Lipoproteínas plasmáticas Flashcards
Em que estado se encontram as lipoproteínas à temperatura corporal? Qual a constituição destas lipoproteínas?
Líquido.
Exterior - lípidos anfipáticos associados a proteínas - fosfolípideos e colesterol, associados a apolipoproteínas
Interior - lípidos hidrofóbicos - triacilgliceróis e ésteres de colesterol.
Quais os dois tipos de apolipoproteínas? Exemplos. Qual a diferença entre estes dois tipos?
Integrais (como as de tipo B) ou periféricas (como as A,C ou E). As periféricas podem ser trocadas entre diferentes lipoproteínas plasmáticas e podem existir livres no plasma.
Quais as duas funções que as apolipoproteínas desempenham? Exemplos de proteínas que desempenhem cada uma. Quais os tipos de recetores a que as apo E, apo B100 e apo A1 se ligam?
Regulação de enzimas (ativação e inibição da lípase de lipoproteínas) - apo CII e apo CIII
Ligandos de recetores - apo E, apo B100 e apo AI
Recetores das LDL e os LRP - apo E
Recetores das LDL - apo B100
Recetores de limpeza B1 (SR-B1) - apo AI.
Quais as classes de lipoproteínas plasmáticas?
HDL, LDL, IDL (ou VLDL remanescentes), VLDL e quilomicra.
Como se formam ésteres de colesterol?
A acil-colesterol-acil-transférase (ACAT) catalisa a transferência de um grupo acilo do acil-CoA para o colesterol.
Qual a proteína cuja ação leva a que os lípidos formados nos enterócitos por re-esterificação sejam combinados com apolipoproteínas? Quais são estas apolipoproteínas, e a que é que a combinação vai dar origem?
Proteína microssomática de transferência. Apo B48 e apo A. Quilomicra imaturos.
Como se dá a maturação dos quilomicras? Quantas horas após a refeição é que os quilomicras começam a surgir no plasma, e quantas horas após a refeição é que se dá o pico da sua concentração?
Os quilomicra imaturos interagem com as HDL recebendo destas lipoproteínas componentes proteicos essenciais ao seu posterior metabolismo (apo C e apo E). 1 hora; 3-4 horas.
Onde é que ocorre a conversão de quilomicra maduros em quilomicra remanescentes? Qual a proteína que catalisa esta conversão, onde é que está presente e qual o cofator que é essencial à sua ação?
Capilares do tecido adiposo e capilares do tecido muscular. Lípase de lipoproteínas, presente na face luminal da membrana das células endoteliais dos capilares. Cofator essencial - apo CII.
Como se dá a transformação de quilomicras maduros em quilomicras remanescentes? Quais as apoproteínas que estes últimos mantêm, e qual o destino destes quilomicras?
A lípase de lipoproteínas hidrolisa os triacilgliceróis do miolo dos quilomicras; os fosfolípideos, colesterol não modificado, apo A e apo C passam para as HDL.
Apo B48 e apo E. Através da apo E vão ligar-se com recetores hepáticos (recetores das LDL e os LRP), ocorrendo a sua endocitose para dentro dos hepatócitos.
Como e onde se formam as VLDL? Qual a origem dos triacilgliceróis que transportam? Quais as apoproteínas que contêm?
Processo semelhante aos quilomicras, mas no fígado. Foram produzidos no fígado. Apo B100, apo E e apo C.
Metabolismo das VLDL.
Tal como a síntese, também o metabolismo das VLDL é semelhante ao dos quilomicra: (i) parte das apo C e das apo E das VLDL também têm, já no plasma, origem nas HDL, (ii) os triacilgliceróis das VLDL também sofrem a ação da lípase de lipoproteínas dos capilares e (iii) também as apo C e componentes lipídicos da superfície das VLDL (colesterol e fosfolipídeos) se transferem para as HDL no decurso desta lipólise.
Qual a relação entre a velocidade de hidrólise dos VLDL e dos quilomicras?
A das VLDL é muito mais lenta. Para além disso, a presença de quilomicras impede a hidrólise de VLDL.
Como se designam as VLDL remanescentes? Quais as apoproteínas que contêm? Qual o destino destas lipoproteínas?
IDL. Apo E e apo B100. Hepatócitos (ligam-se a recetores através destas duas apoproteínas).
Onde ocorre a síntese da lípase de lipoproteínas no tecido adiposo? Qual a relação da insulina com esta enzima, e com os produtos da sua ação? Como se forma o substrato da síntese da triacilgliceróis neste tecido?
Adipócitos. Aumenta a síntese da enzima e induz a sua migração para o endotélio dos capilares. Também estimula a esterificação dentro dos adipócitos, estimulando a captação dos ácidos gordos libertados pelo plasma devido à ação da enzima para dentro dos adipócitos, para serem usados na síntese de triacilgliceróis. A partir da glicose - via glicólise forma-se dihidroxiacetona-fosfato que por desidrogénase do glicerol-3-fosfato passa a glicerol-3-fosfato.
Quando é que a atividade da lípase de lipoproteínas é maior no tecido muscular? O que é que estimula a síntese desta enzima neste tecido?
Em jejum e também aumenta após exercício físico. A atividade muscular contráctil e o treino atlético, o que explica por que é que estes exercícios levem à diminuição dos triacilgliceróis plasmáticos.
Quando é que a secreção de VLDL pelo fígado está estimulada? Quando é que a velocidade de hidrólise dos triacilgliceróis das VLDL está aumentada? Quando é que a concentração de triacilgliceróis plasmáticos associados às VLDL está diminuída?
No jejum, pois nesse estado há pouca insulina e esta inibe o processo. No jejum, pois não há quilomicras que possam inibir o processo. No jejum.
Ciclo de substrato da síntese hepática e hidrólise dos triacilgliceróis no jejum.
(1) a captação de ácidos gordos pelo fígado e (2) a sua subsequente esterificação, (3) a libertação para o sangue dos triacilgliceróis formados incorporados nas VLDL, (4) a hidrólise dos triacilgliceróis das VLDL pela lípase de lipoproteínas do tecido adiposo (5) cujos ácidos gordos podem viajar no plasma ligados à albumina e serem captados pelo fígado.
Qual o destino maioritário das IDL? Qual a apolipoproteína das LDL? Quais as partículas em que é mais ativa a lípase de lipoproteínas hepática?
Conversão em LDL. B100. Partículas de menor dimensão - HDL, LDL e IDL.
Qual a relação do colesterol não esterificado com a atividade dos recetores de LDL de uma célula?
Quanto maior a quantidade de colesterol não esterificado dentro de uma célula, menor será a atividade dos recetores de LDLs dessa célula.
Qual o mecanismo de captação de LDLs nos macrófagos e algumas células endoteliais? Qual a característica deste mecanismo que permite aos macrófagos “encher-se” de colesterol?
Têm recetores de limpeza que têm afinidade para as LDL. Não são regulados pela quantidade de colesterol intracelular.
Em que órgãos têm origem as HDL? Sob que forma são secretadas? Em que tipo de transporte estão envolvidas?
Fígado e intestino. HDL discoides. Transporte de lípidos dos tecidos extra-hepáticos para o fígado.
Como se designam as HDL mais pequenas? Qual a apolipoproteína que as constitui? Qual a função destas HDL?
HDL pré-beta. Apo AI. As HDL pré-β interagem com a membrana citoplasmática das células dos tecidos extrahepáticos (incluindo macrófagos da camada subendotelial das artérias) captando colesterol e fosfolipídeos.
Quais os transportadores membranares que participam no transporte de lípidos dos tecidos para as HDL? Após receberem estes lípidos, em que é que as HDL pré-beta se transformam?
O ATP-binding cassete (ABC-A1 e ABC-G1)
assim como o recetor de limpeza B1 (SR-B1). O SR-B1 é um ligando da apo AI uma apolipoproteína que está presente em todos os subtipos de HDL. HDL discoides.
Qual a diferença na captação de lípidos entre as HDL pré-beta e as discoides? Qual a enzima que cataliza o processo que está na base desta diferença? Que mudança de tamanho vai ocorrer à medida que este processo ocorre?
As discoides estão associadas à esterificação do colesterol capturado. Lecitina-colesterol-acil-transférase. As HDL vão ganhando uma forma esférica e vão aumentando de tamanho, passando a ser HDL3 e depois HDL2.
Qual o papel do SR-B1 no fígado? O que acontece às HDL2 após a interação com este recetor? Que enzima está envolvida nesta transformação das HDL2?
Permite que as HDL2 se liguem através da apo AI, levando a que os ésteres de colesterol presentes no miolo das HDL2 sejam vertidos para o interior dos hepatócitos. Diminuem de tamanho, regenerando partículas de HDL3, e libertando também partículas de HDL pré-beta. Lípase de lipoproteínas hepática.
Qual o nome da via em que estão envolvidas as HDL pré-beta, HDL discoides, HDL2 e HDL3?
Via direta do transporte reverso do colesterol.
Qual a proteína envolvida na via indireta do transporte reverso do colesterol? Como se processa esta via?
CETP - proteína de transferência de ésteres de colesterol. Esta proteína catalisa a transferência de colesterol esterificado das HDL para as VLDL, VDL e quilomicra, e a transferência de triacilgliceróis destas para as HDL. Assim, as VLDL, VDL e quilomicra vão mandar o colesterol para o fígado. As HDL com triacilgliceróis vão interagir com a lípase de lipoproteínas hepática que faz hidrólise destas coisas.
Como se denominam os agregados de células espumosas visíveis na parede interior das artérias? A que é que leva a inflamação, proliferação das fibras musculares lisas e a deposição de colagénio nestes locais?
Estrias gordas. Formação de placas de ateroma.
Qual a relação do colesterol ligado às LDL e HDL com a probabilidade de sofrer aterosclerose? Qual o outro papel que as HDL podem ter no que concerne à aterosclerose?
Mais colesterol ligado às LDL - maior probabilidade de dar merda
Mais colesterol ligado às HDL - menor probabilidade de dar merda.
Impedem a migração de monócitos para os locais de lesões ateroscleróticas.
Qual a consequência uma deficiência que leve a menor absorção hepática de VDL, IDL e quilomicra remanescentes?
Aumento do risco de aterosclerose, pois os macrófagos irão receber o colesterol destas lipoproteínas.
Qual o risco de aumento de colesterol nas células do organismo?
Ao aumentar o colesterol, os recetores de LDL nas células vão ser inibidos, pelo que estas não podem passar o colesterol para as células; no entanto, os macrófagos não sofrem esta inibição, pelo que receberão o colesterol que as LDL contêm, aumentando o risco de aterosclerose.
