Médicaments et grossesse Dautriche Flashcards

1
Q

Quel scandale sanitaire a eu lieu en 1961?

A

Thalidomide, justement donné aux FE (sédatif et anti-nauséeux): malformations des membres, absence des membres

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2
Q

Qu’est ce que le Distilbene et qu’a t-il entrainé?

A

Oestrogénique: prévenir les fausses couches

A entrainé des malformations, problèmes de stérilité, cancer chez les enfants exposés in-utéro et leur descendance

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3
Q

Pourcentage d’enfants naissant avec une malformation majeure

A

2 à 3%

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4
Q

Pourcentage de l’étiologie médicamenteuse dans les malformations

A

5%

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5
Q

Quelles sont les démarches à adopter dans le cadre d’une médication pendant la grossesse?

A
  • Démarche préventive : avant le traitement ou avant la grossesse
  • Démarche prospective : la femme est enceinte et a pris des médicaments et on veut connaitre le risque
  • Démarche rétrospective : le fœtus est découvert in utero ou à la naissance avec une malformation / pathologie
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6
Q

Médicaments non-susceptibles de passer la barrière foeto-placentaire

A

Insuline
Héparine
Médicaments soumis aux protéines d’afflux de la barrière F-P

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7
Q

Quand a lieu la fin de l’implantation de l’embryon?

A

12ème jour

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8
Q

Quel est le risque en cas d’exposition médicamenteuse de la conception au 12ème jour?

A

Risque faible
Si conséquence: fausse couche spontanée
sinon poursuite de la grossesse

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9
Q

Comment peut-on qualifier la période de la conception au 12ème jour?

A

Période du tout ou rien

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10
Q

Quel est le risque en cas d’exposition médicamenteuse du 13ème jour au 56ème jour?

A

Risque maximal d’atteinte morphologique (= tératogène)

période où femme sait pas encore forcément qu’elle est enceinte -> risque ++++

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11
Q

Que se passe t-il du 57ème jour de grossesse à l’accouchement (au niveau du foetus) ?

A

croissance
maturation
fonctionnalisation des organes en place

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12
Q

Quels sont les risques liés à une exposition médicamenteuse du 57ème jour de grossesse à l’accouchement?

A

Médicaments à conséquences très variables :

  • retards de maturation de certains systèmes (SNC),
  • atteinte fonctionnelle transitoires ou réversibles (AINS),
  • cancérigènes retardés,
  • effets sur le développement du SNC (alcool ou l’acide valproïque)
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13
Q

A quoi est dû le syndrome d’imprégnation et de sevrage prénatal?

A

Métabolisme différent de celui des adultes, + de temps à éliminer les médicaments

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14
Q

De quoi dépend le syndrome d’imprégnation et de sevrage prénatal?

A

Demi-vie du médicament

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15
Q

Période de prise = période d’exposition au médicament V/F

A

Faux

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16
Q

De quoi dépend le risque lié au médicament chez la FE?

A

Dépend de sa pharmacologie:

  • passage placentaire: presque tous les mdts, facteurs favorisants
  • pharmacocinétique: A,D,M,E (demi-vie d’élimination)
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17
Q

Facteurs favorisant le passage placentaire des médicaments

A
  • petits poids moléculaire
  • liposolubilité
  • faible liaison aux protéines
  • forme non ionisée…
18
Q

Quelles questions se poser quant aux anomalies liées à l’exposition médicamenteuse?

A

Quel type d’anomalies?
Quel organe?
Période d’exposition dangereuse?
Seuil-effet-dose?

19
Q

Quelles malformations entraine le lithium? Quelle est la période à risque++?

A

malformations du système CV : valvulopathie (= maladie d’Epstein)
-période à risque entre 4-5 et 9 SA

20
Q

Quelles malformations entraine l’acide valproïque? Quelle est la période à risque++?

A

malformations

avec effet dose (anomalies de fermeture du tube neural si exposition entre les SA 4 à 6→exposition dangereuse aussi)

21
Q

Que signifie l’effet dose avec l’acide valproïque?

A

+ la dose est élevée + les malformations sont importantes

22
Q

Comment déterminer le taux de malformations observé chez les femmes exposées/ taux connu de malformation de la population générale?

A
  • études de toxicité chez l’animal

- données cliniques colléctées ou publiées

23
Q

Comment se déroulent les études de toxicité animal?

A

-in vitro et in vivo (rat, souris, lapin..)
-PKIN animal étudié comparable à l’homme
-fertilité, tératogénicité, embryotoxicité, foetotoxicité, effet périnatal et développement post-
natal, risque mutagène et cancérigène

24
Q

Absence d’effet tératogène chez l’animal = absence d’effets tératogènes chez l’homme V/F

A

Faux, pas extrapolable

25
Q

Les données cliniques prévalent sur les données expérimentales V/F

A

Vrai

26
Q

Qu’est ce que le registre de malformation?

A

Registre enregistrantde manière systématique les malformations dans une région donnée ou dans un sous-type de population particulier

27
Q

En quoi consistent les études cas témoins?

A

rétrospectif

groupe d’enfants avec malformations et groupe sans malformations et on regarde s’il y une explication

28
Q

En quoi consistent les études de cohortes?

A

prospectif

comparaison entre un groupe exposé et un groupe non exposé et on regarde à l’accouchement s’il y a une différence

29
Q

Quelles sont les différentes études épidémiologiques?

A
  • registre de malformations
  • études cas témoins
  • études de cohorte
30
Q

Quels sont les facteurs de risques liés à la grossesse/médicaments?

A
  • la période exacte d’exposition
  • PK du médicament pdt la grossesse
  • autres facteurs de tératogénicité:
    ▪ Antécédents personnels, tabac, OH, toxiques
    ▪ Antécédents familiaux de malformations
    ▪ Pathologies traitée (diabète, hypothyroïdie, épilepsie, infection…)
    ▪ Risque professionnel
  • particularités fœtales et néonatales
    ▪ Vascularisation céphalique fœtale très importante
    ▪ Shunt du foie et des poumons : capacités métaboliques du fœtus limitées
    ▪ Capacités métaboliques et excrétrices du nouveau-né encore faibles : demi-vie de la plupart des
    médicaments plus longue (prématuré +++)
31
Q

Comment estimer la période exacte d’exposition?

A
  • datation de la grossesse (écho si possible)

- période de tt et demies-vies d’élimination : dates de début/fin du ttt

32
Q

Médicaments tératogènes formellement CI

A
  • rétinoïdes (isotrétinoine …)
  • thalidomide
  • mycophénolate mofétil
  • antimitotiques : cyclophosphamide, méthotrexate
  • misoprostol : analogue de PG (IVG et ulcères gastroduodénaux : VC => malformations)
  • acide valproïque sauf si seule option thérapeutique
  • AVK (fluidione, warfarine, acénocoumarol) sauf si seule option thérapeutique
33
Q

Médicaments tératogène pas CI absolue

A
  • lithium
  • carbimazole
  • carbamazépine, phénobarbital, topiramate…
34
Q

Médicaments CI pendant la vie foetale

A
  • AINS y compris acide acétyksalicylique (>100mg/j)
  • IEC: périndopril, ramipril
  • Sartans: valsartan, olmésartan
35
Q

Cas particulier d’AINS d’AINS CI pendant toute la grossesse

A
  • célécoxib

- étoricoxib

36
Q

Toxicité des AINS pendant la grossesse

A

toxicité rénale et cardiaque

37
Q

Un AINS en pulvérisation nasale en vente libre pendant une semaine est-il CI pour une FE?

A

OUI, CI quelles que soient la durée et la voie d’administration, prescription médicale ou vente libre

38
Q

Quels sont les médicaments risqués en période néonatale et quels sont les risques?

A

▪ Bêtabloquants : hypoglycémie, bradycardie, hypotension artérielle, détresse respiratoire… (imprégnation)
▪ Benzodiazépines : syndrome d’imprégnation et de sevrage
▪ Antidépresseurs

39
Q

Les pictogrammes sont-ils obligatoires sur le conditionnement des médicaments?

A

Oui, il est imposé aux firmes pharmaceutiques d’apposer un pictogramme spécifique sur le conditionnement extérieur des médicaments «tératogène » ou « foetotoxiques »

40
Q

Quelles sont les recommandations générales quant à la médication pendant la grossesse?

A

▪ Choisir les médicaments d’utilisation possible ou envisageable pendant la grossesse
▪ Éviter les médicaments récents sauf en l’absence d’alternative
▪ Traiter si la pathologie le nécessite
▪ Tenir compte du terme d’exposition
▪ Choisir le médicament le mieux évalué pendant la grossesse avec le meilleur rapport bénéfice / risque pour
le couple mère/enfant
▪ Ne jamais arrêter brutalement un ttt chronique
▪ Anticiper et prévoir les traitements chroniques
▪ Privilégier une monothérapie et un médicament à demi-vie courte si poursuite jusqu’à l’accouchement
▪ Interdire l’automédication
▪ Travailler en équipe, décision collégiale, ne pas hésiter à demander l’avis d’un centre spécialisé
▪ Déclarer les expositions médicamenteuses