Metabolismo dos xenobióticos Flashcards
O que é um xenobiótico? Quais os dois tipos de xenobióticos?
Corresponde a qualquer substância “estranha” ao nosso organismo, que não foi produzida por ela
nem está normalmente presente no mesmo. É possível fazer a distinção entre naturais ou sintéticos (fármacos; aditivos alimentares; poluentes ambientais…)
Quais as duas fases do metabolismo dos xenobióticos?
Fase I - funcionalização
Fase II - conjugação
Qual a principal reação que ocorre na fase de funcionalização? Que enzimas catalisam esta reação?
Hidroxilação. Monoxigénases, oxídases de função mista e/ou citocromo P450.
O que são os citocromos P450? Que composto se encontra no centro destas moléculas? Quais os seus substratos, e qual a sua função?
Classe de enzimas com inúmeras famílias e subfamílias, de peso molecular de ≈55kDa, sendo todas hemoproteínas (com um grupo Fe3+ no centro, que é reduzido). Substratos geralmente lipofílicos e que se tornam hidrofílicos. Monoxigénases - catalisam reações em que há introdução de um átomo de O no
substrato e outro na água.
Em que classes se podem dividir os citocromos P450, com base na proteína que reduz o ião ferro na sua constituição?
Sistemas P450 microssomais - eletrões vindos do NADH via redútase do citocromo P450 ou do NADPH via redútase do citocromo b5.
Sistemas P450 mitocondriais - do NADPH via redútase da adrenodoxina
Sistemas P450 bacterianos - do NADPH via redútase da ferrodoxina
Sistema CYB5Redutase/cyb5/P450 - do NADPH via citocromo b5
Sistemas P450 sem proteínas associadas - síntase do tromboxano, síntase da prostaciclina…
Qual a localização dos citocromo P450?
Encontra-se presente em maior quantidade no fígado, seguido dos enterócitos, estando localizado no retículo endoplasmático liso (e, na glândula adrenal, na mitocôndria – CYP450 mitocondrial, responsável pela síntese de hormonas esteroides sendo mais específica).
Quais as reações presentes na fase I?
Oxidação, redução, hidrólise.
O que acontece na fase II?
Conjugação dos derivados hidroxilados com moléculas endógenas como o ácido glicurónico, sulfato ou glutationa, de modo a que esses conjugados hidrossolúveis possam ser facilmente excretados na urina ou bile.
Quais os 6 tipos de conjugação da fase II?
Glicuronação; sulfatação; conjugação com aminoácidos; conjugação com GSH; acetilação e metilação.
