Module 6 Flashcards
Les conditions environnementales et expérimentales doivent être maximisées (avant ou après) la mise en vigueur officielle d’un nouveau produit ou service.
AVANT
Qu’est-ce qui doit être validé ?
Toutes les activités critiques qui peuvent affecter la qualité du produit ou des analyses doivent faire l’objet d’une validation (dans les entreprises suivant les BPF, BPL ou BPC)
Vrai ou faux. Il est réalise pour une entreprise de tout valider ce qui peut l’être.
Faux.
Vrai ou faux. La décision de ce qui doit être validée doit faire l’objet d’un choix judicieux, éclairé et planifié.
Vrai.
Vrai ou faux. Il est nécéssaire de valider les matériels médicaux qui sont eux mêmes des méthodes d’analyse.
Vrai.
De façon générale, qu’est-ce qu’une méthode d’analyse ?
La manière dont une analyse est réalisée. Chaque étape doit y être décrite en détail. La méthode d’analyse doit démontrer que la méthode détecte et quantifie bien la substance qui doit être détectée
Donne des exemples de ce que doit contenir une méthode d’analyse (5) ?
-Préparation de l’échantillon à analyser
-Préparation de l’étalon de référence et des réactifs
-Utilisation des appareils
-Production d’une courbe standard d’étalonnage
-L’interprétation des résultats
Nomme un exemple de méthodes d’analyse réglementaires.
Les procédures analytiques de l’U.S. Pharmacopeia (USP compendial procedures).
Vrai ou faux. Les méthodes d’analyse proposées du fabricant sont dites alternatives.
Vrai.
Vrai ou faux. Les méthodes d’analyse proposées par le fabricant sont bien souvent moins performantes que les méthodes réglementaires.
Faux.
Les exigences minimales de validation dépendent de plusieurs facteurs. Nommez-en deux.
-Stade de développement du produit à tester
-Objectif d’analyse (comment et pourquoi la méthode va être utilisée)
Vrai ou faux. Les règles sont clairement établies pour définir le niveau de validation requis.
Faux.
Quels sont les quatre types de méthode d’analyse qui devraient être inclus dans la validation ?
-Test d’identification
-Dosage quantitatif des impuretés
-Vérification d’une teneur limite des impuretés
-Dosage de la partie active ou d’une ou plusieurs composantes de la substance médicamenteuse ou du produit fini
En quoi consiste le test d’identification ?
Vérifie l’identité de la substance analysée dans un échantillon
En quoi consiste le dosage quantitatif des impuretés ?
Évalue avec exactitude la pureté de l’échantillon
En quoi consiste la vérification d’une teneur limite des impuretés ?
Évalue avec exactitude la pureté de l’échantillon
Quels sont les tests de performance recommandés pour la méthode d’identification ? (3)
-Spécificité
-Robustesse
-Limite de détection
Quels sont les tests de performance recommandés pour la méthode des impuretés quantitatifs ? (7)
-Exactitude
-Précision
-Spécificité
-Limite de détection
-Limite de dosage
-Robustesse
-Linéarité
-Intervalle de mesure ou écart d’utilisation
Quels sont les tests de performance recommandés pour la méthode des impuretés teneur limite ? (3)
-Spécificité
-Robustesse
-Limite de détection
Quels sont les tests de performance recommandés pour la méthode de dosage de la partie active ? (6)
-Exactitude
-Précision
-Spécificité
-Linéarité
-Robustesse
-Intervalle de mesure ou écart d’utilisation
Vrai ou faux. Les critère d’acceptation sont plus sévères pour les méthodes d’analyse physico-chimique que les méthodes d’analyse biologiques. Pourquoi.
Vrai, car les essais biologiques font appel à des cellules, représentant un défi particulier à cause de la grande variabilité des résultats.
Qu’est-ce qu’une méthode bioanalytique ?
Méthodes d’analyse servant spécifiquement à quantifier les substances dans une matrice biologique (sang, sérum, plasma, urine et autres)
Pourquoi est-il important d’évaluer les analyses servant à quantifier les substances d’une matrice biologique de façon plus poussée ?
Les fluides biologiques sont affectés par les conditions d’entreposage. Par conséquent, la stabilité de la substance à analyser doit être évaluée sous différents conditions d’entreposage.
Qu’est-ce que la robustesse?
Capacité de la méthode à ne pas être affectée par des variations de paramètres contrôlables.
Vrai ou faux. La qualification opérationnelle vise à évaluer un procédé dans des conditions extrêmes.
Vrai.
Vrai ou faux. La précision consiste à évaluer une méthode en faisant varier les paramètres volontairement.
Faux.
Lors de quelle étape la robustesse doit-elle être vérifiée ?
Lors de l’étape de développement de la méthode
Vrai ou faux. La robustesse permet de déterminer les paramètres et les intervalles critiques de la méthode.
Vrai.
Vrai ou faux. La robustesse est une variation involontaire d’un ou plusieurs paramètres.
Faux, il s’agit plutôt d’une variation volontaire !
Qu’est-ce que la spécificité ?
Méthode doit permettre de mesurer ou détecter uniquement la substance à analyser, en présence de tous les composants pouvant être retrouvés dans les échantillons
Qu’est-ce que la linéarité ?
Habileté de la méthode à obtenir des résultats directement proportionnels à la concentration de la substance contenu dans l’échantillon.
Quels sont les trois choses importants pour déterminer la linéarité ?
-Tester un minimum de cinq concentrations
-Déterminer le coefficient de corrélation
-Déterminer la pente de la courbe de régression
Quelle est la différence entre la limite de détection (LDM) et la limite de quantification (LQM) ?
La LDM réfère à la quantité minimale qui peut être détectée par la méthode, sans de valeur exact. La LQM réfère à la quantité minimale qui peut être mesurée avec précision et exactitude.
Quels sont les trois différentes approches permettant de mesurer ces deux tests : LDM et LQM.
-Examen visuel
-Signal versus bruit de fond
-Déviation standard et pente
Quelle approche pourrait être utilisée afin de mesurer les LDM ou LQM : méthode ne faisant pas intervenir d’instruments
L’examen visuel
Quelle approche pourrait être utilisée afin de mesurer les LDM ou LQM : méthode d’analyse avec un bruit de fond.
Signal versus bruit de fond
Quel est le rapport signal/bruit acceptable pour la LDM ?
Un rapport signal/bruit de 2 ou 3 pour 1.
Quel est le rapport signal/bruit acceptable pour la LQM ?
Un rapport signal/bruit de 10 pour 1.
En quoi consiste l’approche de signal versus bruit de fond ?
On compare le signal obtenu avec des échantillons de faibles concentrations connues avec le signal obtenu avec des blancs, puis on détermine la concentration la plus faible à laquelle la substance peut être détectée de façon fiable.
Comment calcule-t’on la déviation standard et pente pour la LDM ou la LQM ?
LDM = 3,3 X SD/m
LQM = 10 X SD/m
m = pente de la courbe d’étalonnage
SD = écart type de la réponse
Qu’est-ce qu’un intervalle de mesure ou écart d’utilisation ?
L’intervalle entre la concentration la plus élevée et la concentration la plus faible de la substances analysée
Qu’est-ce que l’exactitude ?
Degré de variation des résultats par rapport à la “valeur vraie”.
Comment est-ce que l’exactitude s’exprime ?
L’erreur relative ou le pourcentage d’écart
Qu’est-ce que la précision ?
Degré de variabilité entre les résultats des essais
La question suivante fait-elle référence à l’exactitude ou à la précision : Est-ce que les résultats correspondent à la valeur cible ?
Exactitude
La question suivante fait-elle référence à l’exactitude ou à la précision : Est-ce que les essais varient ?
Précision
Quels sont les trois niveaux où la précision peut-être évaluée ?
-Répétabilité
-Précision intermédiaire
-Reproductibilité
À quoi correspond la répétabilité ?
Variations entre les essais effectués sur un même échantillon, dans les mêmes conditions de réalisation et après un cours intervalle de temps
Vrai ou faux. Pour la répétabilité, au moins 9 mesures englobant l’écart d’utilisation de la méthode sont nécessaires.
Vrai.
Vrai ou faux. Pour la répétabilité, au moins 6 mesures d’un concentration à la teneur escomptée sont nécessaires.
Vrai.
À quoi correspond une précision intermédiaire ?
Variations entre les essais effectués dans un même laboratoire
À quoi correspond la reproductibilité ?
Variations entre les essais effectués dans différents laboratoires
Quels sont les cas où une revalidation de la méthode d’analyse serait nécessaire ?
-S’il y a un changement dans le procédé de synthèse de la substance médicamenteuse
-S’il y a un changement dans la composition du produit fini
-S’il y a changement dans la méthode d’analyse
Le [_____] (4 mots) résume la validation des installations, des systèmes, des procédés, des équipements, des systèmes informatiques et des méthodes.
Le plan directeur de validations
Vrai ou faux. Les procédés doivent faire l’objet d’une validation selon les exigences réglementaires.
Vrai.
Compléter la phrase : Pour valider la reproductibilité et l’uniformité d’un procédé, il faut exécuter celui-ci au moins [___] fois.
Trois fois.
Vrai ou faux. Il est tout de même requis de valider le procédé, même si le résultat de ce procédé est vérifiable et mesurable et que cette vérification est suffisante pour garantir que le procédé a bien été exécuté.
Faux, il n’est pas requis de validé ce procédé.
Quelles sont les types de validation reconnus par les autorités réglementaires ? (4)
-Validation prospective
-Validation concomitante
-Validation rétrospective
-Validation au laboratoire d’essai ou validation pilote
Quel est le type de validation le plus courant et le plus réputé ?
La validation prospective
Qu’est-ce que la validation prospective ?
Une validation est effectuée avant la mise en application du procédé
Qu’est-ce que la validation concomitante ?
Validation effectuée au cours des opérations régulières de production
Vrai ou faux. Lors de la validation concomitante, au moins deux productions doivent être effectuées pour valider le procédé.
Faux, au moins trois productions doivent être effectuées
Qu’est-ce que la validation rétrospective ?
Examen des lots de production déjà terminés.
Nomme un exemple de circonstance spéciale permettant de faire une validation rétrospective.
Lorsque le produit est fabriqué depuis longtemps, mais que le procédé n’a jamais été validé.
Quel type de validation est-il question ici : cette validation est nécessaire lorsqu’il n’est pas possible de valider un procédé sur le site même de production
Validation au laboratoire d’essai ou validation pilote
Quelles sont les trois parties du protocole de validation de procédés ?
-Qualification d’installation (QI)
-Qualification opérationnelle (QO)
-Qualification de perfomance (QP)
En quoi consiste la qualification d’installation ?
Démontrer que les équipements et les systèmes de soutien pour le procédé sont bien installés et au bon endroit. Fonctionnent dans les limites requises.
En quoi consiste la qualification opérationnelle ?
Démontrer que le procédé, lorsque répété dans des conditions préétablies, fabrique un produit répondant à des critères prédéterminés.
Vrai ou faux. Lors de la qualification de perfomance, la robustesse est déterminée avec des conditions extrêmes.
Faux. Il s’agit d’une qualification opérationnelle.
En quoi consiste la qualification de performance ?
Démonter que le procédé est constant dans les conditions normales d’opération.
Vrai ou faux. La qualification d’installation permet de mesurer les variations normales du procédé et d’éliminer au besoin les causes contrôlables de variation.
Faux, c’est plutôt la qualification opérationnelle.
Dans quelle circonstance une revalidation de procédé doit être réalisée ?
Si tout changement pouvant affecter l’intégrité du produit est introduit
Vrai ou faux. Un procédé peut comprendre des étapes impliquant des équipements et des méthodes d’analyse.
Vrai.
Vrai ou faux. la limite de quantification doit être
systématiquement effectuée au cours d’une validation de méthode d’analyse.
Faux.
Vrai ou faux. Un nouvel employé désigné pour effectuer le procédé est une raison justifiant une revalidation d’un procédé.
Faux.
Vrai ou faux. Un nouveau fournisseur est une raison justifiant une revalidation d’un procédé.
Vrai.
Vrai ou faux. L’étalonnage est un procédé.
Faux.
Vrai ou faux. La lyophilisation est un procédé.
Vrai.
Vrai ou faux. Une méthode d’analyse est une description des tests de performance de la méthode.
Faux, il s’agit de la description de la manière dont une analyse est réalisée.
Vrai ou faux. Le test de limite de détection est requis pour une méthode d’analyse dosant la partie active d’un médicament.
Faux.
