Lipoproteínas Flashcards
Qué son las lipoprotreínas
Son la forma en la que se van a transportar los lípidos.
Lipidos que se transportan
Proteína por la que se transportan ácidos grasos pequeños
Albumina
Partes de la lipoproteina
Centro hidrofóbico y cobertura hidrofilica
Lípidos en cobertura hidrofilica
Fosfolipidos y colesterol libre
Lípidos en centro hidrofóbico de la lipoproteina
Triglicéridos y colesterol esterificado
Parte proteica de la lipoproteina
Apolipoproteina o apoproteina
Funciones de la apoproteina
Solubilizar lípidos y permiten reconocimiento de receptores
Lipoproteinas que se pueden Intercambiar
ApoA, ApoC, ApoD, ApoI, ApoII, ApoIII Y ApoB
Apoproteinas no intercambiables
Apo B48 y Apo B100
Diferencias entre colesterol libre y esterificado
El libre no se encuentra esterificado, tiene el grupo OH libre, es antipático
Tipos de lipoproteinas
Quilomicrones (QM)
Lipoproteinas de muy baja densidad (VLDL)
Lipoproteinas de baja densidad (LDL)
Lipoproteinas de alta densidad (HDL)
Lipoproteinas de transporte de TAGs
Quilomicrones y Lipoproteinas de muy baja densidad
Lipoproteinas de transporte de colesterol
Lipoproteinas de baja densidad
Lipoproteinas de alta densidad
Lipoproteina y lugar de síntesis de los triglicéridos obtenidos por dieta
Quilomicrones
En intestino
Lipoproteina y lugar de síntesis del transporte de lípidos de síntesis endogena
VLDP
En hígado
Apoproteina que da identidad a los quilomicrones
Apo B48
Destinos de los quilomicrones
Músculo
Adipocitos en caso de reserva
Vena por la que entra el quilomicron a torrente sanguíneo
Por la vena portahepatica
Apoproteinas importantes para quilomicrones
B48: exclusiva de quilomicrones
CII: activa lipopotreinlipasas
E: permite endocitosis en hígado
Proceso que pasa el quilomicrón en torrente sanguíneo
Los capilares de tejidos periféricos cortan lípidos de los quilomicrones por medio de la lipoproteinlipasas cuando reconocen la Apo CII
El remanente del quilomicrón llega al hígado, donde los receptores E permiten la endocitosis, el colesterol se libera y se degrada en lisosomas
Importancia de la síntesis endogena de lípidos
Tejidos como el músculo esquelético y cardíaco, el riñón y el hígado, su fuente principal de energía es esta.
Estos tejidos utilizan la beta oxidación antes que la glicolisis
El cerebro se beneficia de esto, porque otros tejidos no consumen tanta azúcar
Lipoproteina por la cual el hígado transporta triglicéridos en exceso
VLDL
Lipoproteina por la cual el hígado transporta triglicéridos en exceso
VLDL
Apoproteinas importantes para la VLDL
Apo B100: se sintetiza en el mismo gen que la apo B48, pero es más pequeña
Apo E: se encarga de la endocitosis
Proceso de la VLDL en torrente sanguíneo
Los trigliceridos de nuevo pasan por capilares de tejido muscular, adiposo y glándulas mamarias. En esta parte interactúa con la apo CII
Conforme pasa por los capilares, pierde triglicéridos y se vuelve rico en colesterol
Factores que afectan la función de la Lipoproteina
Lugar de síntesis
Contenido en lípidos
Apoproteinas
Interacción QM y HDL
El QM fosfolipidos y colesterol
HDL da Apo CII y Apo E
Remanente de VLDL
IDL: sigue circulando en torrente sanguíneo hasta que le quiten casi todos los TGAs, queda como LDL
Lípido que reparte VLDL
TAGs a tejido músculo y tejido adiposo
Destinos del colesterol
Ácidos o sales biliares
Colesterol biliar: precursor de ácidos biliares
Colesterol esterificado: importante en membranas.
25-Hidroxicolesterol: funciones inmunes, metabolismo, y regulación en la síntesis de colesterol
Funciones del colesterol
Síntesis de: hormonas, ácidos biliares, vitaminas
Características de la LDL
Se forma a partir de VLDL
Más pequeña, densa y llena de colesterol
Transporta colesterol a hígado y otros tejidos
Ingresa a la célula por receptores de LDL
Función de la Apo B100 en la LDL
Ligando que activa el receptor de LDL
Por qué la Apo B100 no sirve como ligando del receptor de LDL en los VLDL
Porque el dominio de unión al receptor se encuentra tapado. En LDL se encuentra destapado
Ingreso de LDL por su receptor
El receptor de LDL se sintetiza en RE liso, luego viaja a través del complejo de golgi, y se colocan en la superficie extra celular de la membrana plasmatica
Una partícula de LDL se une a su receptor por la apo B100 y comienza la endocitosis
Se forma un endosoma, el cual contiene LDL y su receptor
El receptor es enviado a la superficie
El endosoma se fusiona con el lisosoma
El lisosoma degrada la LDL, libera aminoácidos, algunos TAGs y colesterol
Lipoproteina que se encarga del transporte inverso de colesterol
HDL. Toma el exceso de colesterol y lo lleva a hígado
Obtención de colesterol libre para HDL
Células que están muriendo
Células en recambio de membrana
Células con exceso de colesterol
Como recoge el colesterol libre la HDL
A través de su esterificacion, con ayuda de la Lectina colesterol acil transferasa (LCAT), una acil transferasa
Formación de HDL
En hígado e intestino delgado
Nace con la Apo AI, fosfolipidos y poco colesterol
Apo AI activa LCAT
Entre más LCAT se encuentre, mas esférica se volverá. Habrá cada vez más colesterol y poco TAGs
Puede tomar colesterol de otras Lipoproteinas, esterificandolos y llevándolos a hígado, donde se eliminará
Ingreso de HDL a hígado
Por medio de receptores barredores “scavengers” SR-BI, los cuales funcionan como canales que extraen colesterol de la HDL, sin que la HDL entre a célula
Los tejidos que más gastan colesterol son el hígado y tejidos esteroidogénicos: tejidos que gastan mucho colesterol en la síntesis de hormonas esteroideas.
Transporte inverso de colesterol
HDL proviene del hígado, toma colesterol del macrofago y lleva nuevamente a hígado. El colesterol se utiliza para formar ácidos biliares, y su posterior eliminación
Mecanismo de eliminación del colesterol
Circulación enterohepatica
Pasa de 10 a 12 veces al día
Cada vez que llega colesterol de la HDL se forman ácidos biliares.
Cuando se excretan los ácidos biliares, un 90% regresan a hígado, y un 10% se excreta por heces
Regulación de la síntesis de colesterol por la LDL
Cuando el colesterol entra a la célula, es capaz de regular la síntesis de colesterol
Mucho colesterol puede favorecer la formación de tumores
Receptor de la LDL ingresa la LDL con la apo B100
Si el colesterol es más de lo que se requiere, se inhibe la enzima que sintetiza colesterol (HMGCoA reductasa) e inhibe la síntesis de más receptor LDL
En caso de haber poco colesterol, se da el efecto contrario
La vía del mevalonato está inhibido por estatinas
Proteínas del RE que regulan transcripción de HMG CoA reductasa
Proteínas secretadoras Sec “scorts”
Dipeptido insig: sensor de niveles de colesterol (chaperona)
SCAP: proteína activadora del corte de SREBP
SREBP: Proteína de unión al elemento regulatorio esteroideo
Requisito para que se de la transcripción de la HMG CoA reductasa
Pedazos de SREBP lleguen al núcleo, específicamente a los elementos de respuesta esteroidea.
Normalmente la SREBP está secuestrada por SCAP, mientras este unido a SCAP e insig no se dará la transcripción
Cuando hay poco colesterol, insig los suelta y se degrada con la ubiquitina. SREBP y SCAP se van al aparato de golgi, escoltadas por sec. En complejo de Golgi hay proteasas que cortan pedazos de SREBP, que irá al núcleo para activar la transcripción de HMG CoA reductasa.
Colesterol malo
LDL. Se da cuando hay exceso de colesterol.
En caso de arteriosclerosis, se acumula en células endoteliales de vasos sanguíneos
Exceso de LDL favorece su oxidación
Cuando se oxidan, llegan a vasos sanguíneos y atraen células de sistema inmune (monolitos que pasa a ser macrofagos).
Macrofagos ingieren LDL, porque tienen receptores de LDL y barredores, se vuelven células espumosas.
Las células espumosas explotan, pero dejan señales para llamar más células del sistema inmune, repiten el ciclo, y forman placas de arteriosclerosis, tejido de cicatrización y cristales de colesterol, obstruyendo el vaso sanguíneo.
Colesterol bueno
HDL. Recoge colesterol de macrofagos. Puede tomar el colesterol en exceso en exceso y colesterol libre en las placas, lo esterifica con LCAT, y lo lleva a hígado para ser excretado
Niveles de colesterol y triglicéridos
Colesterol total: menor a 200mg/dl
Colesterol-LDL: menor a 100mg/dl
Colesterol-HDL: mayor o igual a 60 mg/dl
TAGs: menor a 150 mg/dl
Causas de bajos porcentajes de HDL
Vida sedentaria, diabetes, mala dieta, genética
