Médicaments et grossesse Dautriche Flashcards
Quel scandale sanitaire a eu lieu en 1961?
Thalidomide, justement donné aux FE (sédatif et anti-nauséeux): malformations des membres, absence des membres
Qu’est ce que le Distilbene et qu’a t-il entrainé?
Oestrogénique: prévenir les fausses couches
A entrainé des malformations, problèmes de stérilité, cancer chez les enfants exposés in-utéro et leur descendance
Pourcentage d’enfants naissant avec une malformation majeure
2 à 3%
Pourcentage de l’étiologie médicamenteuse dans les malformations
5%
Quelles sont les démarches à adopter dans le cadre d’une médication pendant la grossesse?
- Démarche préventive : avant le traitement ou avant la grossesse
- Démarche prospective : la femme est enceinte et a pris des médicaments et on veut connaitre le risque
- Démarche rétrospective : le fœtus est découvert in utero ou à la naissance avec une malformation / pathologie
Médicaments non-susceptibles de passer la barrière foeto-placentaire
Insuline
Héparine
Médicaments soumis aux protéines d’afflux de la barrière F-P
Quand a lieu la fin de l’implantation de l’embryon?
12ème jour
Quel est le risque en cas d’exposition médicamenteuse de la conception au 12ème jour?
Risque faible
Si conséquence: fausse couche spontanée
sinon poursuite de la grossesse
Comment peut-on qualifier la période de la conception au 12ème jour?
Période du tout ou rien
Quel est le risque en cas d’exposition médicamenteuse du 13ème jour au 56ème jour?
Risque maximal d’atteinte morphologique (= tératogène)
période où femme sait pas encore forcément qu’elle est enceinte -> risque ++++
Que se passe t-il du 57ème jour de grossesse à l’accouchement (au niveau du foetus) ?
croissance
maturation
fonctionnalisation des organes en place
Quels sont les risques liés à une exposition médicamenteuse du 57ème jour de grossesse à l’accouchement?
Médicaments à conséquences très variables :
- retards de maturation de certains systèmes (SNC),
- atteinte fonctionnelle transitoires ou réversibles (AINS),
- cancérigènes retardés,
- effets sur le développement du SNC (alcool ou l’acide valproïque)
A quoi est dû le syndrome d’imprégnation et de sevrage prénatal?
Métabolisme différent de celui des adultes, + de temps à éliminer les médicaments
De quoi dépend le syndrome d’imprégnation et de sevrage prénatal?
Demi-vie du médicament
Période de prise = période d’exposition au médicament V/F
Faux
De quoi dépend le risque lié au médicament chez la FE?
Dépend de sa pharmacologie:
- passage placentaire: presque tous les mdts, facteurs favorisants
- pharmacocinétique: A,D,M,E (demi-vie d’élimination)
Facteurs favorisant le passage placentaire des médicaments
- petits poids moléculaire
- liposolubilité
- faible liaison aux protéines
- forme non ionisée…
Quelles questions se poser quant aux anomalies liées à l’exposition médicamenteuse?
Quel type d’anomalies?
Quel organe?
Période d’exposition dangereuse?
Seuil-effet-dose?
Quelles malformations entraine le lithium? Quelle est la période à risque++?
malformations du système CV : valvulopathie (= maladie d’Epstein)
-période à risque entre 4-5 et 9 SA
Quelles malformations entraine l’acide valproïque? Quelle est la période à risque++?
malformations
avec effet dose (anomalies de fermeture du tube neural si exposition entre les SA 4 à 6→exposition dangereuse aussi)
Que signifie l’effet dose avec l’acide valproïque?
+ la dose est élevée + les malformations sont importantes
Comment déterminer le taux de malformations observé chez les femmes exposées/ taux connu de malformation de la population générale?
- études de toxicité chez l’animal
- données cliniques colléctées ou publiées
Comment se déroulent les études de toxicité animal?
-in vitro et in vivo (rat, souris, lapin..)
-PKIN animal étudié comparable à l’homme
-fertilité, tératogénicité, embryotoxicité, foetotoxicité, effet périnatal et développement post-
natal, risque mutagène et cancérigène
Absence d’effet tératogène chez l’animal = absence d’effets tératogènes chez l’homme V/F
Faux, pas extrapolable
Les données cliniques prévalent sur les données expérimentales V/F
Vrai
Qu’est ce que le registre de malformation?
Registre enregistrantde manière systématique les malformations dans une région donnée ou dans un sous-type de population particulier
En quoi consistent les études cas témoins?
rétrospectif
groupe d’enfants avec malformations et groupe sans malformations et on regarde s’il y une explication
En quoi consistent les études de cohortes?
prospectif
comparaison entre un groupe exposé et un groupe non exposé et on regarde à l’accouchement s’il y a une différence
Quelles sont les différentes études épidémiologiques?
- registre de malformations
- études cas témoins
- études de cohorte
Quels sont les facteurs de risques liés à la grossesse/médicaments?
- la période exacte d’exposition
- PK du médicament pdt la grossesse
- autres facteurs de tératogénicité:
▪ Antécédents personnels, tabac, OH, toxiques
▪ Antécédents familiaux de malformations
▪ Pathologies traitée (diabète, hypothyroïdie, épilepsie, infection…)
▪ Risque professionnel - particularités fœtales et néonatales
▪ Vascularisation céphalique fœtale très importante
▪ Shunt du foie et des poumons : capacités métaboliques du fœtus limitées
▪ Capacités métaboliques et excrétrices du nouveau-né encore faibles : demi-vie de la plupart des
médicaments plus longue (prématuré +++)
Comment estimer la période exacte d’exposition?
- datation de la grossesse (écho si possible)
- période de tt et demies-vies d’élimination : dates de début/fin du ttt
Médicaments tératogènes formellement CI
- rétinoïdes (isotrétinoine …)
- thalidomide
- mycophénolate mofétil
- antimitotiques : cyclophosphamide, méthotrexate
- misoprostol : analogue de PG (IVG et ulcères gastroduodénaux : VC => malformations)
- acide valproïque sauf si seule option thérapeutique
- AVK (fluidione, warfarine, acénocoumarol) sauf si seule option thérapeutique
Médicaments tératogène pas CI absolue
- lithium
- carbimazole
- carbamazépine, phénobarbital, topiramate…
Médicaments CI pendant la vie foetale
- AINS y compris acide acétyksalicylique (>100mg/j)
- IEC: périndopril, ramipril
- Sartans: valsartan, olmésartan
Cas particulier d’AINS d’AINS CI pendant toute la grossesse
- célécoxib
- étoricoxib
Toxicité des AINS pendant la grossesse
toxicité rénale et cardiaque
Un AINS en pulvérisation nasale en vente libre pendant une semaine est-il CI pour une FE?
OUI, CI quelles que soient la durée et la voie d’administration, prescription médicale ou vente libre
Quels sont les médicaments risqués en période néonatale et quels sont les risques?
▪ Bêtabloquants : hypoglycémie, bradycardie, hypotension artérielle, détresse respiratoire… (imprégnation)
▪ Benzodiazépines : syndrome d’imprégnation et de sevrage
▪ Antidépresseurs
Les pictogrammes sont-ils obligatoires sur le conditionnement des médicaments?
Oui, il est imposé aux firmes pharmaceutiques d’apposer un pictogramme spécifique sur le conditionnement extérieur des médicaments «tératogène » ou « foetotoxiques »
Quelles sont les recommandations générales quant à la médication pendant la grossesse?
▪ Choisir les médicaments d’utilisation possible ou envisageable pendant la grossesse
▪ Éviter les médicaments récents sauf en l’absence d’alternative
▪ Traiter si la pathologie le nécessite
▪ Tenir compte du terme d’exposition
▪ Choisir le médicament le mieux évalué pendant la grossesse avec le meilleur rapport bénéfice / risque pour
le couple mère/enfant
▪ Ne jamais arrêter brutalement un ttt chronique
▪ Anticiper et prévoir les traitements chroniques
▪ Privilégier une monothérapie et un médicament à demi-vie courte si poursuite jusqu’à l’accouchement
▪ Interdire l’automédication
▪ Travailler en équipe, décision collégiale, ne pas hésiter à demander l’avis d’un centre spécialisé
▪ Déclarer les expositions médicamenteuses
