Module 6 Flashcards
vrai ou faux: la qualification opérationnelle vise à évaluer un procédé dans des conditions extrêmes
Vrai
Vrai ou faux: la précision consiste à évaluer une méthode en faisant varier les paramètres volontairement
Faux
Vrai ou faux: le plan directeur de validation sert à décrire les objectifs d’une validation en particulier
Faux
Vrai ou faux: un procédé peut comprendre des étapes impliquant des équipements et des méthodes d’analyse
Vrai
Vrai ou faux: la limite de quantification doit être systématiquement effectuées au cours d’une validation de méthode d’analyse
Faux
Quelle définition correspond à la description de l’exactitude
A. Capacité de la méthode à donner des résultats correspondant à une valeur théorique cible
B. Capacité de la méthode à ne pas être influencée par des variations de paramètres contrôlables
C. Capacité de la méthode à reproduire des résultats similaires de façon répétitive
D. Capacité de la méthode à détecter des très petites quantités de substance
E. Capacité de la méthode à détecter des impuretés dans l’échantillon analysé
A. Capacité de la méthode à donner des résultats correspondant à une valeur théorique cible
La validation _______________ est réalisée après la production
Rétrospective
Laquelle n’est pas une raison qui justifie une revalidation d’un procédé
A. Un déménagement des activités
B. Un new employé désigné pour effectuer le procédé
C. Des produits fabriqués non-conformes
D. Un new fournisseur de matières premières
E. Un changement d’équipement
B. Un new employé désigné pour effectuer le procédé
Robustesse, précision, exactitude, limite de détection, linéarité, spécificité: variation de la concentration d’un réactif dans la méthode d’analyse
Robustess
Robustesse, précision, exactitude, limite de détection, linéarité, spécificité: analyse d’un échantillon dans différents laboratoires
Précision
Robustesse, précision, exactitude, limite de détection, linéarité, spécificité: Comparaison de la méthode avec une autre méthode approuvée
Exactitude
Robustesse, précision, exactitude, limite de détection, linéarité, spécificité: analyse d’un échantillon et comparaison avec des échantillons sans substance (blancs)
Limite de détection
Robustesse, précision, exactitude, limite de détection, linéarité, spécificité: effet de la température sur la méthode d’analyse
Robustesse
Robustesse, précision, exactitude, limite de détection, linéarité, spécificité: analyse d’un même échantillon à 6 reprises
Précision
Robustesse, précision, exactitude, limite de détection, linéarité, spécificité: établir la courbe standard de la méthode
Linéarité
Robustesse, précision, exactitude, limite de détection, linéarité, spécificité: effet de l’hémolyse sur la détection d’une substance dans un échantillon sanguin
Spécificité
Robustesse, précision, exactitude, limite de détection, linéarité, spécificité: fortifier un échantillon avec une concentration connue de la substance à analyser
Exactitude
Robustesse, précision, exactitude, limite de détection, linéarité, spécificité: analyse d’échantillons par différents analystes
Précision
Robustesse, précision, exactitude, limite de détection, linéarité, spécificité: effet d’une substance similaire à la substance à détecter
Spécificité
Lequel n’est pas un procédé
A. Embouteillage
B. Étalonnage
C. Lyophilisation
D. Nettoyage
E. Stérilisation
B. Étalonnage
Quelle définition correspond à une méthode d’analyse
A. Description des test de performance de la méthode
B. Description de la manière dont une analyse est réalisée
C. Séries d’activités interdépendantes faisant intervenir des actions spécifiques, des équipements et du matériel pour produire un résultat fini
D. Méthode servant spécifiquement à quantifier des substances dans une matrice biologique
E. Méthode permettant de fournir l’assurance qu’un procédé produira régulièrement un produit respectant les normes qualité
B. Description de la manière sont une analyse est réalisée
Quel test de performance n’est pas requis pour une méthode d’analyse dosant la partie active d’un médicament
A. Exactitude
B. Spécificité
C. Linéarité
D. Répétabilité
E. Limite de détection
E. Limite de détection
Méthode d’analyse
Manière dont une analyse est réalisée
- méthodes d’analyses réglementaires
- méthodes d’analyse alternatives
De quoi dépendent les exigences minimales de validation
-stade de dev du produit à tester
-objectif de l’analyse
4 types de méthode d’analyse selon CIH
- Test d’identification
- Dosage quantitatif des impuretés
- Vérification d’une teneur limite des impuretés
- Dosage de la partie active ou d’une ou pls composantes de la substance médicamenteuse ou du produit fini
Vrai ou faux: les méthodes biologiques sont + exactes et reproductibles que les méthodes physico-qqch
Faux (inverse)
Robustesse
Capacité de la méthode à ne pas être affectée par des variations de paramètres contrôlables
- pendant le dev de la méthode
- permet de déterminer les paramètres et les intervalles critiques de la méthode
Spécificité
Méthode doit permettre de mesurer/détecter ONLY la substance à analyse en présence de tous les composants de l’échantillon
Linéarité
Habileté de la substance à obtenir des résultats directement proportionnels à la concentration de la substance contenue dans l’échantillon
- minimum 5 concentrations
- déterminer le coefficient de corrélation, pt d’interception sur axe y, courbe de régression
Limite de détection
- Limite de détection (LDM): qté minimale pouvant être détectée par la méthode sans nécessairement fournir la valeur exacte
- Limite de quantification (LQM): qté minimale qui peut être mesurée avec précision et exactitude
Intervalle de mesure
Intervalle entre la concentration la + élevée et la concentration la + faible de la substance analysée pouvant être déterminée avec un degré acceptable de précision et d’exactitude
- établi d’après la linéarité
Exactitude
Degré de variation des résultats par rapport à la vraie valeur
- fortification samples
Précision
Degré de variabilité entre les résultats des essais
3 niveaux de précision
- répétabilité/intra-analyse: variation entre les essais sur 1 même simple dans les même conditions
- précision intermédiaire: variation entre les essais dans un même lab
- reproductibilité: variation entre les essais effectués dans différents lab
Cas qui nécessitent une revalidation d’une méthode d’analyse
- changement dans le procédé de synthèse de la substance médicamenteuse
- changement dans la composition du produit fini
- changement dans la méthode d’analyse
Plan directeur
Résumé la validation des installations, des systèmes, des procédés, des équipements, des systèmes informatiques et des méthodes
Procédé
série d’activités indépendantes faisant intervenir des actions spécifiques, des équipements et du matériel pour produire un résultat défini
Exemples de procédés
- nettoyage
- stérilisation
- culture en bio réacteur
- purification
- lyophilisation
Types de validations
- Prospective
- Concomitante
- Rétrospectives
- Au lab d’essai/validation pilote
Validation prospective
- avant la mise en application du procédé
Validation concomitante
- effectuée au cours des opérations régulières de production
- au moins 3 productions
Validation rétrospective
- circonstances spéciales
- examen de lots
Validation au lab d’essai/validation pilote
- quand pas possible de valider un procédé sur le site même de production
Qualification d’installation (QI)
Démontrer que les équipements et systèmes de soutien requis pour le procédé sont bien installés au bon endroit et fonctionnent dans les limites requises selon les rec du manufacturier et les besoins du procédé
Qualification opérationnelle (QO)
Démontrer que le procédé, qd répété dans conditions préétablies, fabrique un produit répondant à des critères prédéterminés
- conditions extrêmes
Qualification de performance (QP)
Démontrer que le procédé est constant dans les conditions normales d’opération
