Metabolismo de Lipidos Flashcards
Fuentes de acidos grasos
alimentos ricos en lipidos
sintesis endogena
autofagia de celulas
donde se almacenan los acidos grasos
en tejido adiposo
como se saca la grasa a sangre
enzimas y cuando
adenalina
glucagon
mucho ejercicio, no se come lo suficiente y ayuno prolongado
Lipolisis
receptor
receptor de 7 dominios transmembrana que va a unir al glucagon y activa proteinas Gs y la **adenilato ciclasa **
enzima que corta el triacilglicerol
lipasa
Lipolisis
pasos y enzimas
- Se produce AMP ciclico, activa la proteina Kinasa A (PKA) que fosforila enzimas y proteinas.
- se fosforilan lipasa sensible a hormonas y perilipinas
- perilipinas envuleven gota de grasa y evitan degradacion
- cuando se ocupa la degradacion, se auementan lipasas, fosforila la perilipina y se abre.
- Lipasa entra y empieza a cortar acidos grasos
transporte de acidos grasos
hasta 10 acidos grasos por moelcula de albumina serum
Oxidacion de acidos grasos
etapas
- beta oxidacion
- ciclo de krebs
- cadena respiratoria
Oxidacion de acidos grasos
donde ocurre y como entran
mitocondria
12-: sin ayuda
14+: usan lanzadera
enzima que pega CoA al acido graso
productos y requerimiento energetico
Acil-CoA sintetasa
libera AMP y se tiene un Acil-CoA
requiere de 2 moleculas de ATP
pasos activacion de acido graso
- Acido graso +AMP = acil adenilato y libera fosfato
- acil AMP + CoA = Acil CoA y libera AMP - cambia ester de fosfato por ester de azucar
acido graso ya activado de 14C entrada
que pasa?
- tenemos carnitina aciltransferasa 1 (CPT1) que desplaza CoA y forma acil carnitina.
- acil carnitina entra a matriz mitocondrial donde carnitina aciltransferasa 2 (CPT2) reacciona con CoA y genera Acil CoA de nuevo.
- Se libera carnitina y continua ciclo.
Beta oxidacion
Reacciones principales
- primera oxidacion
- hidratacion
- segunda oxidacion
- tiolisis
Primera oxidacion
acil CoA deshidrogenasa
necesita FAD que se lleve e-
hace doble enlace trans en carbono Beta
Produce FADH
Hidratacion
Enoil CoA hidrogenasa
solo se une en enlaces trans
se libera doble enlace utilizando OH- de H2O
enzimas de segunda oxidacion y tiolisis
proteina trifuncional
heteroctameros con subunidades alfa y beta
segunda oxidacion
subunidad alfa
rompe enlace
ttiene NAD asociado que se reduce a NADH
β-Hidroxiacil-CoA deshidrogenasa
tiolisis
subunidades beta
CoA-SH genera corte junto con Acil-CoA aciltransferasa (tiolasa)
elimina el acetil CoA de cadena y deja el acido graso activado con CoA
oxidacion de acidos grasos de cadena impar
se forma propionil CoA
por propionil CoA carboxilasa y bicarbonato se forma D y L metilmalonil
por metilmalonil CoA mutasa pasan a succinil CoA y entran a Krebs
genera menos energia que acetil coa
oxidacion de acidos grasos insaturados
no ocuree primera oxidacion entonces hay FADH menos
se mueve el doble enlace que hay por la enoil coA isomerasa que lo pasa de cis a trans
oxidacion de acidos grasos poliinsaturados
Enoil CoA isomerasa pasa de cis a trans
2,4 dienoil CoA reductasa que usa NADPH para reducir uno de los dobles enlaces
y entra de nuevo enoil y lo posiciona en beta
ese NADPH no afecta energeticamente al entrar a cadena respirtaoria
beta oxidacion en peroxisomas
deshidrogenasa de flavina - producen peroxido
Tiene especificidad por ácidos grasos de cadena muy larga, ramificados: ácido fitánico y pristánico.
Se obtienen principalmente de grasas de rumiantes, carnes y pescados.
Se asocia a la pérdida de visión, alteración del comportamiento y muerte programada.
beta oxidacion en peroxisomas
pasos
- Activación: forma fitanoil-CoA.
- Reacción con una hidroxilasa: produce 2-hidroxifitanoil-CoA; también el succinato.
- La enzima **2-hidroxifitanoil-CoA liasa ** genera una descarboxilación de este ácido graso. Se produce CO2 al final (primero es un grupo formil-CoA, pasa por formato y después CO2).
- Se genera Acido pristánico.
omega oxidacion
donde
en RE
principalmente en higado y riñon
principalmente de 10 a 12 C
omega oxidacion
pasos y enzimas
- hidroxilacion: oxidasa de funcion mixta
- oxidacion: alcohol deshidrogenasa
- Oxidacion: aldehido deshidrogenasa - forma 2 extremos carboxilo
Cuerpos cetonicos
cuales son
- La acetona: Es muy volátil / tóxica /se produce poco, NO es el principal cuerpo cetónico producido / Tiende a ser exhalado.
- El acetoacetato.
- El D-β-Hidroxibutirato.
citogenesis
importancia
necesaria para formacion de cuerpos cetonicos
citogenesis
pasos
- -2 moléculas de Acetil CoA (2 carbonos) se unen mediante la reacción inversa de la enzima tiolasa
-Se libera CoA.
-Se forma el AcetoacetilCoA (4 carbonos). - -AcetoacetilCoA (4 carbonos) reacciona con otra molécula de acetilCoA.
-Se genera el 3-hidroxi-3-metil Glutaril CoA (HMG-CoA). - -En una reacción mediada por la HMG-CoA liasa, se libera acetilCoA.
-Se produce acetoacetato (4 carbonos) que es uno de los cuerpos cetónicos. - A partir de aquí se pueden tomar 2 diferentes rutas:
a. Descarboxilación: se genera la acetona, que es exhalada.
b. Reducción: se produce el D-β-Hidroxibutirato.
cetogenesis
ya cuando llegan al tejido extrahepatico
- Si comenzamos con D-β-Hidroxibutirato:
-Sufre una reacción de oxidación por la D-β-Hidroxibutirato deshidrogenasa que produce acetoacetato - Si comenzamos con acetoacetato ya sea por la cetogénesis o el proveniente de la oxidación del D-β-Hidroxibutirato:
-La β-cetoacil-CoA transferasa o Tioforasa, lleva a cabo la reacción en la cual el acetoacetato, con el
succinilCoA. Es activado para formar el acetoacetyl-CoA, donde se libera CoA, del succinilCoA s libera succinato, y se forma el acetoacetil-CoA
- En una segunda reacción catalizada por la enzima tiolasa, entra coenzima A y nos lo separa en 2
acetilCoA.
- Luego de esto, las células meten el acetilCoA a Krebs y lo utilizan como fuente energética.
acumulacion de cuerpos cetonicos
produce cetosis, que produce una ácidoacetosa, que es un bajonazo en el pH y una acumulación de estos cuerpos.
enzimas reguladoras de oxidacion de acido graso
-
Carnitin acil transferasa I:
-Inhibida por malonil CoA (sustrato en la síntesis de los ácidos grasos), por lo que, cuando se tiene mucho malonil CoA, el nivel energético del cuerpo está alto, por lo que se tiende a realizar la síntesis de ácidos grasos en vez de la oxidación. Paso limitante. -
Beta hidroxiacilCoA deshidrogenasa:
-Inhibida por altas concentraciones de NADH+H ya que estas se encuentran altas cuando hay mucha energía, por lo que no es necesario realizar la oxidación de ácidos grasos.
-Tiolasa (acil CoA acil transferasa):
-Inhibida por altas concentraciones de Acetil CoA.
hipertrofia
adipocitos aumentan de tamaño
hiperlapsia
adipocitos se multiplican
sustrato de sintesis de acidos grasos
Acetil CoA proveniente de glicolisis y de degradacion de proteinas
no puede ser el de degradacion de acidos grasos
salida del Acetil CoA a mitocondria
hace primera de krebs y se hace citrato
citrato sale a citplasma por lnazadera
reacciona con un CoA por la citrato liasa y libera Acetil CoA y oxaloacetato (depende de ATP)
el oxaloacetato hace malato por la malato deshidrogenasa (depende de NADH)
Malato puede hacer 2 cosas:
- lanzadera malato alfacetaglutarato y hacer oxaloacetato
- pasar a priuvato por la enzima malica y por la piruvato carboxilasa hace oxaloacetato (esta nos produce (NADPH)
paso limitante de la sintesis de acidos grasos
el acetil CoA reaccion por la acetil-CoA carboxilasa con bicarbonato y pasa a Malonil-CoA
irreversible, depende de ATP y forma NAD
dominio de la Acetil CoA carboxilasa
- transportador de la biotina
- biotin-carboxilasa
- transcarboxilasa
polipeptido multifuncional
dominios de la FAS I
- ceto sintasa: beta acetocil ACP
- malonil transferasa: malonil/AcetilCoA-ACP
- deshidratasa: beta hidroxiacil ACP deshidratasa
- reductasa: Enoil-ACP reductasa
- ceto reductasa: beta cetoacil ACP reductasa
- ACP: proteina portadora de ACP
- tioesterasa
ACP y ceto sintasa tienen grupo tiol
me siento mal de reducir cero ACP de mi tio
pasos de la sintesis
- cargado de grupos tiol: acetil se pega a tioles, sale CoA, pasa a ceto sintasa y se une malonilo a la ACP.
- condensacion: grupos acetil y malonil se condenan y se forma beta cetobutiril ACP.
- reduccion: ceto reductasa recuse el grupo ceto. utiliza NADPH y produce beta-hidroxibutiril ACP.
- deshidratacion: deshidratasa genera doble enlace entre carbonos.
- reduccion: enoil reductasa, requiere NADP para formar buitiril ACP.
- ACP le pasa el grupo a ceto sintasa
- descarboxilacion para condensacion de nuevo grupo, queda acetil como omega
- hasta 16 carbonos = palmitoil CoA
- tioesterasa transfiere el acido graso a agua, se da hidrolisis y se libera para iniciar sintesis de nuevo.
procesos que se dan en mitocondria
oxidacion de acidos grasos
produccion de acetil coa
produccion de cuerpos cetonicos
elongacion de acidos grasos
procesos que se dan en el citoplasma
produccion de NADPH
via de pentosas fosfato
reaccion de enzima malica (malato a piruvato)
sintesis de isopronoides, esteroides
sintesis de acidos grasos
procesos que se dan en RE
sinesis de fosfolipidos, esteroles
elongacion de acidos grasos
desaturacion de acidos grasos
desaturacionde acidos grasos
acil graso CoA desturasa (complejo)
citocromo B5 (tiene Fe)
desturacion de palmitato
palmitoleato
elongacion de palmitato
estereato
insaturacion de acido linoleico
carbono 12
2 insaturaciones
insaturacion del acido linolenico
carbono 15
3 insaturaciones
hormona que estimula la citrato liasa
insulina
se libera cuando hay suficiente glucosa/energia
que estimula la acetil coA carboxilasa
el citrato
estimula alostericamente
cuando hay suficiente citrato se inicia la sintesis
que inhibe la acetil coA carboxilasa
glucagon y epinefrina
activan quinasas que fosforilan la Acetil CoA carboxilasa y se inhibe
cuando hay exceso de palmitoil CoA
que sucede
se da una retroinhibicion para no producir mas
inhibidores de sintesis de acidos grasos
AMP
Quinasa dependiente de AMP
ATP, fosfatasas
eicosanoides
de donde se sintetizan
de acidos grasos escenciales de 20 carbonos omega 3 y omega 6
eicosanoides
funcion
señalizacion biologica
mensajeros de corto alcance (degradan facil)
mediadores de SNC (inflamacion, respuesta inmune)
acido esteraico
saturacion
de 18 carbonos
se pasa a oleico con insaturaciones
de que serie proviene el acido araquidonico
omega 6
de que serie provienen el acido eicosapentanoico y docosahexaenoico
omega 3
¿Por qué los eicosanoides no son de largo alcance?
Se degradan rápidamente porque activan células cercanas a ellas cuando se sintetizan
Funciones de los eicosanoides
Mediadores del SNC, inflamación y respuesta inmune
¿Qué sucede cuando hay carencia de ácidos grasos escenciales?
Ácido oleico sufre transformaciones para generar una molécula que simula al ácido araquidónico
Ácidos grasos a los que es más afín la desaturasa en la síntesis de eicosanoides
Ácidos grasos de tipo omega 6
A partir de qué se pueden sintetizar los eicosanoides
Ácido araquidónico, ácido eicosapentanoico (EPA) y ácido docosahexanoico (DHA)
Enzima que libre ácido araquidónico a partir de lípidos de membrana
Fospolipasa A2
Tipo de eiosanoides que se forman a partir de ciclooxigenasas
Prostaglandinas y tromboxanos
Eicosanoides que se producen por Lipoxigenasa
Leucotrienos
Nombre de los eicosanoides derivados de EPA
Resolvinas
Actividad ciclooxigenasa de Cox1 y Cox2
Cox1: musicinas gástricas
Cox2: inflamación, fiebre
Actividad peroxidasa de Cox1 y Cox2
Cox1: coagulación
Cox2: vasodilatación
¿Dónde se encuentran las enzimas a cargo de la síntesis de eicosanoides y cuál es su tipo de actividad¡
Retículo endoplasmático liso y tienen actividad bifuncional
Fármacos que inhiben la actividad ciclooxigenasa
Aspirina e ibuprofeno
Tipo de ruta de la producción de leucotrienos
Ruta lineal
Funciones de los leucotrienos
Quimio taxis de leucocitos, contracción del músculo liso y regulación de presión sanguínea
Eicosanoides que no son inhibidos por AINES
Leucotrienos
De dónde se obtiene el glicerol-3-fosfato para la síntesis de triglicéridos?
A partir de un glicerol al que se le une un fosfato o a partir de la glicólisis
Enzimas para formar glicerol-3-fosfato
Glicerol quinasa (fosforilar glicerol) y glicerol-3-fosfato deshidrogenasa (glicólisis)
¿Qué activa el ácido graso, qué enzima y qué se libera?
Coenzima A, por la acil COA sintetiza y se libera AMP (se consumen 2 ATP)
Enzima que incorpora el ácido graso al glicerol
Acil CoA transferasa
Qué se obtiene con la unión de 2 ácidos grasos al glicerol?
Ácido fosfatídico
síntesis de triacilgliceroles
ácido fosfatídico
enzima que le retira el fosfato
ácido fosfatídico fosfatasa
síntesis de triacilgliceroles
ácido fosfatídico
producto después de perder el fosfato
1,3-diacilglicerol
síntesis de triacilgliceroles
diacil glicerol
enzima que le incorpora el ácido graso
acil CoA transferasa
síntesis de glicerofosfolípidos
lugar donde ocurre
Reticulo endoplasmático liso y membrana interna mitocondrial
síntesis de glicerofosfolípidos
primer paso
cuál es
síntesis del ácido fosfatídico
síntesis de glicerofosfolípidos
segundo paso
cuál es y qué tipo de enlace se forma
unión de ácidos grasos
enlace tipo éster
síntesis de glicerofosfolípidos
tercer paso
cuál es y tipo de enlace que se forma
adición de grupo hidrofílico (cabeza)
enlace fosfodiéster
síntesis de glicerofosfolípidos
cuarto paso
qué ocurre
intercambio de grupo cabeza
puede dar origen a otros fosfolípidos
síntesis de esfingolípidos
primer paso
qué ocurre y producto
síntesis de una amina de 18C de palmitil CoA y serina; esfingamina
síntesis de esfingolípidos
segundo paso
qué ocurre y producto
unión de un ácido graso; N-acilesfingamina
síntesis de esfingolípidos
tercer paso
qué ocurre y producto
desaturación de la porción de la esfingamina; N-acilesfingosina
síntesis de esfingolípidos
cuarto paso
qué ocurre
unión de un grupo cabeza
síntesis de esfingolípidos
cuarto paso
producto al unir un azúcar
cerebrósido
síntesis de esfingolípidos
cuarto paso
producto al unir una fosfatidilcolina
esfingomielina
síntesis de colesterol
acetil CoA
producto y enzima
Acetoacetil CoA, tiolasa
síntesis de colesterol
acetoacetil
producto y enzima
HMG-CoA, HMG-CoA sintetasa
síntesis de colesterol
Reducción de HMG-CoA
producto y enzima
Mevalonato, HMG-CoA reductasa
síntesis de colesterol
Mevalonato
producto de la reacción y lo que se consume
5-fosfomevalonato, luego 5-pirofosfomevalonato y luego 3-fosfo-5-pirofosfomevalonato
se consume ATP
síntesis de colesterol
a partir del 3-fosfo-5-pirofosfomevalonato
enzima para la reacción y productos
pirofosfomevalonato descarboxilasa
isopentinil pirofosfato y dimetilali pirofosfato
síntesis de colesterol
reacción cabeza cola
producto
farnesil pirofosfato
síntesis de colesterol
a partir de farnesil pirofosfato
producto de la reacción
escualeno
seguido por el colesterol
síntesis de colesterol
escualeno
ATPs necesarios para su formación
18 ATP
