Mekanismer vi autoimmunitet och autoinflammation Flashcards
Vad sker vid myastenia gravis?
Antagonistiska antikroppar inhiberar Ach-receptorer på muskelceller vilket försämrar signalöverföringen
Vad sker i kroppen vid Pemfigus vilgaris sjukdomen?
Antikroppar atakerar proteiner i desmosomer som håller ihop cellerna. Utöver det Fc-delen på antikroppar inklusive komplement som binder in, stimulerar rekrytering av inflammatoriska celler. Allt detta leder till hudavlossning och blåsor i munslemhinna och hud
Vad är kännetecken för temporalisartrit?
- Cellmedierat autoimmunitet
- Typisk hög sänka
- Huvudvärk, tugg-clauducation (tuggsmärtor), synförlust
- Snabb insättning av kortison
- Sjukdomskänsla, feber, muskelvärk
- Nytillkommen huvudvärk
Vad kännetecknar RA?
- Både cellmedierade och humorala mekanismer
- Autoantikroppar: RF (reumatoid factor) och ACPA
- Ökade nivåer av bl.a. IL-6, IL-127, IFN-gamma, IL-8 i synovialvätskan
- Proteolytiska enzymer bidrar till nedbrytning av brosk
Vilka lkm används mot RA?
- Metotraxat
- Hämmare av TNF-alfa och IL-6
- Hämmare av co-stimulering av T-celler
- JAK-hämmare
Vad används Patern recognition receptors (PRR) till?
- Medfödda immunförsvarets sätt att känna igen patogen
- Känner igen konserverade molekyler som finns på ptogen men inte på self
- Exempel på PRR receptorer är TLR på cellens yta och i endosomen, NLR i cytoplasman:
- Den mest välstuderade NLR är NLRP3 som bla känner igen uratkristaller
- Aktiverar inflammasomen (aktiverar inflammatoriska svar)
- Omvandlar IL-1 och IL-18 till sina aktiva former
Vad är gikt?
Inflammation i led/leder, särskilt fot. Man får portvinstå
Vad händer vid gikt?
När delar av DNA och RNA bryts ned bildas urat. I höga nivåer fälls urat ut i leden som kristaller. Detta leder till kraftig inflammation
Giktutveckling delas i tre delar, vilka?
- Asymtopatisk hyperurikemi
- Akut giktattack
- Kronisk gikt
Vad är kännetecken för asymtomatisk hyperurikemi?
- Ökat serum-urat ökar risken för gikt (ledhinneinflammation orsakad av felaktig urinsyraomsättning)
- Ca 7% av vuxna män har S-urat > normalt
- Att sänka serum-urat gör att kristalerna löses upp och försvinner
Vad är kännetecken för gikt-attack?
- Kraftig smärta i leden som kommer i attacker
- Börjar snabbt, kraftig smärta, svullnad och rodnad
- Smärtan når max inom 6-12 timmar, börjar ofta på natten
- En attack varar i dagar till veckor
- Kan ibalnd vara svårt att skilja från septisk artrit
- Golde standard: kristaller i ledvätska eller tofi (subkutana ansamlingar av uratkristaller)
Vad är kännetecken för kronisk gikt?
- Ansamling av stora mängder urat som trigger inflammation
- Kan orsaka skador på brosk och skelett
- Ibland svårt att skilja från andra kroniska artriter (bakteriel ledinflammation)
- Ökad risk för metabola syndromet (faktorer som ökar risken för hjärt - kärlsjukdomar) och njursten
Vad betyder Tofi?
- Kristall-ackumulation nära leder.
- Vitt innehåll som ofta syns igenom huden
- Fynd av tofi tala starkt för gikt (ledinflammation)
Vad ökar risken för gikt?
- Ökad mängd urat i kroppen, som när man intagit mat som innehåller mycket puriner:
- Ätit kött, fisk och skaldjur
- Druckit öl och annan alkohol
- När många celler faller sönder smatidigt:
- Efter cytostatikabehandling
- Svår psoriasis
- När utsödnring av urat är försämmrad:
- Vid njursvikt
Behandling av gikt?
- Akut: NSAID, kortison eller kolchicin
- Förebyggande behandling:
- Återföra S-urat till normala nivåer genom att lösa upp dem
- I vissa fall IL-1 blockad
- Andra åtgärder
- Tizider och lågdos ASA om det går
- Minska alkohol intaget
- Undvika stora mängder kött, fisk och skaldjur
- Gå ned i vikt
- Träna regelbundet
Vilken kön drabbas av autoimmuna sjukdomar in högre utsträckning?
Kvinnor
Hur många typer av MHC finns samt var i kroppen finns respektive MHC?
- MHC I: finns på alla celler i kroppen utom röda blodkroppar. De visar intracellulära peptider för CD8+ T-celler
- MHC II: finns bara på antigen presenterande celler. Extracellulära peptider visas för CD4+ T-hjälparceller
Vad kallas MHC I och II hos människa?
- MHC I kallas för HLA–A, B och C
- MHC II kallas för HLA–DP, DQ och DR
Vad innebär Ankyloserande spondylit (AS)?
Är en kronisk inflammatorisk sjukdom som främst påverkar lederna och ledbanden i ryggraden.
Sjukdomar som orsakas av HLA-B27?
- Ankyloserande spondylit (infl. i muskelfästerna och lederna) - 90% beror på HLA-B27
- Reaktiv artrit (svullna leder efter infektion) - 60-80% beror på HLA-B27. Patienter med denna sjukdom har sämre förmåga att eliminera bakterier
Vad innebär reumatisk feber?
Aktivering av systemisk immunförsvar efter en halsinfektion vilket leder till diffust inflammatorisk sjukdom i leder, hjärtklaffar, blodkärl, huden, centrala nervsystem och subkutan vävnad
Vad kan M-proteiner på streptokocker orsaka i kroppen?
M-proteiner på streptokocker liknar molekyler på hjärtceller => molecular mimicry, dvs immunförsvaret kan korsreagera med proteiner i hjärtats myokard => hjärtklaffarna skadas
Vilka patinter har ökad risk för RA?
Patienter som röker och är ACPA (antikroppar mot citrulinerade peptider) positiva har kraftigt ökad risk för att få RA
Vad betyder aglutination?
När antikroppar binder ihop flera olika patogen eller flera olika infekterade celler till komplex vilket fagocyteras sedan av makrofager