfois polyglobulie au début
- Thrombocytémie plus rare
Hématies au frottis dans myélofibrose primaire
- Anisocytose
- Poïkilocytose
- Drépanocytose (hématies en larme)
Ponction biopsie moelle myélofibrose priamire
- Ponction sèche
- Biopsie :
Cellularité augmentée
Excès de mégacaryocytes
Fibrose médullaire
Mutation myélofibrose primaire
V617F - gène codant pour la protéine JAK2 (60-65% des cas)
Si négatif pour JAK2
- CALR (20-25%)
- MPL (7%)
Traitement de la splénomégalie myélofibrose
- Splénectomie
- Irradiation splénique
- Monochimiotx
- Ruxolitinib (inhibiteur JAK2)
Phase chronique vs aigu myélofibrose primaire
- Chronique : 3-15 ans
Fibrose et insuffisance médullaire de plus en plsu sévères avec splénomégalie énorme
Aigu
- pancytopénie sévère
- transfo LMA (10%)
Dans quelles neo myéloprolifératives peut on rencontrer thrombocytose
- Thrombocytémie essentielle
- LMC
- Polyglobulie de Vaquez
(+ rare en myélofibrose)
Présentation thrombocytémie essentielle
- Asx
- Thromboses ou purpura
- Splénomégalie possible
Hémogramme thrombocytémie essentielle
- Hyperplaquettose (>450 svt >700)
- Parfois signes de dystrophie thrombocytaire
- Anémie et neutrocytose possibles
Moelle thrombcytémie essentielle
- Hyperplasie mégacaryocytaire
- Avec ou sang hyperplasie autres lignées
Mutation thrombocytémie essentielle
- V617F JAK2 (60-65%)
- CALR (20-25%)
- MPL (3%)
Évolution thrombocytémie essentielle
- Bénin nombreuses années
- Peut être ponctuée de thromboses ou hémorragies
- LMA rare
Traitement thrombocytémie essentielle
Réduire le nombre de plaquettes :
- Monochimiotx (hydroxyurée)
- Aspirine petites doses (prévenir aggrégation plaquettaire spontanée)
Phase avancée thrombocytémie essentielle
- Insuffisance médullaire, thromboses, hémorragies
Comment différentier avec thrombocytose secondaire
- mutation jak 2
Critères dx polyglobulie vaquez
1- Hcte élevé (>0.49 H et > 0,48 F)
2- Mutation JAK 2 (>95%)
3- Biopsie montrant hypercellularité pour l’âge
+/-
4- EPO normale ou diminuée
Symptomatologie polyglobulie de Vaquez
1- Atteinte EG
2- Sx de pléthore
- Érythrocytose faciale, palmaire ou plantaire
- Engorgement vaisseaux : conjonctives, muqueuses, rétine
3- Sx hyperviscosité
- Neuro fonctionnelle : céphalée, vertige, paresthésies
- Ischémie cérébrale
- Cardiovasculaire : IC, thrombose artérielle ou veineuse, ischémie myocardique
4- Thrombocytémie si présente : thrombose, hémorragie
5-Basophilie : prurit à l’eau chaude
6- GI : ulcère gastroduodénal +/- hémorragie
7- SPlénomégalie possible
Complications phase chronique
Risque de thrombose artérielles ou veineuses et hémorragiques
Traitement polyglobulie de vaquez
- Phlébotomie : Hcte <45%
- Diminuer érythrocyteose avec hydroxyurée
- Aspirine 81 mg si pas CI
Évolution polyglobulie vaquez
1- Phase chronique
Possibement ponctuée d’accidents thromboemboliques
2- Phase grave
5% LMA
15% Insuffisance médullaire avec pancytopénie et myélofibrose
Survie moyenne polyglobulie vaquez
12 ans
Par quoi se définie la polyglobulie de Vaquez
Hyperplasie autonome de la lignée érythrocytaire
Que fait la mutation JAK2 dans la polyglobulie de Vaquez
Sensibilité anormalement augmentée du récepteur de l’EPO
Dans quelle autre maladie est-il possible de retrouver aussi le gène bcr-abl (quelques cas)
Leucémie aiguë (surtout lymphoïde)
Cellularité moelle lors de LMC
Augmentée : 90-100
