Autoimmunitet

Question 1

Vad är APS1?

Answer 1

Samma som AIRE. Autoimmun regulator

Question 2

Symptom triad vid dysfunktionell AIRE

Answer 2

Hypoparathyroidism
Binjurebarksinsufficiens (Addisons)
Mukokutan candidiasis (pga autoantikroppar mot interferon?)

Question 3

CTLA-4 mutation leder till…

Answer 3

bristande negativ reglering -> lymfoproliferation och autoimmunitet hos möss.

Normalt: Medierar +ve och -ve ko-stimulering

Question 4

Fas mutation

Answer 4

Autoimmunt lymfoproliferativt syndrom

Question 5

FasL mutation

Answer 5

Autoimmun sjukdom

Question 6

Foxp3 mutation

Answer 6

Avsaknad av regulatoriska T-celler

Question 7

Central B-cell tolerans. Vilka 3 tester görs?

Answer 7

a) Klonal deletion vid stark bindning
b) anergisering vid svag bindning
c) autoreaktiva cellers BCR görs om innan “export” (“light chain editing”)

Question 8

Perifer B-cell tolerans. Vilka 4 sett sker det?

Answer 8

a) Avsaknad av T-cellshjälp
b) Anergi
c) Klonal deletion (Fas på B-cellen binder FasL på T- cellen)
d) Negativ signalering via inhiberande receptorer (t ex CD22).

Question 9

Vad händer vid reumatoid artrit?

Answer 9

Auto-antikroppar, Immunkomplex

Question 10

Vad händer vid SLE?

Answer 10

Auto-antikroppar, Immunkomplex

Question 11

Vad händer vid IPEX syndrom?

Answer 11

Saknas regulatoriska T-celler

Question 12

Vad händer vid Typ II överkänslighet?

Nämn ett exempel på sjukdomen.

Answer 12

Antikroppsmedierad cytotoxicitet

Antikroppar binder till en cell -> fagocytos, ADCC, komplement-aktivering

Ex: autoimmun hemolytisk anemi

Question 13

Vad händer vid Typ III överkänslighet?

Nämn ett exempel på sjukdomen.

Answer 13

Immunkomplex-medierad

Antikroppar binder lösligt antigen, deponeras i vävnad och aktiverar immunsystemet (komplement, neutrofiler, lytiska enzymer)

Ex: systemisk lupus erytematosus, SLE

Question 14

Vad händer vid Typ IV överkänslighet?

Nämn ett exempel på sjukdomen.

Answer 14

Fördröjd överkänslighet, DTH

Th1, makrofager,

Ex: Hashimotos thyroidit

Question 15

Sjukdom vid autoreaktiva cytotoxiska T-celler ?

Answer 15

Diabetes mellitus

Question 16

Vad händer vid Grave’s sjukdom?

Answer 16

Stimulerande autoantikroppar

Oreglerad produktion av thyroidea hormoner

Kan passera placenta och ge sjukdommen till fostret.

Question 17

Vad händer vid myastenia gravis?

Answer 17

Inhiberande autoantikroppar

Inhiberad aktivering av muskler.

Tymus tumörer med lägre uttryckt AIRE,

Question 18

Nämn 3 Reumatiska autoimmuna sjukdomar.

Answer 18

1. Reumatoid artrit (RA) Ledgångsreumatism
2. Systemisk lupus erytematosus (SLE);
3. Lupus Progressiv systemisk skleros (PSS); sklerodermi
4. Sjögrens syndrom (SS)

Question 19

Beskriv Reumatoid artrit, ledgångsreumatism och dess symptomer.

Answer 19

Kronisk, systemisk inflammatorisk sjukdom som ffa drabbar lederna.

Fibrinutfällning på synovialmembranet

Ökad vaskularisering (pannusvävnad)

Inflammatoriska cytokiner: IL-1, TNF-alfa Erosion av ben och brosk

Question 20

Vad är Reumatoid faktor, RF?

Answer 20

En autoantikropp som känner igen IgG:s Fc-del.

RF kan vara IgG, IgM eller IgA men Fc känner bara igen IgG.

Question 21

Vad är Anti-CCP?

Answer 21

Autoantikroppar vid RA (förutom RF).

Den är mot citrullinerade peptider

Question 22

Diagnos av RA: vilka 4 kriterier?

Answer 22

Fyra av dessa:

Morgonstelhet 
Artrit i händerna
Symmetrisk artrit 
Artrit i 3 eller fler leder 
Reumatiska noduli 
RF i blod 
Röntgenologiska förändringar 
anti-CCP

Question 23

Vad är Systemisk lupus erytematosus, SLE?

Answer 23

Kronisk sjukdom med förhöjda Ig- och hög frekvens autoantikroppar.

Upplagring av immunkomplex -> inflammation.

Question 24

Hur manifesterar SLE?

Answer 24

Hud och slemhinnor: UV-känslig, fjärilsexantem mm

Muskel och leder: Symmetrisk polyartit

Hjärta och lunga: Perikardit, pleurit

Vaskulit: Fingerinfarkter

Njure: Proteinuri, glomerulonefrit

CNS: Huvudvärk, depressioner.

Blod: Anemi, leukopeni, lymfopeni, trombocytopeni

Question 25

Vilka Autoantikroppar bildas vid SLE?

Answer 25

ANA (Anti-nukleära antikroppar)
Anti-C1q
Anti-fosfolipider
RF

(dessa används för diagnostik)

Question 26

Ge några orsaker till autoimmuna sjukdomar

Answer 26

1. Fel i toleransutvecklingen (AIRE etc)
2. Frisläppande av gömda antigen
3. Korsreaktivitet
4. Felaktigt uttryck av MHC klass II
5. Polyklonal B-lymfocyt-aktivering