Metabolismo do cancro Flashcards
O que são oncogenes?
São genes relacionados com o surgimento de tumores, devido ao aceleramento do crescimento
e divisão celular não controlada. As células normais possuem “proto-oncogenes”, isto é, genes que são
responsáveis por uma proliferação normal e controlada das mesmas.
O que são oncossupressores? Exemplo.
Genes que suprime/inibem a tumorigénese, controlando a divisão celular. O exemplo
mais conhecido é o p53, proteína que impede que células entrem em divisão, estando deletado/mutado
numa célula tumoral.
Qual o tipo de glicólise mais ativa numa célula tumoral? Como se denomina este efeito? Quais as hipóteses apresentadas pelo investigador para justificar isto?
Glicólise anaeróbia. Efeito de Warburg. Ou porque existem defeitos na cadeia respiratória das mitocôndrias de células tumorais, ou porque esta elevada taxa de glicólise anaeróbia permite que as mesmas se proliferem preferencialmente em situações de hipoxia.
Qual o papel do p53 nas células normais, e qual a diferença para as células tumorais?
Em células normais, o oncossupresor p53
encontra-se ativo, levando à transcrição do
TIGAR, pertencente à família da enzima
bifuncional ( PFKFB2).
Assim, mediante a regulação da transcrição da
TIGAR pela p53, haverá depois uma regulação
da glicólise. Nas células tumorais, o p53 não está ativo, não havendo assim esta regulação e ocorrendo muito mais glicólise, e a existência do oncogene c-Myc leva a uma inibição da desidrogénase do piruvato, pelo que o piruvato irá seguir a via de conversão a lactato.
Qual o outro papel do gene c-Myc para além de inibir a desidrogénase do piruvato? Qual a razão de ter este papel?
Aumenta a glutaminólise. Porque a glutamina se transforma em glutamato que terá a capacidade de originar os aminoácidos que irão fazer parte das glicoproteínas abundantes na membrana plasmática.
Qual a diferença na síntese de glutamina entre um indivíduo saudável e um com tumor?
No que tem tumor, o músculo e os pulmões passam a produzir mais glutamina, e órgãos que antes eram consumidores de glutamina, como os rins, passam a produzi-la também.
O que é o efeito reverso de Warburg?
Um tumor (que não é composto exclusivamente por
células tumorais, mas também por células
musculares lisas ou vasos sanguíneos) vão
utilizar metabolitos (aminoácidos) produzidos pelas células hospedeiro.
A célula tumoral vai apresentar mecanismos anapleróticos que vão permitir a persistência do ciclo de Krebs na mesma. No fundo, este efeito reverso de Warburg retrata um mecanismo de simbiose entres as células do hospedeiro no ambiente tumoral e as células tumorais.
Relação do stress oxidativo com as células tumorais. Qual a razão.
Estão melhor adaptadas ao stress oxidativo. Nas células tumorais os mecanismos antioxidantes encontram-se exacerbado, pelo que há necessidade de muito NADPH para que esses mecanismos possam atuar. Assim, os mecanismos de produção de NADPH (como via das pentoses, enzima málica desidrogénase do isocitrato, etc) têm de estar ativos via ação do c-Myc e outros oncogenes.
Do que resulta o 2-hidroxiglutarato nas células tumorais?
Resulta de uma mutação da desidrogénase do isocitrato. Assim, o α-cetoglutarato poder-se-á
converter neste composto, que confere uma vantagem proliferativa e progressão tumoral.
Que metabolismos vão estar muito ativos no hospedeiro?
Ciclo de cori - lactato produzido nas células tumorais vai para o fígado para fazer gliconeogénese.
Ciclo de triglicerídeos-ácidos gordos - em indivíduos com tumores há mais VLDL em circulação, libertando estes ácidos gordos para o tumor e tecido adiposo.
Metabolismo de aminoácidos - Ciclo glicose-alanina passa a ocorrer também entre o músculo e o tumor. Glutamina começa a ser captada pelos tumores. Há perda de massa muscular devido aos aminoácidos perdidos nos músculos.
