Mycobacterium Flashcards

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1
Q

Habitat

A
  • As micobacterias são ubíquas
  • Encontram-se maioritariamente no solo, mas podem ser isoladas de água (rio e mar)
  • Estamos em permanente contacto com as micobactérias (inalação ou ingestão)
  • Consequente colonização (temporária ou permanente) do trato respiratório ou digestivo
  • Podem ser detetadas na pele e nas fezes de indivíduos saudáveis
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2
Q

Morfologia, Estrutura e Fisiologia

A
  • Bacilos aeróbios estritos que tendem a agrupar-se
  • Genoma com elevado conteúdo em G+C (60-70%)
  • Organismos não móveis e não formadores de esporos
  • Gram-positivo empiricamente (não coram pelo Gram)
  • Bacilos ácido-resistentes (resistem à descoloração com soluções de álcool e ácido)
  • Parede celular rica em lípidos complexos e ácidos micólicos (60%)
  • Coram de magenta escuro — coloração Ziehl-Neelsen (ZN)
  • Crescimento variável (media 2 - 60 dias, depende da espécie)
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3
Q

Estrutura da Parede Celular

A

Composição da parede celular (lípidos, ácidos micólitos) responsável por grande parte das propriedades características dos isolados deste género bacteriano

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4
Q

Características

A
  • Crescimento lento (M. tuberculosis)
  • Resistência ao frio e ao calor (mas não a elevadas temperaturas)
  • Resistência à desidratação
  • Resistência a biocidas, antibióticos e outros antimicrobianos e à resposta imune do hospedeiro
  • Antiginenicidade
  • Durante o processo de infeção ocorre uma elevada biossíntese de ácidos micólicos que permite uma maior sobrevivência da bactéria
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5
Q

Crescimento

A
  • O crescimento em forma de cordão serpenteado está associado a uma agregação das células tipo lado a lado e ao entrelaçamento das longas cadeias de bacilos
  • Este tipo de crescimento deve-se ao glicolípido, o fator cordão (6,6’-dimicoliltrealose)
  • Ativa os macrófagos facilitando a formação de granulomas
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6
Q

Mycobacterium

A
  • As micobactérias são aeróbias obrigatórias
  • Energia a partir da oxidação de compostos simples de carbono
  • Crescimento lento: Td cerca de 18h
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7
Q

Pigmentação

A

Algumas micobactérias produzem pigmentos amarelos (carotenóides):
- Fotocromógeneos: somente quando expostos à luz
- Escotocromógeneos: mesmo quando expostos à ausência de luz
- Não-cromógeneos: nunca produzem

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8
Q

Mycobacterium — Espécies e Significado Clínico

A
  • Espécies com relevância clínica
  • 4 grupos principais:
    » Complexo Mycobacterium tuberculosis (MTBC) — ex.: M. tuberculosis, M. bovis, M. bovis BCG, M. africanum (causam infeções tuberculosas)
    » Mycobacterium leprae (agente causador da lepra)
    » Mycobacterium ulcerans
    » Micobactérias Não-Tuberculosas — M.N.T (várias espécies)
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9
Q

Tuberculose

A

É uma doença causada pela bactéria Mycobacterium tuberculosis, um bastonete delgado, aeróbio obrigatório. Essa bactéria é ácido resistente, pois a sua parede celular é rica em lípidos, apresentando, também, resistência a desinfetantes e muitos antibióticos

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10
Q

Tuberculose — Uma Perspetiva Global

A

Maior incidência da doença está maioritariamente nos países em desenvolvimento como a Índia, Paquistão, Indonésia, África Subsaariana, e parte da Europa Oriental e China

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11
Q

Mycobacterium tuberculosis — Transmissão

A

Os humanos são o único reservatório natural.
M. tuberculosis é transmitida pelo contacto próximo pessoa a pessoa pela via respiratória através da inalação de aerossóis transportadores de partículas infeciosas

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12
Q

Risco elevado de transmissão

A
  • Portadores do HIV
  • Fatores sociais (ex.: multidões, sem abrigo)
  • Prisões, hospitais
  • Emigrantes e migrantes de áreas endémicas
  • Viagens
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13
Q

Mycobacterium tuberculosis — Transmissão: Relação direta

A
  1. Extensão da propagação da infeção no pulmão
  2. Quantidade de bacilos libertados (aerossóis/gotículas no ar)
  3. Frequência de tosse
  4. Tempo de exposição
  5. Estado imunológico do indivíduo em risco
    No entanto:
  6. Micobactérias: sensíveis à luz ultravioleta (UV)
  7. Maioria dos doentes não é contagioso 2 semanas após o início do tratamento
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14
Q

Tuberculose — Progressão da Doença

A

Indivíduos não portadores de HIV: a doença afeta principalmente os pulmões em 80% dos casos
Indivíduos portadores de HIV — até 66% dos pacientes com M. tuberculosis: comprometimento de outros órgãos além dos pulmões

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15
Q

Mycobacterium tuberculosis — Fisiopatologia da Infeção

A

No período de exposição a bactéria entra nas vias respiratórias e alcança os alvéolos sendo digeridas pelos macrófagos alveolares
M. tuberculosis impede a fusão do fagossoma com os lisossomas, ao inibir a molécula de união específica, o antigénio endosomal específico 1
O fagossoma funde-se com outras vesículas intracelulares facilitando o acesso da bactéria aos nutrientes e a sua replicação no interior do vacúolo

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16
Q

Mycobacterium tuberculosis — Progressão da Tuberculose Latente a Infeção Ativa

A

TB Latente: a maioria das pessoas não tem sintomas de TB. Não transmitem as micobactérias a outras pessoas. Pode progredir para infeção ativa (raro)
TB Ativa: a maioria das pessoas apresenta sintomas inespecíficos. Transmitem as micobactérias

17
Q

Mycobacterium tuberculosis — Diagnóstico

A

Exame físico: radiografia (evidência de doença pulmonar)
Deteta Infeção Latente:
- Imunodiagnóstico:
» teste de tuberculina: derivado purificado da proteína
» ensaios de libertação de interferão-γ
Deteta Infeção Ativa:
- Microscopia:
» coloração de Ziehl-Neelsen (método a quente)
» coloração Kinyoun (método a frio)
» coloração pela auramina-rodamina de Truant
- Cultural:
» meios cultura sólidos
» meios cultura sup/ ovo
» meios líquidos
» métodos culturais automáticos

18
Q

Mycobacterium tuberculosis — Microscopia

A

(A) Com dois fluorocromos frequentemente utilizados, auramina O e auramina-rodamina — fluorescência de amarelo a laranja. Uma das desvantagens dos métodos de fluorescência é que alguns dos microrganismos de crescimento rápido podem não corar. Por esta razão, recomenda-se um novo contraste coma coloração de Ziehl-Neelsen ou Kinyoun quando houver suspeita de microrganismos de crescimento rápido
(B) Após incubação em meio líquido, M. tuberculosis forma grandes cordões em serpentina

19
Q

Mycobacterium tuberculosis — Biologia Molecular

A

Sistemas moleculares:
- ensaios amplificação de DNA (ex.: Cepheid Xpertt® MTB/rif polymerase chain reaction (PCR))
- sondas (ex.: 16S rRNA, secA)
Sequenciação Genómica Total
- laboratórios de referência: deteção rápida de M. tuberculosis + deteção de genes de resistência a ntibióticos (ex.: rifampicina, isoniazida)

20
Q

Mycobacterium tuberculosis — Classificação de Resistências

A
  • A aquisição de resistência em M. tuberculosis ocorre devido a mutações espontâneas a cerca de 10^8 divisões celulares
  • Mudanças em nucleótidos individuais (point mutations) resultam em resistência a drogas individuais
  • A acumulação sequencial destas mutações resulta no aparecimento de multiresistências (TB-MR)
  • Para um isolado ser considerado TB-MR tem de ser resistente à RPM e INH
  • Atualmente muitas estirpes TB-MR mutaram e tornaram-se mais agressivas evoluindo para o tipo tuberculose extensivamente resistente (TB-XDR)
  • As TB-XDR são resistentes a um dos antibacilares de segunda linha injetáveis (amicacina - AM, canamicina - KM e capreocimina - CAP) e a uma fluoroquinilona (FQ)