Long Flashcards
Leg de hygiëne hypothese uit en hoe dit een potentiële verklaring biedt voor de
stijgende incidentie van astma in westerse landen.
Genetische dispositie + hygiene (niet naar crèche, geen broers en zussen,..) -> verminderde micriobiele stimulatie -> behoud van verhoogde Th2 immuunreactie-> verhoogde allergeen sensibilisatie(tabak , luchtvervuiling,…) -> astma
The primary proposed mechanism of the hygiene hypothesis is an imbalance between the TH1 and TH2 subtypes of T helper cells.[10][37] Insufficient activation of the TH1 arm would stimulate the cell defense of the immune system and lead to an overactive TH2 arm, stimulating the antibody-mediated immunity of the immune systems, which in turn led to allergic disease.
Wat zijn de typische pathologische kenmerken van de luchtweg bij een astmapatiënt?
afwijkingen in de luchtweg:
-Th2 cellen zullen bij detectie van allergenen cytokines uitscheiden die neutrofielen , eosinofielen en macrofagen rekruteren.
De eosinofielen zorgen voor >bronchoconstrictie
>fibrose => verdikt basaal membraan
-actieve mastcellen
aanwezigheid in de gladde spiercellen (=/= normaal) , waar ze bronchoconstrictie veroorzaken .
Daarnaast zullen ze de vaten meer permeabel maken)
Astma kan een allergeen , of infectieuze oorsprong hebben:
De eosinofielen zijn detecteerbaar in het sputum bij allergeen
bij infectie zien we vooral de neutrofielen in het sputum.
-epitheliale schilfering
> barriere van bescherming tegen allergenen is weggevallen. Hierdoor zijn ook sensorische zenuwen blootgesteld > extra prikkelbaar
> anti-inflammatoire enzymes wegvallen van barriere weg.
De cellen scheiden cytokines uit die het immuunreactie mee aanwakkeren.
-longweefsel is gespaard
er is oxidatieve stess door de immuunreactie
-Gladde spiercel hypertrofie en hyperplasie door de vrijstelling van groeifactoren uit immuuncellen en epitheel (endothelin 1 en PDGF)
+
de spiercel is constant gespannen door beta-adrenerge receptor -> minder ontspannen
mucus hypersecretie:
-hyperplaisie van de submucosale klieren door inflammatie zorgt voor een mucus plug in de luchtwegen
Neuronale veranderingen
(??)
Gesuwde vaten door vrijstelling van NO uit macrofagen .
2 kenmerken in astma:
- variabele luchtstroom beperking
Deze zaken hebben invloed:
- Broncho-constrictie
- inflammatie -> oedeem
- hyperemie (gestuwde vaten duwen + capillaire eiwitlek veroorzaakt slijmproppen, samen met slijm van slijmbekercellen )
- bronchiale hyperreactiviteit
Bronchus spieren zullen op basis van een prikkel samentrekken (vb allergenen, inspanning, koudelucht, rook, ..
Hoe werkt nivolumab (immunotherapie)?
Kankercellen kunnen T-cellen inactiveren door op het PD1 receptor te binden met het PDL-1 ligand .
Nibolumab bindt op de PD1 receptor, zonder de Tcel te inactivere, waardoor het immuunsysteem actief blijft.
Hoe werkt nivolumab (immunotherapie)?
Kankercellen kunnen T-cellen inactiveren door op het PD1 receptor te binden met het PDL-1 ligand .
Nibolumab bindt op de PD1 receptor, zonder de Tcel te inactivere, waardoor het immuunsysteem actief blijft.
