Module 6

Question 1

Les conditions environnementales et expérimentales doivent être maximisées (avant ou après) la mise en vigueur officielle d’un nouveau produit ou service.

Answer 1

AVANT

Question 2

Qu’est-ce qui doit être validé ?

Answer 2

Toutes les activités critiques qui peuvent affecter la qualité du produit ou des analyses doivent faire l’objet d’une validation (dans les entreprises suivant les BPF, BPL ou BPC)

Question 3

Vrai ou faux. Il est réaliste pour une entreprise de tout valider ce qui peut l’être.

Answer 3

Faux.

Question 4

Vrai ou faux. La décision de ce qui doit être validée doit faire l’objet d’un choix judicieux, éclairé et planifié.

Answer 4

Vrai.

Question 5

Vrai ou faux. Il est nécéssaire de valider les matériels médicaux qui sont eux mêmes des méthodes d’analyse.

Answer 5

Vrai.

Question 6

De façon générale, qu’est-ce qu’une méthode d’analyse ?

Answer 6

La manière dont une analyse est réalisée. Chaque étape doit y être décrite en détail. La méthode d’analyse doit démontrer que la méthode détecte et quantifie bien la substance qui doit être détectée

Question 7

Donne des exemples de ce que doit contenir une méthode d’analyse (5) ?

Answer 7

-Préparation de l’échantillon à analyser
-Préparation de l’étalon de référence et des réactifs
-Utilisation des appareils
-Production d’une courbe standard d’étalonnage
-L’interprétation des résultats

Question 8

Nomme un exemple de méthodes d’analyse réglementaires.

Answer 8

Les procédures analytiques de l’U.S. Pharmacopeia (USP compendial procedures).

Question 9

Vrai ou faux. Les méthodes d’analyse proposées du fabricant sont dites alternatives.

Answer 9

Vrai.

Question 10

Vrai ou faux. Les méthodes d’analyse proposées par le fabricant sont bien souvent moins performantes que les méthodes réglementaires.

Answer 10

Faux.

Question 11

Les exigences minimales de validation dépendent de plusieurs facteurs. Nommez-en deux.

Answer 11

-Stade de développement du produit à tester
-Objectif d’analyse (comment et pourquoi la méthode va être utilisée)

Question 12

Vrai ou faux. Les règles sont clairement établies pour définir le niveau de validation requis.

Answer 12

Faux.

Question 13

Quels sont les quatre types de méthode d’analyse qui devraient être inclus dans la validation ?

Answer 13

-Test d’identification
-Dosage quantitatif des impuretés
-Vérification d’une teneur limite des impuretés
-Dosage de la partie active ou d’une ou plusieurs composantes de la substance médicamenteuse ou du produit fini

Question 14

En quoi consiste le test d’identification ?

Answer 14

Vérifie l’identité de la substance analysée dans un échantillon

Question 15

En quoi consiste le dosage quantitatif des impuretés ?

Answer 15

Évalue avec exactitude la pureté de l’échantillon

Question 16

En quoi consiste la vérification d’une teneur limite des impuretés ?

Answer 16

Évalue avec exactitude la pureté de l’échantillon

Question 17

Quels sont les tests de performance recommandés pour la méthode d’identification ? (3)

Answer 17

-Spécificité
-Robustesse
-Limite de détection

Question 18

Quels sont les tests de performance recommandés pour la méthode des impuretés quantitatifs ? (7)

Answer 18

-Exactitude
-Précision
-Spécificité
-Limite de détection
-Limite de dosage
-Robustesse
-Linéarité
-Intervalle de mesure ou écart d’utilisation

Question 19

Quels sont les tests de performance recommandés pour la méthode des impuretés teneur limite ? (3)

Answer 19

-Spécificité
-Robustesse
-Limite de détection

Question 20

Quels sont les tests de performance recommandés pour la méthode de dosage de la partie active ? (6)

Answer 20

-Exactitude
-Précision
-Spécificité
-Linéarité
-Robustesse
-Intervalle de mesure ou écart d’utilisation

Question 21

Vrai ou faux. Les critère d’acceptation sont plus sévères pour les méthodes d’analyse physico-chimique que les méthodes d’analyse biologiques. Pourquoi.

Answer 21

Vrai, car les essais biologiques font appel à des cellules, représentant un défi particulier à cause de la grande variabilité des résultats.

Question 22

Qu’est-ce qu’une méthode bioanalytique ?

Answer 22

Méthodes d’analyse servant spécifiquement à quantifier les substances dans une matrice biologique (sang, sérum, plasma, urine et autres)

Question 23

Pourquoi est-il important d’évaluer les analyses servant à quantifier les substances d’une matrice biologique de façon plus poussée ?

Answer 23

Les fluides biologiques sont affectés par les conditions d’entreposage. Par conséquent, la stabilité de la substance à analyser doit être évaluée sous différents conditions d’entreposage.

Question 24

Qu’est-ce que la robustesse?

Answer 24

Capacité de la méthode à ne pas être affectée par des variations de paramètres contrôlables.

Question 25

Vrai ou faux. La qualification opérationnelle vise à évaluer un procédé dans des conditions extrêmes.

Answer 25

Vrai.

Question 26

Vrai ou faux. La précision consiste à évaluer une méthode en faisant varier les paramètres volontairement.

Answer 26

Faux.

Question 27

Lors de quelle étape la robustesse doit-elle être vérifiée ?

Answer 27

Lors de l'étape de développement de la méthode

Question 28

Vrai ou faux. La robustesse permet de déterminer les paramètres et les intervalles critiques de la méthode.

Answer 28

Vrai.

Question 29

Vrai ou faux. La robustesse est une variation involontaire d'un ou plusieurs paramètres.

Answer 29

Faux, il s'agit plutôt d'une variation volontaire !

Question 30

Qu'est-ce que la spécificité ?

Answer 30

Méthode doit permettre de mesurer ou détecter uniquement la substance à analyser, en présence de tous les composants pouvant être retrouvés dans les échantillons

Question 31

Qu'est-ce que la linéarité ?

Answer 31

Habileté de la méthode à obtenir des résultats directement proportionnels à la concentration de la substance contenu dans l'échantillon.

Question 32

Quels sont les trois choses importants pour déterminer la linéarité ?

Answer 32

-Tester un minimum de cinq concentrations -Déterminer le coefficient de corrélation -Déterminer la pente de la courbe de régression

Question 33

Quelle est la différence entre la limite de détection (LDM) et la limite de quantification (LQM) ?

Answer 33

La LDM réfère à la quantité minimale qui peut être détectée par la méthode, sans de valeur exact. La LQM réfère à la quantité minimale qui peut être mesurée avec précision et exactitude.

Question 34

Quels sont les trois différentes approches permettant de mesurer ces deux tests : LDM et LQM.

Answer 34

-Examen visuel -Signal versus bruit de fond -Déviation standard et pente

Question 35

Quelle approche pourrait être utilisée afin de mesurer les LDM ou LQM : méthode ne faisant pas intervenir d'instruments

Answer 35

L'examen visuel

Question 36

Quelle approche pourrait être utilisée afin de mesurer les LDM ou LQM : méthode d'analyse avec un bruit de fond.

Answer 36

Signal versus bruit de fond

Question 37

Quel est le rapport signal/bruit acceptable pour la LDM ?

Answer 37

Un rapport signal/bruit de 2 ou 3 pour 1.

Question 38

Quel est le rapport signal/bruit acceptable pour la LQM ?

Answer 38

Un rapport signal/bruit de 10 pour 1.

Question 39

En quoi consiste l'approche de signal versus bruit de fond ?

Answer 39

On compare le signal obtenu avec des échantillons de faibles concentrations connues avec le signal obtenu avec des blancs, puis on détermine la concentration la plus faible à laquelle la substance peut être détectée de façon fiable.

Question 40

Comment calcule-t'on la déviation standard et pente pour la LDM ou la LQM ?

Answer 40

LDM = 3,3 X SD/m LQM = 10 X SD/m m = pente de la courbe d'étalonnage SD = écart type de la réponse

Question 41

Qu'est-ce qu'un intervalle de mesure ou écart d'utilisation ?

Answer 41

L'intervalle entre la concentration la plus élevée et la concentration la plus faible de la substances analysée

Question 42

Qu'est-ce que l'exactitude ?

Answer 42

Degré de variation des résultats par rapport à la "valeur vraie".

Question 43

Comment est-ce que l'exactitude s'exprime ?

Answer 43

L'erreur relative ou le pourcentage d'écart

Question 44

Qu'est-ce que la précision ?

Answer 44

Degré de variabilité entre les résultats des essais

Question 45

La question suivante fait-elle référence à l'exactitude ou à la précision : Est-ce que les résultats correspondent à la valeur cible ?

Answer 45

Exactitude

Question 46

La question suivante fait-elle référence à l'exactitude ou à la précision : Est-ce que les essais varient ?

Answer 46

Précision

Question 47

Quels sont les trois niveaux où la précision peut-être évaluée ?

Answer 47

-Répétabilité -Précision intermédiaire -Reproductibilité

Question 48

À quoi correspond la répétabilité ?

Answer 48

Variations entre les essais effectués sur un même échantillon, dans les mêmes conditions de réalisation et après un cours intervalle de temps

Question 49

Vrai ou faux. Pour la répétabilité, au moins 9 mesures englobant l'écart d'utilisation de la méthode sont nécessaires.

Answer 49

Vrai.

Question 50

Vrai ou faux. Pour la répétabilité, au moins 6 mesures d'un concentration à la teneur escomptée sont nécessaires.

Answer 50

Vrai.

Question 51

À quoi correspond une précision intermédiaire ?

Answer 51

Variations entre les essais effectués dans un même laboratoire

Question 52

À quoi correspond la reproductibilité ?

Answer 52

Variations entre les essais effectués dans différents laboratoires

Question 53

Quels sont les cas où une revalidation de la méthode d'analyse serait nécessaire ?

Answer 53

-S'il y a un changement dans le procédé de synthèse de la substance médicamenteuse -S'il y a un changement dans la composition du produit fini -S'il y a changement dans la méthode d'analyse

Question 54

Le [_____] (4 mots) résume la validation des installations, des systèmes, des procédés, des équipements, des systèmes informatiques et des méthodes.

Answer 54

Le plan directeur de validations

Question 55

Vrai ou faux. Les procédés doivent faire l'objet d'une validation selon les exigences réglementaires.

Answer 55

Vrai.

Question 56

Compléter la phrase : Pour valider la reproductibilité et l'uniformité d'un procédé, il faut exécuter celui-ci au moins [___] fois.

Answer 56

Trois fois.

Question 57

Vrai ou faux. Il est tout de même requis de valider le procédé, même si le résultat de ce procédé est vérifiable et mesurable et que cette vérification est suffisante pour garantir que le procédé a bien été exécuté.

Answer 57

Faux, il n'est pas requis de validé ce procédé.

Question 58

Quelles sont les types de validation reconnus par les autorités réglementaires ? (4)

Answer 58

-Validation prospective -Validation concomitante -Validation rétrospective -Validation au laboratoire d'essai ou validation pilote

Question 59

Quel est le type de validation le plus courant et le plus réputé ?

Answer 59

La validation prospective

Question 60

Qu'est-ce que la validation prospective ?

Answer 60

Une validation est effectuée avant la mise en application du procédé

Question 61

Qu'est-ce que la validation concomitante ?

Answer 61

Validation effectuée au cours des opérations régulières de production

Question 62

Vrai ou faux. Lors de la validation concomitante, au moins deux productions doivent être effectuées pour valider le procédé.

Answer 62

Faux, au moins trois productions doivent être effectuées

Question 63

Qu'est-ce que la validation rétrospective ?

Answer 63

Examen des lots de production déjà terminés.

Question 64

Nomme un exemple de circonstance spéciale permettant de faire une validation rétrospective.

Answer 64

Lorsque le produit est fabriqué depuis longtemps, mais que le procédé n'a jamais été validé.

Question 65

Quel type de validation est-il question ici : cette validation est nécessaire lorsqu'il n'est pas possible de valider un procédé sur le site même de production

Answer 65

Validation au laboratoire d'essai ou validation pilote

Question 66

Quelles sont les trois parties du protocole de validation de procédés ?

Answer 66

-Qualification d'installation (QI) -Qualification opérationnelle (QO) -Qualification de perfomance (QP)

Question 67

En quoi consiste la qualification d'installation ?

Answer 67

Démontrer que les équipements et les systèmes de soutien pour le procédé sont bien installés et au bon endroit. Fonctionnent dans les limites requises.

Question 68

En quoi consiste la qualification opérationnelle ?

Answer 68

Démontrer que le procédé, lorsque répété dans des conditions préétablies, fabrique un produit répondant à des critères prédéterminés.

Question 69

Vrai ou faux. Lors de la qualification de perfomance, la robustesse est déterminée avec des conditions extrêmes.

Answer 69

Faux. Il s'agit d'une qualification opérationnelle.

Question 70

En quoi consiste la qualification de performance ?

Answer 70

Démonter que le procédé est constant dans les conditions normales d'opération.

Question 71

Vrai ou faux. La qualification d'installation permet de mesurer les variations normales du procédé et d'éliminer au besoin les causes contrôlables de variation.

Answer 71

Faux, c'est plutôt la qualification opérationnelle.

Question 72

Dans quelle circonstance une revalidation de procédé doit être réalisée ?

Answer 72

Si tout changement pouvant affecter l'intégrité du produit est introduit

Question 73

Vrai ou faux. Un procédé peut comprendre des étapes impliquant des équipements et des méthodes d'analyse.

Answer 73

Vrai.

Question 74

Vrai ou faux. la limite de quantification doit être systématiquement effectuée au cours d'une validation de méthode d'analyse.

Answer 74

Faux.

Question 75

Vrai ou faux. Un nouvel employé désigné pour effectuer le procédé est une raison justifiant une revalidation d'un procédé.

Answer 75

Faux.

Question 76

Vrai ou faux. Un nouveau fournisseur est une raison justifiant une revalidation d'un procédé.

Answer 76

Vrai.

Question 77

Vrai ou faux. L'étalonnage est un procédé.

Answer 77

Faux.

Question 78

Vrai ou faux. La lyophilisation est un procédé.

Answer 78

Vrai.

Question 79

Vrai ou faux. Une méthode d'analyse est une description des tests de performance de la méthode.

Answer 79

Faux, il s'agit de la description de la manière dont une analyse est réalisée.

Question 80

Vrai ou faux. Le test de limite de détection est requis pour une méthode d'analyse dosant la partie active d'un médicament.

Answer 80

Faux.

Question 81

Vrai ou faux. La validation d’une méthode de dosage diffère d’une méthode de vérification d’une teneur limite.

Answer 81

Vrai.