Mekanismer vi autoimmunitet och autoinflammation Flashcards

1
Q

Vad sker vid myastenia gravis?

A

Antagonistiska antikroppar inhiberar Ach-receptorer på muskelceller vilket försämrar signalöverföringen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vad sker i kroppen vid Pemfigus vilgaris sjukdomen?

A

Antikroppar atakerar proteiner i desmosomer som håller ihop cellerna. Utöver det Fc-delen på antikroppar inklusive komplement som binder in, stimulerar rekrytering av inflammatoriska celler. Allt detta leder till hudavlossning och blåsor i munslemhinna och hud

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Vad är kännetecken för temporalisartrit?

A
  • Cellmedierat autoimmunitet
  • Typisk hög sänka
  • Huvudvärk, tugg-clauducation (tuggsmärtor), synförlust
  • Snabb insättning av kortison
  • Sjukdomskänsla, feber, muskelvärk
  • Nytillkommen huvudvärk
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vad kännetecknar RA?

A
  • Både cellmedierade och humorala mekanismer
  • Autoantikroppar: RF (reumatoid factor) och ACPA
  • Ökade nivåer av bl.a. IL-6, IL-127, IFN-gamma, IL-8 i synovialvätskan
  • Proteolytiska enzymer bidrar till nedbrytning av brosk
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vilka lkm används mot RA?

A
  • Metotraxat
  • Hämmare av TNF-alfa och IL-6
  • Hämmare av co-stimulering av T-celler
  • JAK-hämmare
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vad används Patern recognition receptors (PRR) till?

A
  • Medfödda immunförsvarets sätt att känna igen patogen
  • Känner igen konserverade molekyler som finns på ptogen men inte på self
  • Exempel på PRR receptorer är TLR på cellens yta och i endosomen, NLR i cytoplasman:
    • Den mest välstuderade NLR är NLRP3 som bla känner igen uratkristaller
    • Aktiverar inflammasomen (aktiverar inflammatoriska svar)
    • Omvandlar IL-1 och IL-18 till sina aktiva former
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vad är gikt?

A

Inflammation i led/leder, särskilt fot. Man får portvinstå

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vad händer vid gikt?

A

När delar av DNA och RNA bryts ned bildas urat. I höga nivåer fälls urat ut i leden som kristaller. Detta leder till kraftig inflammation

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Giktutveckling delas i tre delar, vilka?

A
  • Asymtopatisk hyperurikemi
  • Akut giktattack
  • Kronisk gikt
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vad är kännetecken för asymtomatisk hyperurikemi?

A
  • Ökat serum-urat ökar risken för gikt (ledhinneinflammation orsakad av felaktig urinsyraomsättning)
  • Ca 7% av vuxna män har S-urat > normalt
  • Att sänka serum-urat gör att kristalerna löses upp och försvinner
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vad är kännetecken för gikt-attack?

A
  • Kraftig smärta i leden som kommer i attacker
  • Börjar snabbt, kraftig smärta, svullnad och rodnad
  • Smärtan når max inom 6-12 timmar, börjar ofta på natten
  • En attack varar i dagar till veckor
  • Kan ibalnd vara svårt att skilja från septisk artrit
  • Golde standard: kristaller i ledvätska eller tofi (subkutana ansamlingar av uratkristaller)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vad är kännetecken för kronisk gikt?

A
  • Ansamling av stora mängder urat som trigger inflammation
  • Kan orsaka skador på brosk och skelett
  • Ibland svårt att skilja från andra kroniska artriter (bakteriel ledinflammation)
  • Ökad risk för metabola syndromet (faktorer som ökar risken för hjärt - kärlsjukdomar) och njursten
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vad betyder Tofi?

A
  • Kristall-ackumulation nära leder.
  • Vitt innehåll som ofta syns igenom huden
  • Fynd av tofi tala starkt för gikt (ledinflammation)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vad ökar risken för gikt?

A
  • Ökad mängd urat i kroppen, som när man intagit mat som innehåller mycket puriner:
    • Ätit kött, fisk och skaldjur
    • Druckit öl och annan alkohol
  • När många celler faller sönder smatidigt:
    • Efter cytostatikabehandling
    • Svår psoriasis
  • När utsödnring av urat är försämmrad:
    • Vid njursvikt
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Behandling av gikt?

A
  • Akut: NSAID, kortison eller kolchicin
  • Förebyggande behandling:
    • Återföra S-urat till normala nivåer genom att lösa upp dem
    • I vissa fall IL-1 blockad
  • Andra åtgärder
    • Tizider och lågdos ASA om det går
    • Minska alkohol intaget
    • Undvika stora mängder kött, fisk och skaldjur
    • Gå ned i vikt
    • Träna regelbundet
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vilken kön drabbas av autoimmuna sjukdomar in högre utsträckning?

A

Kvinnor

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Hur många typer av MHC finns samt var i kroppen finns respektive MHC?

A
  • MHC I: finns på alla celler i kroppen utom röda blodkroppar. De visar intracellulära peptider för CD8+ T-celler
  • MHC II: finns bara på antigen presenterande celler. Extracellulära peptider visas för CD4+ T-hjälparceller
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Vad kallas MHC I och II hos människa?

A
  • MHC I kallas för HLA–A, B och C
  • MHC II kallas för HLA–DP, DQ och DR
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Vad innebär Ankyloserande spondylit (AS)?

A

Är en kronisk inflammatorisk sjukdom som främst påverkar lederna och ledbanden i ryggraden.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Sjukdomar som orsakas av HLA-B27?

A
  • Ankyloserande spondylit (infl. i muskelfästerna och lederna) - 90% beror på HLA-B27
  • Reaktiv artrit (svullna leder efter infektion) - 60-80% beror på HLA-B27. Patienter med denna sjukdom har sämre förmåga att eliminera bakterier
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Vad innebär reumatisk feber?

A

Aktivering av systemisk immunförsvar efter en halsinfektion vilket leder till diffust inflammatorisk sjukdom i leder, hjärtklaffar, blodkärl, huden, centrala nervsystem och subkutan vävnad

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Vad kan M-proteiner på streptokocker orsaka i kroppen?

A

M-proteiner på streptokocker liknar molekyler på hjärtceller => molecular mimicry, dvs immunförsvaret kan korsreagera med proteiner i hjärtats myokard => hjärtklaffarna skadas

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Vilka patinter har ökad risk för RA?

A

Patienter som röker och är ACPA (antikroppar mot citrulinerade peptider) positiva har kraftigt ökad risk för att få RA

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Vad betyder aglutination?

A

När antikroppar binder ihop flera olika patogen eller flera olika infekterade celler till komplex vilket fagocyteras sedan av makrofager

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Vad står DAT och IAT för?

A
  • DAT = direkt antiglobulin test
  • IAT = indirekt antiglobulin test
26
Q

Vad är en av de kända orsakerna till immunologisk trobocytopen purpura (ITP)?

A

Autoantigen bla integrin GpIIa : IIIa på trobocyter märks av autoantikroppar och sedan fagocyteras vilket leder till trombocytopeni

27
Q

Vad är en av de orsakerna till autoimmun hemolytisk anemi?

A

Autoantigener på rödablodkroppar märks av specifika autoantikroppar och sedan fagocyteras av makrofager vilket leder till brist på röda blodkroppar

28
Q

Ange exempel på sjukdomar som ingår i cellmedierad auotimmun sjukdom?

A
  • Temporalis artrit
  • Reumatoid artrit
  • SLE
29
Q

Varför drabbas män av gikt men inte kvinnor?

A

Anledningen är östrogen hos kvinnor som ökar utsöndring av urat via urinen

30
Q

Hur många dagar efter gikt-attack avklingar inflammationen?

A

7-10 dagar

31
Q

T-celler och B-celler kan leda till olika typer av autoimmununa sjukdomar. Ange exempel på organspecifika och systemiska autoimmuna sjukdomar och deras antigen som orsakas av dessa celler?

A
  • B-celler bildar autoantikroppar som t.ex. kan:
    • Aktivera receptorer – Graves sjukdom, TSH-receptorer
    • Inhibera receptorer – Myastenia Gravis, nikotinerga Ach-receptorer
    • Lysera celler – Autoimmun hemolytisk anemi, blodgrupps antigen
    • Orsaka vävnadsskada – Pemfigus vulgaris, antikroppar mot proteiner i desmosomer
    • Bilda immunkomplex – glomerulonefrit vid SLE
  • Cellmedierad immunitet med vävnadsdestruktion av T-celler och makrofager:
    • Temporalisarterit
    • RA
32
Q

Hur funkar perifier tolerans?

A
  • Hindrar auto-reaktiva T- och B-celler som undkommit central tolerans
  • Mekanismer:
    • Anergi – T-cell som träffat sitt antigen utan costumulering kan bli ökänslig
    • Apoptos
    • T-regulatoriska celler – reglering genom t.ex. cell–cellkontakt (CTLA-4) eller genom regulatoriska cytokiner (TGF-beta, IL-10)
33
Q

Vilka sub-riskfaktorer hos gener och miljö kan leda till autoimmun sjukdom?

A
  • Gener: Ofta polygena, kön, MHC
  • Miljö: infektioner, läkemdel och rökning
34
Q

Personer med vissa HLA polymorfismer (flera olika former) har högre sannolikhet att utveckla vissa autoimmun sjukdomar. Ange några exempel!

A
  • HLA-B27 vid spondylarteriter (inflammation i sarco-iliaca-lederna) spondyl = kota
  • HLA -DRB1 vid RA
  • HLA-DR2 och 3 vid SLE
35
Q

Autoimmuna sjukdoamr delas i två delar, vilka? (målbeskrivning)

A
  • Organspecifika: Addisons (primär binjurebarsvikt), Graves sjukdom, Hashimatos tyroidit, Myastenia graves (neuromuskulär sjukdom) och Psoriasis
  • Systemspecifika: Rematoid artirt, Sklerodermi (bindvävssjukdom med bl.a. förtjockad hud efter ökad bindvävsinlagring.), Sjögrens syndrom (nedbrytning av körtlar = torrhet), SLE
36
Q

Vad sker vid Graves sjukdom?

A

Agonistiska antikroppar binder till tyroideacellreceptorer och stimulerar dem. Ger hypertyreos

37
Q

Vilka faktorer påverkar risken att drabbas av en autoimmun sjukdom?

A
  • Gener
  • Immunreglering
  • Miljön
38
Q

Hur funkar autoimmuna sjukdoms-mekanismer?

A
39
Q

Vad är ett immunkomplex?

A

Lösliga komplex av antigen bundna till antikroppar (IgG, IgM) eller DNA deponeras i vävnder (såsom njurar, blodkärl, lungor hud) och leder till lokala inflammation. Och detta sker när kroppen inte hinner att eliminera ptogener från kroppen.

40
Q

Vad leder immunkomplex till?

A

Dessa fastnar lätt i olika vävnader och leder till inflammation via komplement-aktivering.

41
Q

Vad är autoinflammation?

A

Ett aktiverat immunförsvar som attackerar self. Autoimmunitet handlar om det medfödda immunförsvaret.

42
Q

Vilka symptom får patienter som lider av Pemphigus Vulgaris?

A

Blåsdermatos - blåsor i munslemhinna och hud.

43
Q

Vad kommer Graves sjukdom ge?

A

Hypertyreos

44
Q

Vad menas med antagonistiska antikroppar?

A

De är inhiberande antikroppar.

45
Q

Vilka typiska symptom uppkommer vid autoinflammatoriska sjukdomar?

A
  • Symptomen uppkommer ofta som återkommande attacker
      • Synovit (inflammation i en ledhinna)
      • Hudutslag
      • Feber
      • Sjukdomskänsla
      • Buksmärta
      • Debuterar ofta vid barndomen
  • Symptomfrihet mellan attackerna
46
Q

Vilka typer av tolerans finns det?

A

Central tolerans och perifer tolerans

47
Q

Vad är en inflammasom?

A

Det är en oligomer som aktiverar inflammatoriska responser genom utsläpp av IL1-beta

48
Q

Vad menas med agonistiska antikroppar?

A

Stimulerande antikroppar.

49
Q

Vad är HLA?

A

Står för human leucocyte antigen och är ett genkomplex som kodar för MHC (major histocompatibility complex) molekylerna.

50
Q

Hur stor del av jordens befolkning är drabbade av någon slags autoimmun sjukdom?

A

5-8%

51
Q

Vad är autoimmunitet? (målberskrivning)

A

Ett aktiverat immunförsvar som attackerar self - autoimmunitet handlar om det adaptiva immunförsvaret.

52
Q

Vad illustrerar detta?

A

Molecular mimicry. Antikroppar som bildas mot ett patogen kan även angripa liknande kroppsegna strukturer.

53
Q

Vad är en tolerans?

A

De mekanismer vårt immunsystem använder för att förhindra uppkompsten av ett adaptiv immunförsvar riktad mot kroppens egna cell-och vävnadsstrukturer

54
Q

Vad menas med central tolerans?

A
  • Mekanismer som gör lymfocyter som utvecklas i benmärg och tymus toleranta mot self.
  • I tymus:
    • Positiv selektion: T-celler känner igen MHC får överleva
    • Negativ selektion: T-celler som binder self går i apoptos. Self protienerna uttrcyks mha kärnproteinet AIRE.
55
Q

Vad är TRAPS, HIDS (Hyper IgD with periadic fever syndrome) och FMF (familjär medelhavsfeber) exempel på?

A

Autoinflammatoriska sjukdomar.

56
Q

Ge tre exempel varför kroppsegna ämnen uppfattas som non-self.

A
  • Brutna barriärer till immunprivligerade områden
  • Förändrat self
  • Molecular mimicry
57
Q

Vilka ställen på kroppen är så kallade immunprivligerade?

A

Hjärna, ögon, testis och uterus.

58
Q

Hur kan förändrat self ske?

A

Exempelvis via post-translationella förändringar (polypeptidkedjor som genomgår PTM för att bilda mogna proteiner) som citrullinering (arginin byts ut mot citrullin - ändrar proteinkonfiguration)

59
Q

Vilka tre nivåer skyddar oss mot patogener?

A
  1. Barriär
  2. Medfödd immunitet: bla makrofager, ospecifik igenkänning med patern recognition receptors (PRR)
  3. Adaptiv immunitet: T- och B-celler som känner igen antigen som presenteras på MHC molekyl.
60
Q

Vad menas med att något är immunprivligerat?

A

Det saknas lymfdränage och är immun-suppresivt

61
Q

Vad är de största skillnaderna mellan autoinflammation och autoimmunitet?

A