Métabolisme du cholestérol

Question 1

Décrire la structure du cholestérol

Answer 1

Le cholestérol est une molécule amphiphile apparentée ou lipides qui présente un noyau sterane formé de quatre cycles avec une fonction alcool sur le cycle A et une chaîne latérale carbonée sur le cycle D, avec une forme brute C27H 45 OH

Question 2

Présenter le lien entre la structure et la position du cholestérol dans la membrane plasmique et dans les lipoprotéines

Answer 2

Du fait de sa structure amphiphile le cholestérol est positionné dans la membrane plasmique avec la fonction OH en contact avec les liquides physiologiques et le noyau sterane orienté vers l’intérieur de la bicouche lipidique car c’est région et hydrophobe

Question 3

Citer les origines du cholestérol

Answer 3

Origine exogène, alimentation, 20 %
Origine endogène, biosynthèse dans le foie intestin peau 80 %

Question 4

Citer les 4 fonctions du cholestérol dans l’organisme

Answer 4

1. Précurseur des acides biliaires,
2. précurseur vitamine D
   3 précurseur hormones stéroïdiennes
3. role structural dans les lipoprotéines et la membrane plasmique

Question 5

Représenter la réaction d’estérification du cholestérol.

Answer 5

CHO + AG > CHO estérifié + H2O

Question 6

Localiser la biosynthèse

Answer 6

Dans le cytosol, le REL et les peroxysome du foie (4/5), intestin et de la peau

Question 7

Citer le précurseur et ses origines

Answer 7

AcétylCoa > glucose, ag ou AA

Question 8

Citer l’enzyme clé

Answer 8

HMGCoA réductase

Question 9

Écrire les réactions chimiques de la biosynthèse du cholestérol jusqu’au mévalonate.

Answer 9

AcétylCoA + AcétylCoA > AcetoacetylCoa + CoAsh

AcetoacetylCoa + AcétylCoA > HMG CoA + CoAsh

HMG CoA + 2NADPH,H+ > MEVALONATE + COASH + 2 NADPH+

Question 10

Montrer que l’HMG CoA réductase est un point de régulation

Answer 10

L’enzyme HMGCoa réductase est un point de régulation allostérique et hormonale.
Niveau allostérique: le cholestérol inhibe de façon allostérique la réaction de réduction du HMG Coa en MEVALONATE
Niveau hormonal l’insuline des dephosphoryle l’HMG CoA reductase en la rendant active, ainsi que le glucagon et l’adrénaline vont inhiber par phosphorylation

Question 11

Faire le lien avec le traitement des hypercholestérolémies par statines

Answer 11

Les statines vont agir au niveau de la HMG CoA réductase venons se fixer sur le site allostérique à la place du cholestérol, afin d’inhiber la biosynthèse du cholestérol

Question 12

Présenter les deux modes de régulation de cette enzyme

Answer 12

Àllosterique
Hormonale

Question 13

Citer les inhibiteurs allostériques et l’activateur allostérique impliqués et présenter leur mode d’action

Answer 13

Activateurs : AcétylCoA
Inhibiteurs: cholestérol et mevalonate

Question 14

Présenter le mode d’action de l’insuline et du glucagon dans la régulation hormonale de l’HMGCoA reductase

Answer 14

L’insuline va se fixer sur son récepteur enzyme, ce qui va déclencher une cascade de réactions enzymatiques intracellulaire qui vont aboutir à l’activation d’une phosphatase qui va desphosphoryler la HMGCOA reductase en l’activant

Le glucagon et l’adrénaline vont se fixer sur les récepteurs membranaire spécifique. Ce qui va entraîner l’activation à l’intérieur de la cellule de la protéine G qui va activer une AMP Cyclase qui va hydrolyser l’ATP en AMP cyclique et PPI. L’APM cyclique et le second messager et il va aboutir à l’activation d’une Kinase qui va phosphoryler l’HMGCoA reductase en la désactivant

Question 15

Situer le catabolisme du cholestérol

Answer 15

L’organisme humain n’est pas équipé avec les enzymes nécessaires pour oxydé le cholestérol afin de produire de l’énergie. Le cholestérol est recyclé uniquement dans le foie et éliminait, obligatoirement par la bile, sous forme de cholestérol ou des acides biliaires

Question 16

Présenter la biosynthèse des acides biliaires

Answer 16

Au niveau du foie, le cholestérol biosynthétisé ou apporté par les HDL cholestérol va être transformé en acide cholique ou chenodesoxycholique > acides biliaires primaires.
Les acides biliaires primaires vont subir une conjugaison avec la glycine ou la taurine de naissance à des acides biliaires primaires conjugués.

Transporté par la bile au niveau de l’intestin, ils vont être résorber au niveau de l’ileon à 85 % et ils vont rejoindre le foie par la veine porte hépatique.
Le reste de 15 % vont arriver au niveau du gros intestin, ou ils vont subir une deconjugaison > acides biliaires secondaires. Encore 10 % va être absorbé et transe au niveau du foie. Le reste de 5 % va être excrété dans les selles.

Question 17

Citer les acides biliaires primaires

Answer 17

Acide cholique
Acides chenodesoxycholique

Question 18

Différencier acides biliaires primaires et secondaires

Answer 18

Acide biliaire primaire, synthétisées dans le foie
Acide biliaire secondaire, synthétisés par la flore colique par deconjugaisons

Question 19

Expliquer le rôle des acides biliaires dans la digestion

Answer 19

Ils ont un rôle détergent, émulsifiant, il permet l’émulsion des acides gras et la Formation des micelles

Question 20

Présenter le cycle entéro-hépatique

Answer 20

Transporté par la bile au niveau de l’intestin, ils vont être résorber au niveau de l’ileon à 85 % et ils vont rejoindre le foie par la veine porte hépatique.
Le reste de 15 % vont arriver au niveau du gros intestin, ou ils vont subir une deconjugaison > acides biliaires secondaires. Encore 10 % va être absorbé et transe au niveau du foie. Le reste de 5 % va être excrété dans les selles.

Question 21

Expliquer le rôle de la flore colique dans le catabolisme du cholestéro!

Answer 21

Elle permet de deconjuger les acides biliaires primaires conjugués

Question 22

Schématiser simplement le catabolisme du cholestérol en mettant en évidence les organes impliqués les produits d’excrétion et le cycle entéro-hépatique.