Lupus Flashcards
Epidemiología
Afecta principalmente a mujeres jóvenes (20-30 años).
Patogenia
El defecto fundamental es un fallo en los mecanismos de autotolerancia.
Factores genéticos
Familiares de los pacientes tienen mayor riesgo de sufrir LES.
Gemelos monocigóticos.
Alelos del HLA-DQ se ha ligado con producción de anticuerpos anti-ADN bicatenario, anti-Sm y antifosfolípidicos.
Deficiencias del complemento como: C2, C4, C1q, que dificultan la eliminación de inmunocomplejos.
Factores inmunitarios
Fracaso en la autotolerancia de los linfocitos B, con eliminación defectuosa de LB autorreactivos.
Activación de los linfocitos T CD4+ especificos contra antígenos del nucleosoma.
Unión del TLR al ADN nuclear y al ARN contenidos en inmunocomplejos que activan a linfocitos B.
Cantidades elevadas de interferón I, que activan a las DC y a LB, promoviendo respuestas TH1.
Factores ambientales
Exposición a luz ultravioleta (UV) exacerba la enfermedad en muchos sujetos.
Sesgo de sexo se relaciona con el cromosoma X.
Ciertos fármacos inducen respuesta similar al LES (hidralacina, procainamida y D-penicilamida).
Modelo de patogenia
Tus amigues lo pusieron para q te lo aprendas en este orden
- La radiación UV y otros estimulos inducen apoptosis de las células, originando una carga de antígenos nucleares.
- Linfocitos B y T autorreactivos son estimulados por los antígenos y se producen anticuerpos contra los antígenos.
- Los complejos de los antígenos y anticuerpos se unen al receptor para el Fc de los linfocitos B y DC y se interiorizan.
- Componentes de ácidos nucleicos se unen a los TLR y estimulan a los linfocitos T para producción de más anticuerpos.
- Los estímulos de los TLR activan a las DC para la producción de interferones y citocinas que aumentan la respuesta inmunitaria y generan mas apoptosis.
Espectro de anticuerpos en LES
ANA
ANA: dirigidos contra antígenos nucleares, y se agrupan según su especificidad.
Tiene ADN, histonas, antígenos nucleolares y proteínas diferentes a las histonas unidas al ARN.
Espectro de anticuerpos en LES
Otros
Antígeno Smith (Sm).
Anticuerpos antifospolipídicos: presentes en el 30-40% de los pacientes con lupus. Son específicos para epítopos de proteínas plasmáticas. Se incluyen Protrombina, anexina V, proteína S y proteína C.
Patrones básicos
Tinción nuclear homogénea o difusa: anticuerpos contra la cromatina, histonas y ADN bicatenario.
Anular o periférica: contra el ADN bicatenario y proteínas de envoltura nuclear.
Moteado: es el menos especifico, refleja la presencia de antígeno Sm, ribonucleoproteína y antígenos reactivos SS-A y SS-B.
Patrón nucleolar: anticuerpos contra el ARN. Mas a menudo en pacientes con esclerosis sistémica.
Patrón centromérico.
Método de elección para detección de ANA
inmunofluorescencia indirecta
Mecanismo de lesión tisular
La mayoria se da por los inmunocomplejos (hipersensibildad tipo III). Pueden detectarse complejos ADN-anti-ADN en glomérulos y vasos sanguíneos.
Autoanticuerpos específicos frente a los eritrocitos, los leucocitos y plaquetas opsonizan y promueven su fagocitosis y su destrucción (hipersensibilidad de tipo II).
Origina púrpura trombocitopenica.
Síndrome por anticuerpos antifosfolipídicos.
Los pacientes pueden sufrir trombosis, abortos espontáneos de repetición e isquemia cerebral.
Manifestaciones neuropsiquiatricas se han atribuido a los anticuerpos que atraviesan la barrera hematoencefalica.
Morfología en Vasos sanguíneos
Vasculitis aguda necrosante.
Arteritis: necrosis fibirnoide en paredes vasculares.
En fases crónicas hay engrosamiento fibroso.
Morfología en piel
Exantema en mariposa, en cara, puente de la nariz y mejillas.
A la histología hay degeneración vacuolar de la capa basal de la epidermis.
Morfología en articulaciones
Sinovitis no erosiva con escasa deformidad.
Morfología en SNC
En ocasiones una oclusión no inflamatoria de los vasos pequeños por proliferación de la íntima.
Morfología en pericarditis
En fases agudas, las superficies mesoteliales están cubiertas de exudado fibirnoso.
Después se cubren con un tejido fibroso desmenchado.
Morfología en corazón
Afectación pericardica (50%).
Anomalias valvulares de la mitral y aórtica.
Endocarditis valvular (Libman-Sacks).
Morfología en bazo
Hiperplasia folicular y engrosamiento capsular.
Morfología en pulmones
Pleuritis y derrames pleurales (50%).
Morfología en riñón
Las lesiones glomerulares son consecuencia del depósito de inmunocomplejos.
Existen 6 patrones de enfermedad glomerular:
- Nefritis mesangial mínima lúpica (clase I).
- Nefritis proliferativa mesangial (clase II).
- Nefritis lúpica focal (clase III)
- Nefritis lúpica difusa (clase IV)
- Nefritis membranosa lúpica (clase V).
- Nefritis esclerosante avanzada lúpica (clase VI).
Nefritis mesangial mínima lúpica (clase I).
Infrecuente, hay deposito de inmunocomplejos en mesangio.
Nefritis proliferativa mesangial (clase II).
Proliferación de c. mesangiales y acumulación de matriz mesangial y depositos granulares de Ig.
Nefritis lúpica focal (clase III)
Afecta al 50% de los glomerulos, hay tumefacción y proliferación de células. Presentan hematuria y proteínuria leve (Sd. nefrítico).
Proliferación extracapilar y formación de medias lunas.
Nefritis lúpica difusa (clase IV)
Más frecuente y mas grave; mas de la mitad de glomérulos afectados. “Asa de alambre” por deposito de inmunocomplejos que causan engrosamiento de la pared capilar.
Hay medias lunas.
Hemtauria y proteinuria, avanzando a hipertensión e insuficiencia renal grave.
Nefritis membranosa lúpica (clase V).
Engrosamiento difuso de paredes capilates por depósito subepitelial de inmunocomplejos. Produce proteínuria intensa o síndrome nefrótco.
Nefritis esclerosante avanzada lúpica (clase VI).
Esclerosis de más del 90% de los glomérulos. Nefropatía terminal.
Cuadro clínico
Paciente suele ser mujer joven con las siguientes caracteristicas:
-Exantema en mariposa en la cara.
-Fiebre.
-Dolor, pero no deformidad, en una o mas articulaciones periféricas de predominio matutino.
Diversos hallazgos nos indican afectación renal:
-Hematuria.
-Proteínuria.
-Síndrome nefrótico clásico.
Afectación hematológica:
-Anemia.
-Trombocitopenia.
Afectaciones mentales:
-Psicosis.
Convulsiones.
Enfermedad arterial coronaria.
Causa de muerte
Insuficiencia renal.
Infecciones recurrentes.
Enfermedad arterial coronaria.
