Métabolisme du cholestérol Flashcards
Décrire la structure du cholestérol
Le cholestérol est une molécule amphiphile apparentée ou lipides qui présente un noyau sterane formé de quatre cycles avec une fonction alcool sur le cycle A et une chaîne latérale carbonée sur le cycle D, avec une forme brute C27H 45 OH
Présenter le lien entre la structure et la position du cholestérol dans la membrane plasmique et dans les lipoprotéines
Du fait de sa structure amphiphile le cholestérol est positionné dans la membrane plasmique avec la fonction OH en contact avec les liquides physiologiques et le noyau sterane orienté vers l’intérieur de la bicouche lipidique car c’est région et hydrophobe
Citer les origines du cholestérol
Origine exogène, alimentation, 20 %
Origine endogène, biosynthèse dans le foie intestin peau 80 %
Citer les 4 fonctions du cholestérol dans l’organisme
- Précurseur des acides biliaires,
- précurseur vitamine D
3 précurseur hormones stéroïdiennes - role structural dans les lipoprotéines et la membrane plasmique
Représenter la réaction d’estérification du cholestérol.
CHO + AG > CHO estérifié + H2O
Localiser la biosynthèse
Dans le cytosol, le REL et les peroxysome du foie (4/5), intestin et de la peau
Citer le précurseur et ses origines
AcétylCoa > glucose, ag ou AA
Citer l’enzyme clé
HMGCoA réductase
Écrire les réactions chimiques de la biosynthèse du cholestérol jusqu’au mévalonate.
AcétylCoA + AcétylCoA > AcetoacetylCoa + CoAsh
AcetoacetylCoa + AcétylCoA > HMG CoA + CoAsh
HMG CoA + 2NADPH,H+ > MEVALONATE + COASH + 2 NADPH+
Montrer que l’HMG CoA réductase est un point de régulation
L’enzyme HMGCoa réductase est un point de régulation allostérique et hormonale.
Niveau allostérique: le cholestérol inhibe de façon allostérique la réaction de réduction du HMG Coa en MEVALONATE
Niveau hormonal l’insuline des dephosphoryle l’HMG CoA reductase en la rendant active, ainsi que le glucagon et l’adrénaline vont inhiber par phosphorylation
Faire le lien avec le traitement des hypercholestérolémies par statines
Les statines vont agir au niveau de la HMG CoA réductase venons se fixer sur le site allostérique à la place du cholestérol, afin d’inhiber la biosynthèse du cholestérol
Présenter les deux modes de régulation de cette enzyme
Àllosterique
Hormonale
Citer les inhibiteurs allostériques et l’activateur allostérique impliqués et présenter leur mode d’action
Activateurs : AcétylCoA
Inhibiteurs: cholestérol et mevalonate
Présenter le mode d’action de l’insuline et du glucagon dans la régulation hormonale de l’HMGCoA reductase
L’insuline va se fixer sur son récepteur enzyme, ce qui va déclencher une cascade de réactions enzymatiques intracellulaire qui vont aboutir à l’activation d’une phosphatase qui va desphosphoryler la HMGCOA reductase en l’activant
Le glucagon et l’adrénaline vont se fixer sur les récepteurs membranaire spécifique. Ce qui va entraîner l’activation à l’intérieur de la cellule de la protéine G qui va activer une AMP Cyclase qui va hydrolyser l’ATP en AMP cyclique et PPI. L’APM cyclique et le second messager et il va aboutir à l’activation d’une Kinase qui va phosphoryler l’HMGCoA reductase en la désactivant
Situer le catabolisme du cholestérol
L’organisme humain n’est pas équipé avec les enzymes nécessaires pour oxydé le cholestérol afin de produire de l’énergie. Le cholestérol est recyclé uniquement dans le foie et éliminait, obligatoirement par la bile, sous forme de cholestérol ou des acides biliaires
Présenter la biosynthèse des acides biliaires
Au niveau du foie, le cholestérol biosynthétisé ou apporté par les HDL cholestérol va être transformé en acide cholique ou chenodesoxycholique > acides biliaires primaires.
Les acides biliaires primaires vont subir une conjugaison avec la glycine ou la taurine de naissance à des acides biliaires primaires conjugués.
Transporté par la bile au niveau de l’intestin, ils vont être résorber au niveau de l’ileon à 85 % et ils vont rejoindre le foie par la veine porte hépatique.
Le reste de 15 % vont arriver au niveau du gros intestin, ou ils vont subir une deconjugaison > acides biliaires secondaires. Encore 10 % va être absorbé et transe au niveau du foie. Le reste de 5 % va être excrété dans les selles.
Citer les acides biliaires primaires
Acide cholique
Acides chenodesoxycholique
Différencier acides biliaires primaires et secondaires
Acide biliaire primaire, synthétisées dans le foie
Acide biliaire secondaire, synthétisés par la flore colique par deconjugaisons
Expliquer le rôle des acides biliaires dans la digestion
Ils ont un rôle détergent, émulsifiant, il permet l’émulsion des acides gras et la Formation des micelles
Présenter le cycle entéro-hépatique
Transporté par la bile au niveau de l’intestin, ils vont être résorber au niveau de l’ileon à 85 % et ils vont rejoindre le foie par la veine porte hépatique.
Le reste de 15 % vont arriver au niveau du gros intestin, ou ils vont subir une deconjugaison > acides biliaires secondaires. Encore 10 % va être absorbé et transe au niveau du foie. Le reste de 5 % va être excrété dans les selles.
Expliquer le rôle de la flore colique dans le catabolisme du cholestéro!
Elle permet de deconjuger les acides biliaires primaires conjugués
Schématiser simplement le catabolisme du cholestérol en mettant en évidence les organes impliqués les produits d’excrétion et le cycle entéro-hépatique.
