Moelle osseuse - WS Flashcards
Nommer 3 fonctions de la moelle osseuse
(1) Genèse des
a. lignées cellulaires hématologiques (hématopoïèse)
b. ostéoblastes → ostéogenèse (remodelage via ostéoclastes)
c. certaines cellules progénitrices endothéliales
(2) composante du système réticulo-endothélial (incluant aussi la rate et le foie) → site de « filtration et purification »
(3) Production d’anticorps via les plasmocytes médullaires.
Nommer les 3 composantes à évaluer en biopsie de MO
- cellules (hématopoiétiques et stromales)
- stroma
- travées osseuses
Nommer des étiologies pouvant causer une hématopoièse extramédullaire en post natal
a) Pathologie comblant et excédant la capacité du volume médullaire (ex: érythroblastose par anémie hémolytique foetale persistant. Néoplasie myéloproliférative)
b) Pathologie altérant la capacité du volume médullaire (myélofibrose dans le cadre d’une néoplasie myéloproliférative ayant atteint le stade fibrotique ).
Comment détermine-t-on la cellularité médullaire normale ?
cellularité = 100-âge
Quel est le minimum de cellularité médullaire qu’on peut qualifier de normal ?
- La cellularité de la MO se stabilise à environ 30 % à 70 ans
- En dessous de ces valeurs on peut parler de MO hypocellulaire pour l’âge même après 70 ans
Nommer 5 lignées cellulaires hématopoïétiques qu’on peut retrouver dans la MO ?
- Granulocytaire
- Monocytes/macrophage
- Érythroide
- mégacaryocytaire
- Lymphoide
Quelles sont les 3 sous-types cellulaires principaux de la lignée granulocytaire ?
- PMN neutrophiles
- PMN Éosinophiles
- PMN basophiles
Quel est le marquage IHC attendu des myéloblastes ?
CD34+ CD117+ MPO+
Dans quel région dans une biopsie de la MO retrouve t-on les précurseurs les plus immatures ?
- En paratrabéculaire.
- Les précurseurs maturent en s’éloignant des travées pour aller se localiser en intertrabéculaire
Immunomarquage des mastocytes normaux
- CD117+, tryptase mastocytaire+
Décrire les étapes de maturation de la lignée granulocytaire
Par ordre de maturation : Myéloblastes→ promyélocytes → myélocytes → métamyélocytes → bands → Neutro/éosino/baso-philes segmentés
Décrire les étapes de maturation de la lignée érythroide
Par ordre de maturation : proérythroblaste → érythroblaste basophile → érythroblaste polychromatophilique → érythroblaste orthochromatique → réticulocyte → érythocyte
Immunophénotype de la lignée érythroide
spectrine+ (glycophorine A:CD235a à partir de l’érythroblaste basophile
Quel est le ratio myeloid :erythroid normal ?
3 : 1
Dans quel région dans une biopsie de la MO retrouve t-on les cellules de la lignées érythroide ? quel est leur organisation ?
En inter-trabéculaires sous forme d’îlots érythroïdes
Quelle est la densité normal des mégacaryocytes ?
environ 4-6 mégacaryocytes/HPF
agrégats lâches possibles, mais pas dense (groupe de 3 mégakaryocytes ou plus qui se touchent = pathologique)
Dans quel région dans une biopsie de la MO retrouve t-on les cellules de la lignées mégacaryocytaire ? Quel est leur organisation ?
- En intertrabéculaire à proximité des sinusoïdes où elles peuvent facilement libérer les plaquettes vers le sang périphérique ou dispersées dans l’interstice
- Peuvent parfois former de petits agrégats lâches sans se toucher les unes aux autres
Que faut-il suspecter en présence de mégacaryocytes nains ?
Leucémie myéloide chronique (en fait on parle de méga nain seulement dans le contexte de LMC)
Que faut-il suspecter en présence de mégacaryocytes immatures hyperchromatiques ?
Syndrome myélodysplasique
Immunophénotype de la lignée mégacaryocytaire
CD61+ Facteur VIII+ CD41(:GPIIb)+ CD42b(:GPIb)+ CD31+
Qu’est ce que les hématogones
- Précurseurs immatures des lymphocytes B matures naïfs intra-médullaires
- Plus nombreuses en bas âge, ad 10-15% (pouvant parfois atteindre jusqu’à 30% de la cellularité dans certains états réactionnels)
- Peuvent mimer un processus lymphoblastique néoplasique
Ratio lymphocyte T:B normal
3-6:1
Par rapport aux amas lymphoides, qu’est ce qui nous aide morphologiquement à dire qu’ils sont bénins ?
Généralement non-paratrabéculaires et bien circonscrits, avec des cellules de petite taille, sans aberration cytomorphologique
A quoi doit-on penser en présence d’amas lymphoide paratrabéculaire ?
Processus lymphomateux (classiquement Lymphome folliculaire mais d’autres lymphomes aussi possibles)
Immunophénotype des lymphocytes
- B CD20+ PAX5+ CD79a+ CD19+
- T CD3+membranaire (flow) CD7+ CD2+ CD5+ CD8+>CD4+
- NK CD3+cytoplasmique (flow) CD7+intense (flow) CD2+ CD5-
Quel est la localisation classique des plasmocytes ?
Souvent adjacents aux capillaires
Immunophénotype des plasmocytes
CD138+ CD38+intense MUM1+ CD79a+ CD20- CD19- CD117- BCL1-
Quel est le ratio K/L normal
3-5:1
Comment distinguer les ostéoblastes des plasmocytes
- Les ostéoblastes ont un noyau eccentrique avec clarté périnucléaire orangée volumineuse (plus volumineuses que celle de l’appareil de Golgi des plasmocytes)
- Ces cellules sont plus volumineuses que les plasmocytes et sont retrouvées à la surface des travées osseuses et non pas en périsinusale
Nommer des indications de faire un bx de MO
- Stadification/re-stadification post-Tx d’une malignité d’origine extra-médullaire
- Recherche de néoplasie hématologique 1re à la moelle / 2re (lymphome d’origine extra-médullaire)
- Suspicion d’accélération d’une néoplasie myéloïde
- Suivi de réponse au traitement
- Surveillance de la toxicité de thérapies anti-néoplasiques
- Suivi d’anémie aplasique, d’anémie de Fanconi, d’hémoglobinurie paroxystique nocturne etc…
- Fièvre d’étiologie indéterminée
- Suspicion d’hémophagocytose
- Suspicion d’une maladie de surcharge
Contre-indications relatives d’un échantillonnage médullaire
- Coagulopathie (non-corrigée)
- Potentiel site de ponction infecté / irradié
Nommer les 4 types d’échantillons importants à évaluer dans une analyse multimodale en hémato
- biopsie de MO
- aspirat médullaire (étalé sur lame pour analyses morphologique/FISH)
- caillot paraffiné (si produit par l’équipe clinique)
- sang périphérique le cas échéant
Nommer des avantages de la biopsie de MO vs un aspirat/sang périphérique
o meilleure sensibilité quant aux atteintes focales (ex : lymphomes, mastocytose, leucémies lymphoblastiques, amyloïdose, granulomes, myélome)
o meilleure sensibilité quant aux maladies tendant à être aspirées de façon hétérogène (ex : myélome, mastocytose)
o Meilleure sensibilité face à une cause de ponction sèche (fibrose, hypocellularité)
o Évaluation optimale de l’architecture et de la cellularité, et de la dysplasie mégakaryocytaire
Nommer des désavantages de la biopsie de MO vs l’aspirat/sang périphérique
- moins précise,
et moins sensible dans l’évaluation cytomorphologique - Ne peut discriminer entre blastes-promonocytes
- Trop peu sensible dans l’évaluation de la dysplasie granulocytaire / érythrocytaire
- Pas assez sensible dans l’identification de sidéroblastes, notamment des sidéroblastes en anneaux
Nommer des avantages d’un aspirat/sang périphérique vs une biopsie de MO
- Produit plus rapidement (pas besoin de décal)
- Permet l’analyse d’ADN/ARN (cytogénétique)
- Évaluation optimale de la cytomorphologie, soit dysplasie érythrocytaire et granulocytaire, sidéroblastes, décompte des blastes et équivalents de blastes
Ou est généralement prélevée la MO ?
Épine iliaque postéro-supérieure (Possible a/n du tibia chez les moins de 1 an)
Nommer des critères de qualité adéquate d’une bx de MO
- minimum de 2-3 logettes relativement intactes (sans disruption mécanique, écrasement / interposition d’érythrocytes qui puissent obscurcir l’interprétation)
Nommer quatres entités à patron fibrotique
- Néoplasie myéloprolifértives (PMF, PV, TE)
- Lymphome de Hodgkin
- Tricholeucémie
- Métastase
Quel prolife IHC aide à identifier les plasmocytes néoplasiques (myélomateux) ?
- CD56+/CD117+/BCL1+
- (Plasmocytes normaux CD138+ CD38+ MUM1+)
Nommer des entités avec patron d’infiltrat lymphocytaire polymorphe
- Lymphome de Hodgkin classique (LHC)
- DLBCL EBV+
- TCHRLBCL (DLBCL) : Lymphome à grandes cellules B riche en lymphocytes T/histiocytes
- ALCL
- maladie de Castleman
Quelles sont les prérequis pour déterminer le % de blastes dans la MO et le sang périphérique ?
- Pour déterminer le % de blaste, il faut avoir compté ≥ 500 cellules nucléées dans une biopsie de moelle ou ≥200 cellules dans un frottis de sang périphérique
À partir de quel pourcentage de cellules atteintes peut-on dire qu’une dysplasie est significative ?
- Granulocytaire / érythroïde : requiert plus de 10% des effectifs
- Mégakaryocytes requiert plus de 30% des effectifs
Nommer des entités caractérisées par une blastose myéloide en bx de MO
- SMD (syndrome myélodysplasique) avec excès de blastes (>5% de blastes)
- LMA ( ≥ 20% de blastes)
- Phase blastique de néoplasie myéloproliférative
DDx d’un patron hypercellulaire
- Myélome plasmocytaire/gammapathie monoclonale
- néoplasies médullaires primaires
(SMD/LMMC, LMA, LL-B/T, MNP, LMC, Tricholeucémie (+ fibrose))
Malignité d’origine extra-médullaire (métastases, lymphomes)
DDx d’un patron a infiltrat plasmacytoide
- Myélome/Plasmocytome
- Lymphome lymphoplasmocytaire
- Lymphome du manteau
- Lymphome plasmablastique
- DLBCL ALK+
- DLBCL HHV8+
- DLBCL, leg-type
Nommer la mutation fréquemment retrouvée dans le lymphome lymphoplasmocytaire
- MYD88 (>90%)
- Également CXCR4 (25% qui confère une résistance à l’ibrutinib)
Nommer 5 entités qui peuvent se présenter avec une immunoglobuline monotypique circulante
- Myélome plasmocytaire/gammapathie monoclonale
- Lymphome lymphoplasmocytaire
- Leucémie lymphoïde chronique (CLL/SLL)
- Lymphome folliculaire
- Lymphome de la zone marginale
Quel est le patron classique de la myélofibrose primaire
- Patron fibrotique
Décriver l’apparence caractéristique des mégacaryocytes dans le myélofébrose primaire
Mégakaryocytes en nuages, fongiformes, en bois de cerf
Dans quels entités retrouve-t-on classiquement des mégacaryocytes hyperlobulés ?
- Néoplasies myéloprolifératives :
- ++TE (pawn-ball nuclei, en balles de ping pong)
- MPN mais aussi distordus en bois de cerf / fungiformes
- PV : polymorphes
Nommer les critères diagnostiques de la leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC)
- Anomalie clonale cytogénétique / génomique
- Monocytose périphérique
- augmentation des blastes et promonocytes, mais < 20%
- Dysplasie (multilignée) fréquente (Mégakaryocytes hypolobulés hyperchromatiques)
- Éliminer autres néoplasies myéloïdes (LMC, PV, TE, …)
Dans quels entités retrouve-t-on classiquement des mégacaryocytes hypolobulés hyperchromatiques
Cette morphologie évoque de la dysplasie et est souvent retouvé dans les SMD et Leucemie myélomonocytaire chronique
DDX patron blastoide
- LMA
- Leucémie Lymphoblastique B/T
- Lymphome B d’aspect de haut grade (Burkitt, manteau blastoide, Transformation de Richter (LLC), lymphome B de HG)
- Hématogones
- Tumeurs à petites cellules bleus de type embryonnaire (ex: Sarcome de Ewing, ostéosarcome à petites cellules…)
DDx patron d’infiltrat érythroide
- LMA M6
- Atteinte mégaloblastique (ex: déficite en B12/folate)
- Chimiothérapie
- PAR
DDx patron hypercellulaire polymorphe
- SMD hypercellulaire / LMMC
- LMC
- MPNs
- MDS/MPN autre que LMMC
- Néoplasie myéloïde/lymphoïde avec éosinophilie et réarrangement de PDGFRα/PDGFRβ/FGFR1/PCM1-JAK2
- Leucémie neutrophilique chronique
DDx patron hyperéosinophilique
- Parasitose
- Mastocytose
- Maladie rhumatologique, notamment syndrome de Churg-Strauss
- Néoplasie myéloïde/lymphoïde avec éosinophilie et réarrangement de PDGFRα/PDGFRβ/FGFR1/PCM1-JAK2
- Leucémie Éosinophilique Chronique
DDx augmentation des mastocytes médullaires
- Mastocytose
- Allergies, incluant médicamenteuses
- Infections, notamment parasitaires
- Maladies rheumatologiques
- Mastocytose systémique / leucémie mastocytaire
- Syndrome d’activation mastocytaire idiopathique
DDx patron neutrophilique
- Neutrophilie réactionnelle (ex: infection, trauma sévère, sepsis, lupus)
- syndromes myélodysplasiques
- MPN, notamment myélofibrose primitive pré-fibrotique
- LMC avec transcrit BCR-ABL1 et LMC atypique
- G-CSF thérapeutique
- Malignité sécrétrice de G-CSF (myélome plasmocytaire, carcinome, mélanome, sarcome, etc.)
- Leucémie neutrophilique chronique
Nommer les 3 mutations canoniques retrouvées dans les néoplasies myéloprolofératives (autres que LMC)
JAK2/CALR/MPL
Quelle est l’anomalie génétique caractéristique de la leucémie myéloïde chronique ?
- Fusion t(9;22)(q34;q11) menant au réarrangement BCR/ABL1 (chromosome de Philadelphie) dans > 95% des cas
quels sont les critères dx de la leucémie neutrophilique chronique
- hypercellularité médullaire
- blastes <5% dans la moelle, <2% dans le sang périphérique
- leucocytose
≥25E9/L, incluant ≥80% de bands/PMNs neutrophiles - mutation de CSF3R/anomalie myéloïde clonale (vs absence d’autres causes, notamment myélome)
- absence de monocytose
- Autres néoplasies myéloïdes éliminées notamment via études ancillaires (LMC/MPN/PDGFRA / PDGFRB / FGFR / PCM1-JAK2)
DDx patron d’infiltrat nodulaire lymphocytaire
surtout lymphome folliculaire et LLC
immunophénotype lymphome follicullaire
CD10+ BCL6+ BCL2+
Anomalie génétique du lymphome folliculaire
t(14;18) = réarrangement BCL6
immunophénotype LLC
LEF1+, CD5+, CD23+, CD43+
quel est le patron d’infiltration classique du lymphome du manteau
Interstitiel/diffus
immunophénotype lymphome du manteau
CD5+
BCL1++/-
SOX11+
CD43+/-
définition du patron sinusoïdal et 3 DDx avec ce patron
≥ 6 lymphocytes intra-sinusoïdaux
T-LGL : Leucémie à grands lymphocytes granulaires T
Lymphome T hépato-splénique;
Lymphome de la zone marginale splénique
DDx patron hypocellulaire
- SMD hypocellulaire
- MNP fibrotique
- transformation gélatineuse de la MO (cachexie, anorexie)
- Aplasie médullaire (ex: HPN, auto-immun, parvovirus B19, infection, toxique, congénitale)
nommer des cause congénitales d’aplasie médullaire
o Dyskeratosis congenital
o anémie de Fanconi
o anémie de Diamond-Blackfan
o syndrome de Shwachman-Diamond
