MHC & antigenpresentation Flashcards
Var finns MHC klass I och II?
MHC-I alla kärnförande celler.
MHC-II finns på APC. Är mer som en kanal (korvbröd). Peptiderna kan hänga ut lite.
Vad karakteriserar MHC-II?
- Binder peptider från degraderade proteiner vid endocytos.
- Båda kroppsegna (fast inte från samma cell) och främmande proteiner.
- Inga ankarpositioner (bindningen jämnt distribuerad över peptiden)
- Ingen “bulge” (Samma avstånd till botten av klyftan)
Beskriv endogena (MHC-I).
Endogena vägen (MHC-1)
- Endogena antigenet bryts ned av immunoproteasomen till lagom stora bitar.
- Peptiderna transporteras till RER med TAP-kanaler.
- Samtidigt produceras nya MHC-I i RER. De får hjälp av calnexin för att stabiliseras. ErP57 blockerar den antigenbindande klyftan när molekylens delar sätts ihop.
- MHC sätts ihop med en peptid redan i RER.
- En vesikel med MHC+peptid går ut till cellytan via sekretoriska vägen.
Vad är MHC-restriktion?
T-celler känner bara igen antigen (peptider) som presenteras på kroppsegna MHC-molekyler
T-cellerna är alltså MHC-restriktade.
Varför är det så svårt att hitta MHC-matchade organdonatorer?
MHC-molekylerna finns i så många olika former att två obesläktade människor aldrig har identiska kombinationer av MHC-molekyler. Det är bra att ha den stora variationen, så att inte en patogen skulle kunna slå ut hela arten.
- Flera olika MHC-I (max 6 st) och MHC-II (ca 12) på våra cellytor
- Dessa molekyler är polymorfa (inom arten); tex finns det 2500 varianter på HLA-B
De varianter som finns
KLASS 1: HLA- A, B, C
KLASS 2: HLA-DR, DP, DQ (även subklasser inom dessa)
En haplotyp ärvs från mor och en från far. Både mors och fars MHC-molekyler uttrycks på cellerna (ko-dominant).
25 % av syskon är HLA-identiska.
Det finns också en kopplingsojämvikt. Vissa alleler hittas tillsammans på samma hapoltyp oftare än förväntat om rekombinationen under meiosen varit slumpmässig.
Hur regleras MHC-uttryck?
CIITA = sjukdom där man saknar transkriptionsfaktor som krävs för att uttrycka MHC-II
Cytokiner: IFN-G uppreglerar MHC-I, nedreglerar MHC-II på B-celler
IL-4: uppreglerar MHC-II på b-celler
Infektioner kan nedreglera MHC
CMV: nedreglerar beta2-mikroglobulin
Adenovirus 12: nedreglerar TAP1, TAP2 => får inget MHC-I
Vad är den principiella skillnaden mellan hur TCR och BCR känner igen antigen?
TCR känner endast igen antigen presenterat på MHC klass I eller II.
BCR känner igen antigen i sin naturliga form (ej processat)
Vad är t-cellernas huvudsakliga uppgift och vilka huvudtyper av t-celler finns det?
T-celler behövs för induktion och genomförande av antigen-specifika immunförsvar. “Dirigenter” av den immunologiska orkestern:
Alla t-celler har en TCR, som kan variera mellan celler. På samma sätt som vid antikroppsbildningen bildas TCR från rekombinationsprocesser och får därmed många olika specificiteter.
Receptorns CD3-komplex är dock identiskt på alla t-celler och kan använads som markör.
CD4+ T-hjälparceller (Th)
- Känner igen och binder MHC-II + peptid via sin TCR
- Hjälper B-celler att aktiveras och börja producera antikroppar mot tymusberoende antigen
- Hjälper naiva CTL att aktiveras
- Producerar cytokiner som styr immunförsvaret till Th1, Th2 eller Th17
CD8+ cytotoxiska T-celler (CTL)
- Känner igen och binder MHC-I + peptid via sin TCR
- Dödar infekterade målceller genom frisättning av perforiner och granzymer.
Hur kan MHC-II signal förstärkas?
CD4 förstärker signalen från MHC-II på T-jälpar celler.
CD8 försärker på cytotoxiska t-celler.
Beskriv exogena (MHC-II) vägen för presentation med MHC.
Exogena vägen (MHC-II)
- Produktion av MHC-II-molekyler i RER. För att inte endogena proteiner ska binda, blockeras den av invariant chain. Invariant chain har också en svans som kan styra komplexet genom cellen.
- Proteinkomplexet fortsätter i sekretoriska vägen.
- Efter ett tag är nästan hela invariant chain borta. Bara CLIP är kvar och förhindrar bindning.
- Sen kommer exogent antigen in via endocytos. De bryts ned av lysosomen. Den vesikeln fuserar sedan med CLIP-vesikeln.
- En aktiv riktad process tar bort CLIP. Detta drivs av HLA-DM. När klyftan öppnas kan en lämplig peptid binda.
Det finns ett UNDANTAG från detta!!
Hos dendritiska celler kan exogena antigen också hamna i MHC-I. Det smiter iväg till RER och fastnar även på den. Detta kallas korspresentation på DC.
