Mekanismer vi autoimmunitet och autoinflammation Flashcards
1
Q
Vad sker vid myastenia gravis?
A
Antagonistiska antikroppar inhiberar Ach-receptorer på muskelceller vilket försämrar signalöverföringen
2
Q
Vad sker i kroppen vid Pemfigus vilgaris sjukdomen?
A
Antikroppar atakerar proteiner i desmosomer som håller ihop cellerna. Utöver det Fc-delen på antikroppar inklusive komplement som binder in, stimulerar rekrytering av inflammatoriska celler. Allt detta leder till hudavlossning och blåsor i munslemhinna och hud
3
Q
Vad är kännetecken för temporalisartrit?
A
- Cellmedierat autoimmunitet
- Typisk hög sänka
- Huvudvärk, tugg-clauducation (tuggsmärtor), synförlust
- Snabb insättning av kortison
- Sjukdomskänsla, feber, muskelvärk
- Nytillkommen huvudvärk
4
Q
Vad kännetecknar RA?
A
- Både cellmedierade och humorala mekanismer
- Autoantikroppar: RF (reumatoid factor) och ACPA
- Ökade nivåer av bl.a. IL-6, IL-127, IFN-gamma, IL-8 i synovialvätskan
- Proteolytiska enzymer bidrar till nedbrytning av brosk
5
Q
Vilka lkm används mot RA?
A
- Metotraxat
- Hämmare av TNF-alfa och IL-6
- Hämmare av co-stimulering av T-celler
- JAK-hämmare
6
Q
Vad används Patern recognition receptors (PRR) till?
A
- Medfödda immunförsvarets sätt att känna igen patogen
- Känner igen konserverade molekyler som finns på ptogen men inte på self
- Exempel på PRR receptorer är TLR på cellens yta och i endosomen, NLR i cytoplasman:
- Den mest välstuderade NLR är NLRP3 som bla känner igen uratkristaller
- Aktiverar inflammasomen (aktiverar inflammatoriska svar)
- Omvandlar IL-1 och IL-18 till sina aktiva former
7
Q
Vad är gikt?
A
Inflammation i led/leder, särskilt fot. Man får portvinstå
8
Q
Vad händer vid gikt?
A
När delar av DNA och RNA bryts ned bildas urat. I höga nivåer fälls urat ut i leden som kristaller. Detta leder till kraftig inflammation
9
Q
Giktutveckling delas i tre delar, vilka?
A
- Asymtopatisk hyperurikemi
- Akut giktattack
- Kronisk gikt
10
Q
Vad är kännetecken för asymtomatisk hyperurikemi?
A
- Ökat serum-urat ökar risken för gikt (ledhinneinflammation orsakad av felaktig urinsyraomsättning)
- Ca 7% av vuxna män har S-urat > normalt
- Att sänka serum-urat gör att kristalerna löses upp och försvinner
11
Q
Vad är kännetecken för gikt-attack?
A
- Kraftig smärta i leden som kommer i attacker
- Börjar snabbt, kraftig smärta, svullnad och rodnad
- Smärtan når max inom 6-12 timmar, börjar ofta på natten
- En attack varar i dagar till veckor
- Kan ibalnd vara svårt att skilja från septisk artrit
- Golde standard: kristaller i ledvätska eller tofi (subkutana ansamlingar av uratkristaller)
12
Q
Vad är kännetecken för kronisk gikt?
A
- Ansamling av stora mängder urat som trigger inflammation
- Kan orsaka skador på brosk och skelett
- Ibland svårt att skilja från andra kroniska artriter (bakteriel ledinflammation)
- Ökad risk för metabola syndromet (faktorer som ökar risken för hjärt - kärlsjukdomar) och njursten
13
Q
Vad betyder Tofi?
A
- Kristall-ackumulation nära leder.
- Vitt innehåll som ofta syns igenom huden
- Fynd av tofi tala starkt för gikt (ledinflammation)
14
Q
Vad ökar risken för gikt?
A
- Ökad mängd urat i kroppen, som när man intagit mat som innehåller mycket puriner:
- Ätit kött, fisk och skaldjur
- Druckit öl och annan alkohol
- När många celler faller sönder smatidigt:
- Efter cytostatikabehandling
- Svår psoriasis
- När utsödnring av urat är försämmrad:
- Vid njursvikt
15
Q
Behandling av gikt?
A
- Akut: NSAID, kortison eller kolchicin
- Förebyggande behandling:
- Återföra S-urat till normala nivåer genom att lösa upp dem
- I vissa fall IL-1 blockad
- Andra åtgärder
- Tizider och lågdos ASA om det går
- Minska alkohol intaget
- Undvika stora mängder kött, fisk och skaldjur
- Gå ned i vikt
- Träna regelbundet
16
Q
Vilken kön drabbas av autoimmuna sjukdomar in högre utsträckning?
A
Kvinnor
17
Q
Hur många typer av MHC finns samt var i kroppen finns respektive MHC?
A
- MHC I: finns på alla celler i kroppen utom röda blodkroppar. De visar intracellulära peptider för CD8+ T-celler
- MHC II: finns bara på antigen presenterande celler. Extracellulära peptider visas för CD4+ T-hjälparceller
18
Q
Vad kallas MHC I och II hos människa?
A
- MHC I kallas för HLA–A, B och C
- MHC II kallas för HLA–DP, DQ och DR
19
Q
Vad innebär Ankyloserande spondylit (AS)?
A
Är en kronisk inflammatorisk sjukdom som främst påverkar lederna och ledbanden i ryggraden.
20
Q
Sjukdomar som orsakas av HLA-B27?
A
- Ankyloserande spondylit (infl. i muskelfästerna och lederna) - 90% beror på HLA-B27
- Reaktiv artrit (svullna leder efter infektion) - 60-80% beror på HLA-B27. Patienter med denna sjukdom har sämre förmåga att eliminera bakterier
21
Q
Vad innebär reumatisk feber?
A
Aktivering av systemisk immunförsvar efter en halsinfektion vilket leder till diffust inflammatorisk sjukdom i leder, hjärtklaffar, blodkärl, huden, centrala nervsystem och subkutan vävnad
22
Q
Vad kan M-proteiner på streptokocker orsaka i kroppen?
A
M-proteiner på streptokocker liknar molekyler på hjärtceller => molecular mimicry, dvs immunförsvaret kan korsreagera med proteiner i hjärtats myokard => hjärtklaffarna skadas
23
Q
Vilka patinter har ökad risk för RA?
A
Patienter som röker och är ACPA (antikroppar mot citrulinerade peptider) positiva har kraftigt ökad risk för att få RA
24
Q
Vad betyder aglutination?
A
När antikroppar binder ihop flera olika patogen eller flera olika infekterade celler till komplex vilket fagocyteras sedan av makrofager
25
Vad står DAT och IAT för?
* DAT = direkt antiglobulin test
* IAT = indirekt antiglobulin test
26
Vad är en av de kända orsakerna till immunologisk trobocytopen purpura (ITP)?
Autoantigen bla integrin GpIIa : IIIa på trobocyter märks av autoantikroppar och sedan fagocyteras vilket leder till trombocytopeni
27
Vad är en av de orsakerna till autoimmun hemolytisk anemi?
Autoantigener på rödablodkroppar märks av specifika autoantikroppar och sedan fagocyteras av makrofager vilket leder till brist på röda blodkroppar
28
Ange exempel på sjukdomar som ingår i cellmedierad auotimmun sjukdom?
* Temporalis artrit
* Reumatoid artrit
* SLE
29
Varför drabbas män av gikt men inte kvinnor?
Anledningen är östrogen hos kvinnor som ökar utsöndring av urat via urinen
30
Hur många dagar efter gikt-attack avklingar inflammationen?
7-10 dagar
31
T-celler och B-celler kan leda till olika typer av autoimmununa sjukdomar. Ange exempel på organspecifika och systemiska autoimmuna sjukdomar och deras antigen som orsakas av dessa celler?
* B-celler bildar autoantikroppar som t.ex. kan:
* Aktivera receptorer – Graves sjukdom, TSH-receptorer
* Inhibera receptorer – Myastenia Gravis, nikotinerga Ach-receptorer
* Lysera celler – Autoimmun hemolytisk anemi, blodgrupps antigen
* Orsaka vävnadsskada – Pemfigus vulgaris, antikroppar mot proteiner i desmosomer
* Bilda immunkomplex – glomerulonefrit vid SLE
* Cellmedierad immunitet med vävnadsdestruktion av T-celler och makrofager:
* Temporalisarterit
* RA
32
Hur funkar perifier tolerans?
* Hindrar auto-reaktiva T- och B-celler som undkommit central tolerans
* Mekanismer:
* Anergi – T-cell som träffat sitt antigen utan costumulering kan bli ökänslig
* Apoptos
* T-regulatoriska celler – reglering genom t.ex. cell–cellkontakt (CTLA-4) eller genom regulatoriska cytokiner (TGF-beta, IL-10)
33
Vilka sub-riskfaktorer hos gener och miljö kan leda till autoimmun sjukdom?
* Gener: Ofta polygena, kön, MHC
* Miljö: infektioner, läkemdel och rökning
34
Personer med vissa HLA polymorfismer (flera olika former) har högre sannolikhet att utveckla vissa autoimmun sjukdomar. Ange några exempel!
* HLA-B27 vid spondylarteriter (inflammation i sarco-iliaca-lederna) spondyl = kota
* HLA -DRB1 vid RA
* HLA-DR2 och 3 vid SLE
35
Autoimmuna sjukdoamr delas i två delar, vilka? (målbeskrivning)
* **Organspecifika:** Addisons (primär binjurebarsvikt), Graves sjukdom, Hashimatos tyroidit, Myastenia graves (neuromuskulär sjukdom) och Psoriasis
* **Systemspecifika:** Rematoid artirt, Sklerodermi (bindvävssjukdom med bl.a. förtjockad hud efter ökad bindvävsinlagring.), Sjögrens syndrom (nedbrytning av körtlar = torrhet), SLE
36
Vad sker vid Graves sjukdom?
Agonistiska antikroppar binder till tyroideacellreceptorer och stimulerar dem. Ger hypertyreos
37
Vilka faktorer påverkar risken att drabbas av en autoimmun sjukdom?
* Gener
* Immunreglering
* Miljön
38
Hur funkar autoimmuna sjukdoms-mekanismer?
39
Vad är ett immunkomplex?
Lösliga komplex av antigen bundna till antikroppar (IgG, IgM) eller DNA deponeras i vävnder (såsom njurar, blodkärl, lungor hud) och leder till lokala inflammation. Och detta sker när kroppen inte hinner att eliminera ptogener från kroppen.
40
Vad leder immunkomplex till?
Dessa fastnar lätt i olika vävnader och leder till inflammation via komplement-aktivering.
41
Vad är autoinflammation?
Ett aktiverat immunförsvar som attackerar self. Autoimmunitet handlar om det medfödda immunförsvaret.
42
Vilka symptom får patienter som lider av Pemphigus Vulgaris?
Blåsdermatos - blåsor i munslemhinna och hud.
43
Vad kommer Graves sjukdom ge?
Hypertyreos
44
Vad menas med antagonistiska antikroppar?
De är inhiberande antikroppar.
45
Vilka typiska symptom uppkommer vid autoinflammatoriska sjukdomar?
* Symptomen uppkommer ofta som återkommande attacker
* - Synovit (inflammation i en ledhinna)
* - Hudutslag
* - Feber
* - Sjukdomskänsla
* - Buksmärta
* - Debuterar ofta vid barndomen
* Symptomfrihet mellan attackerna
46
Vilka typer av tolerans finns det?
Central tolerans och perifer tolerans
47
Vad är en inflammasom?
Det är en oligomer som aktiverar inflammatoriska responser genom utsläpp av IL1-beta
48
Vad menas med agonistiska antikroppar?
Stimulerande antikroppar.
49
Vad är HLA?
Står för human leucocyte antigen och är ett genkomplex som kodar för MHC (major histocompatibility complex) molekylerna.
50
Hur stor del av jordens befolkning är drabbade av någon slags autoimmun sjukdom?
5-8%
51
Vad är autoimmunitet? (målberskrivning)
Ett aktiverat immunförsvar som attackerar self - autoimmunitet handlar om det adaptiva immunförsvaret.
52
Vad illustrerar detta?
Molecular mimicry. Antikroppar som bildas mot ett patogen kan även angripa liknande kroppsegna strukturer.
53
Vad är en tolerans?
De mekanismer vårt immunsystem använder för att förhindra uppkompsten av ett adaptiv immunförsvar riktad mot kroppens egna cell-och vävnadsstrukturer
54
Vad menas med central tolerans?
* Mekanismer som gör lymfocyter som utvecklas i benmärg och tymus toleranta mot self.
* I tymus:
* Positiv selektion: T-celler känner igen MHC får överleva
* Negativ selektion: T-celler som binder self går i apoptos. Self protienerna uttrcyks mha kärnproteinet AIRE.
55
Vad är TRAPS, HIDS (Hyper IgD with periadic fever syndrome) och FMF (familjär medelhavsfeber) exempel på?
Autoinflammatoriska sjukdomar.
56
Ge tre exempel varför kroppsegna ämnen uppfattas som non-self.
* Brutna barriärer till immunprivligerade områden
* Förändrat self
* Molecular mimicry
57
Vilka ställen på kroppen är så kallade immunprivligerade?
Hjärna, ögon, testis och uterus.
58
Hur kan förändrat self ske?
Exempelvis via post-translationella förändringar (polypeptidkedjor som genomgår PTM för att bilda mogna proteiner) som citrullinering (arginin byts ut mot citrullin - ändrar proteinkonfiguration)
59
Vilka tre nivåer skyddar oss mot patogener?
1. Barriär
2. Medfödd immunitet: bla makrofager, ospecifik igenkänning med patern recognition receptors (PRR)
3. Adaptiv immunitet: T- och B-celler som känner igen antigen som presenteras på MHC molekyl.
60
Vad menas med att något är immunprivligerat?
Det saknas lymfdränage och är immun-suppresivt
61
Vad är de största skillnaderna mellan autoinflammation och autoimmunitet?
