Autoimmunitet Flashcards
Birgitta Heyman
Vad är APS1?
Samma som AIRE. Autoimmun regulator
Symptom triad vid dysfunktionell AIRE
Hypoparathyroidism
Binjurebarksinsufficiens (Addisons)
Mukokutan candidiasis (pga autoantikroppar mot interferon?)
CTLA-4 mutation leder till…
bristande negativ reglering -> lymfoproliferation och autoimmunitet hos möss.
Normalt: Medierar +ve och -ve ko-stimulering
Fas mutation
Autoimmunt lymfoproliferativt syndrom
FasL mutation
Autoimmun sjukdom
Foxp3 mutation
Avsaknad av regulatoriska T-celler
Central B-cell tolerans. Vilka 3 tester görs?
a) Klonal deletion vid stark bindning
b) anergisering vid svag bindning
c) autoreaktiva cellers BCR görs om innan “export” (“light chain editing”)
Perifer B-cell tolerans. Vilka 4 sett sker det?
a) Avsaknad av T-cellshjälp
b) Anergi
c) Klonal deletion (Fas på B-cellen binder FasL på T- cellen)
d) Negativ signalering via inhiberande receptorer (t ex CD22).
Vad händer vid reumatoid artrit?
Auto-antikroppar, Immunkomplex
Vad händer vid SLE?
Auto-antikroppar, Immunkomplex
Vad händer vid IPEX syndrom?
Saknas regulatoriska T-celler
Vad händer vid Typ II överkänslighet?
Nämn ett exempel på sjukdomen.
Antikroppsmedierad cytotoxicitet
Antikroppar binder till en cell -> fagocytos, ADCC, komplement-aktivering
Ex: autoimmun hemolytisk anemi
Vad händer vid Typ III överkänslighet?
Nämn ett exempel på sjukdomen.
Immunkomplex-medierad
Antikroppar binder lösligt antigen, deponeras i vävnad och aktiverar immunsystemet (komplement, neutrofiler, lytiska enzymer)
Ex: systemisk lupus erytematosus, SLE
Vad händer vid Typ IV överkänslighet?
Nämn ett exempel på sjukdomen.
Fördröjd överkänslighet, DTH
Th1, makrofager,
Ex: Hashimotos thyroidit
Sjukdom vid autoreaktiva cytotoxiska T-celler ?
Diabetes mellitus
Vad händer vid Grave’s sjukdom?
Stimulerande autoantikroppar
Oreglerad produktion av thyroidea hormoner
Kan passera placenta och ge sjukdommen till fostret.
Vad händer vid myastenia gravis?
Inhiberande autoantikroppar
Inhiberad aktivering av muskler.
Tymus tumörer med lägre uttryckt AIRE,
Nämn 3 Reumatiska autoimmuna sjukdomar.
- Reumatoid artrit (RA) Ledgångsreumatism
- Systemisk lupus erytematosus (SLE);
- Lupus Progressiv systemisk skleros (PSS); sklerodermi
- Sjögrens syndrom (SS)
Beskriv Reumatoid artrit, ledgångsreumatism och dess symptomer.
Kronisk, systemisk inflammatorisk sjukdom som ffa drabbar lederna.
Fibrinutfällning på synovialmembranet
Ökad vaskularisering (pannusvävnad)
Inflammatoriska cytokiner: IL-1, TNF-alfa Erosion av ben och brosk
Vad är Reumatoid faktor, RF?
En autoantikropp som känner igen IgG:s Fc-del.
RF kan vara IgG, IgM eller IgA men Fc känner bara igen IgG.
Vad är Anti-CCP?
Autoantikroppar vid RA (förutom RF).
Den är mot citrullinerade peptider
Diagnos av RA: vilka 4 kriterier?
Fyra av dessa:
Morgonstelhet Artrit i händerna Symmetrisk artrit Artrit i 3 eller fler leder Reumatiska noduli RF i blod Röntgenologiska förändringar anti-CCP
Vad är Systemisk lupus erytematosus, SLE?
Kronisk sjukdom med förhöjda Ig- och hög frekvens autoantikroppar.
Upplagring av immunkomplex -> inflammation.
Hur manifesterar SLE?
Hud och slemhinnor: UV-känslig, fjärilsexantem mm
Muskel och leder: Symmetrisk polyartit
Hjärta och lunga: Perikardit, pleurit
Vaskulit: Fingerinfarkter
Njure: Proteinuri, glomerulonefrit
CNS: Huvudvärk, depressioner.
Blod: Anemi, leukopeni, lymfopeni, trombocytopeni
Vilka Autoantikroppar bildas vid SLE?
ANA (Anti-nukleära antikroppar)
Anti-C1q
Anti-fosfolipider
RF
(dessa används för diagnostik)
Ge några orsaker till autoimmuna sjukdomar
- Fel i toleransutvecklingen (AIRE etc)
- Frisläppande av gömda antigen
- Korsreaktivitet
- Felaktigt uttryck av MHC klass II
- Polyklonal B-lymfocyt-aktivering
