Atherosclerose en myocard infarct Flashcards
Beschrijf het verloop van atherosclerose.
atherosclerose (= Arteriosclerose) is de vorming van een atheroomplaque in de arterien (enkel arterien), die zorgt voor een vernauwing (stenose).
Risicofactoren: hoge cholesterol, roken, diabetes, hoge BP. Turbulente regios zijn extra gevoelig
vb: splitsing tussen hoofdtak en zijtak.
Atherosclerose evolueert over het ganse leven
Asymptomatische fase:
10-20j: Vorming van de neo-intima
Exccentrische (aan een zijde), ontstaat een verdikking : het neo-intima .
Opbouw neo-intima:
>endotheel laagje met enkele lagen gladspier eronder.
20-40j: atheros vorming en fibreuze cap.
Atheros is vettige slijk.
Deze is afgegrensd door een stevige fibreuze cap (endotheellaag + gladspier + fibroblasten) die het afschermt .
40j: remoddeling door atheros groei
centrale atheros groeit.
compensatie mechanisme vangt deze groei op: Remoddeling > doormeter van arterie neemt toe
Symtomatische fase:
50-80 jaar: Vulnerabele atheroomplaque > ruptuur en trombose > litteken
schouderzone : overgang tussen fibreuze cap en endotheel laag
inflammatoire infiltraat vormen zich in schouderzone, en laten lyse enzymen vrij
fibreuze kap breekt af. Dit maakt de atheroomplaque vulnerabel
trigger: vb kouden-> contractie van arterie . Atheroom spat buiten, en klontervorming start.
Deze mensen hebben bovendien al een neiging tot vasoconstrictie omdat endotheel functie is verstoord.
Litteken vorming:
Fibroblasten, monocyten en macrofagen komen in de stolsel en stolsel evolueert in een litteken, die nu deel uitmaakt van de atheroomplaque.
oude en nieuwe rupturen vormen meer littekens, en de lumen wordt steeds kleiner
Hoe gaat een atheroomplaque over van een stabiele fase naar een vulnerabele fase, en wat
zijn hiervan de mogelijke klinische gevolgen?
50-80 jaar: Vulnerabele atheroomplaque > ruptuur en trombose > litteken
schouderzone : overgang tussen fibreuze cap en endotheel laag
inflammatoire infiltraat vormen zich in schouderzone, en laten lyse enzymen vrij
fibreuze kap breekt af, en maakt atheroomplaque vulnerabel
trigger: vb kouden, en contractie van arterie . Atheroom spat buiten, en klontervorming start.
Deze mensen hebben bovendien al een neiging tot vasoconstrictie
De vulnerabele plaque komt open, en er start een stollingsreactie. Afhankelijk van hoe krachtig deze is,
Indien milde stolling:Litteken vorming:
stolsel (bloedplaatjes, fibrine, RBC) wordt opgeruimd:
Fibroblasten, monocyten en macrofagen komen in de stolsel en stolsel evolueerd in een litteken, die nu deel uitmaakt van de atheroomplaque.
oude en nieuwe rupturen vormen meer littekens, en de lumen wordt steeds kleiner
indien krachtige stolling:
Hier zou de perfusie significant kunnen verminderen , waardoor er ischemie kan optreden. Hierdoor zijn er symptomen.
Beschrijf de endotheliale controle van de vaattonus. Welke rol speelt het endotheel in de
pathogenese van atherosclerose?
Bepsreek verloop na endotheel schade
Welke fysiopathologische rol spelen monocyten, macrophage , T-lymfocyten en
dendritische cellen en stamcellen in het proces van atherosclerose?
Het endotheel speelt een grote rol in de controle van de vaat tonus .
Vasodilatatie
Acetylcholine bindt op de muscarine receptor van de endotheelcellen en zorgt voor de vrijstelling van NO, uit het AZ , L-argenine.
NO is een vasodilatator.
Nietraten uit de voeding, medicatie kunnen dit effect ook hebben.
Vasoconstrictie Acetylcholine (Ach) kan direct inwerken op de muscarinereceptor op de gladde spiercellen
- wanneer er schade is van het endotheel, is er dus eerder vasoconstrictie
- nicotine heeft een vasoconstrictie effect
Het endotheel heeft grote invloed op het ontwikkelen van atherosclerose:
Schade aan het endotheel , zorgt ervoor dat endotheel cellen adhesie moleculen , genaamd selectines tot expressie gaan brengen op hun membraan.
Daarnaast zal het chemokines uitscheiden, die monocyten en lymfocyten aantrekt!!
Deze zullen verankerd worden door het endotheel, en diapedese doen richting de ruimte tussesn de endotheel cel, en de lamina elastica interna.
De monocyten zullen oiv cytokines van de T-cellen, transformeren in macrofagen, en LDL partikels opnemen -> foam cellen ontstaan .
Deze macrofagen fagocyteren, tot ze barsten.
Zo wordt de atheros gevormd , in verloop van jaren.
De cytokines van de t-cel zorgen ook voor migratie van gladdespiercellen richitng de ruimte tussen de endotheel laag, en de tunica elastica interna.
De dendritische cell zal LDL presenteren aan T-cellen, en deze worden geactiveerd om een reactie te starten tegenLDL
*Endotheel progenitor cellen, zijn cellen aanwezig in de circulatie , die ingeschakeld worden bij endotheel schade (= plakkers).
Deze werken het best bij lichaamsbeweging
atherosclerosis is accompanied by a chronic, low-grade inflammatory response that attracts cells of the innate and adaptive immune systems into the atherosclerotic plaque,3 some of them recognizing ApoB, the core protein of LDL particles. Thus, atherosclerosis is a chronic inflammatory disease with an autoimmune component.13 This autoimmune response is clinically best documented by antibodies against LDL and other atherosclerosis antigens, which are found in all patients and animal models. In ma
Welke fysiopathologische rol spelen bloedplaatjes en de hemostasecascade in het proces
van atherosclerose? Kader hierbij ook de belangrijkste antithrombotische behandelingen
zoals gebruikt bij atherosclerose.
Opbouw van stolsel in arteriën:
Rijk aan Bloedplaatjes (trombi) -> gebruik anti-stollings medicatie gericht tegen bloedplaatjes
Subendotheliale ruimte is heel trombogeen:
bloedplaatjes zullen aan de componenten (oa collageen) verankeren in een laagje.
Vervolgels zullen de receptoren (glycoproteine 2b3a receptoren, GPIIbIIIa) gelegen op de bloedplaatjes zich activeren, zodat er circulerende fibrinogeen op bindt.
proces versterkt zich snel. omdat bloedplaatjes granules gaan vrijstellen die plaatjes gaan aantrekken
Een tweede bloedplaatje kan zo binden op de verankerde bloedplaat
Bespreek de histologische lagen van een arterie
Lumen -> tunica intima -> lamina elastica interna-> tunica media -> lamina elastica externa -> tunica adventitia
de opbouw van de media bepaalt de type arterie:
elastisch indien rijk aan elastine vezels
musculair indien rijk aan gladde spiercellen
- Beschrijf de belangrijkste risicofactoren voor atherosclerose bij de mens, en kader hun
fysiopathologisch aangrijpingspunt.
Endotheel schade:
- roken kan werken als antigen die de t-cel reactie start (zoals LDL). Nicotine zorgt ook voor ongepaste vasoconstricite, en veroorzaakt hogere BP
- hyperlipidemie (vaak gepaard met obesitas en of diabetes). Vet zal zich onder het endotheel vestigen ,en atherosclerose vormen.
- hyperglycemie (vb diabetes), door glucose toxiciteit
- hypertensie zorgt voor endotheel schade en verhoogde turbulentie.
- man zijn samen met andere factoren hier benoemd (er zijn beschermede effecten door oestrogeen)
- Hoge cortisol zorgt voor hyperglycemie door verhoogde gluconeogenese van de lever
- genetische voorbeschiktheid
- Gebrek aan fysieke activiteit: Een tekort aan progenitorcellen zal leiden tot een verminderde herstelcapaciteit van het endotheel
Beschrijf de fysiopathologie, kliniek en prognose van stabiele angor pectoris.
Bij een stabiele angina pectores, is er sprake van een stabiele plaque. Stabiele angina, is de pijn veroorzaakt door de vernauwing veroorzaakt door een stabiele atherooplaque.
De vernauwing is hier problematisch, maar er is een flow reserve dankzij 2 compensatie mechanismes :
De microcirculaitie( vb kransader arteriolen) zorgen voor weerstand. In normale omstandigheden , is er in rust altijd contractie.
> relaxate van de atreriolen :In rust, kan de diameter met 80% afnemen vooralleer er problemen optreden. De reden hiervoor is dat de arteriolen ontspannen bij diameter vernauwing .Bij inspanning zal dit optreden tot 60% flowafname.
> remoddeling
Er is toerijkende perfusie dankzij de compensatie. Nadeel is dat compensatie super sterk is, waardoor ziekte pas gemekrt wordt na sterke vordering (kan tot 60% vernauwen tt er iets wordt opgemerkt. Dit is bij inspanning)
Symtomen
>retrosternale pijn (drukkend, toesnoerend, knagend)
>uitstralingspijn in de linkerrijde van torso
Beschrijf de fysiopathologie, kliniek en prognose van onstabiele angor pectoris.
Onstabiele angina: Pijn in de borstkas door blokkade van de coronairen, door een trombose vorming.
Karakteristiek aan de pijn:
Extreme pijn is plots , vaak bij inspanning die men normaal wél kon.
De pijn duurt ook langer vooraleer weggaat (niet meer eenpaar minuten , mr vb 30 min)
Verklaring:
Een vulnerabele plaque is opengescheurd, en een trombose heeft zich gevormd.
Er is dus een evolutie naar een acuut myocardinfarct, afhankelijk van de evolutie van de trombus.
Beschrijf de fysiopathologie, kliniek en prognose van een acuut myocardinfarct.
finale uiting van coronair ischemisch hartlijden.
oorzaak:
A myocardial infarction occurs when an atherosclerotic plaque slowly builds up in the inner lining of a coronary artery and then suddenly ruptures, causing catastrophic thrombus formation, totally occluding the artery and preventing blood flow downstream.
Soms is er een embool van een andere arteirei die dit kan veroorzaken
karaketerstiek van de pijn:
Er is een hevige, >aanhoudende retrosternale pijn (tot de necrose ophoudt) (langer dan 30 min)
myocard necrose verloopt heel snel, en regeneratie is niet mogelijk, dus littekenweefsel ontstaat, zonder contractiele eigenschappen -> functie verlies.
(na 6u is er volledige celdood in de regio van ischemie)
Symptomen:
omdat er verminderde contractiliteit is , zal de cardiac output verminderen.
Dit initieel na de infarct door ischemische weefsel en necrose, en later door stijve littekenweefsel
Er is stagnatie van de pulmonaire circulatie, dus men ervaart kortademigheid.
er is sympatische activitet -> zweten en gestresst
vagus is ook actief, waardoor misselijk , en hypotensie
*Extra men heeft hoge troponine initieel , enkele dagen later ook hoge LDH
Beschrijf de belangrijkste complicaties, van een
acuut myocardinfarct.
Acute problemen:
> Mechanisch:
Mechanische probelemen, zijn een serieuze complicaite.
Rupturen
b. vrije wand ruptuur
c. venrikel septum ruptuur
d. papillaispier ruptuur
Mechanische problemen kunnen leiden tot
>klepdysfunctie
>hartfalen
> cardiogene shock
> Aneurismas
ventrikel aneurisma door zwakke necrotische weefsle.
> Ischemie
de arterie betrokken bij de blokkade kan heroccluderen en een nieuwe infarct kan ontstaan
> Arytmie
de ischemie kan zorgen voor arrytmie.
> Trombose en Embolen
Hemodynamische veranderingen kunnen coagulatie starten
> Ontsteking
Het necrotische weefsel zal een immuunreactie starten , en pericarditis veroorzaken.
Op lange termijn:
Progressie van myocard necrose in functie van de tijd , na een occlusie is heel snel. 6u na occlusie is bijna alle myocard verloren, en deze wordt vervangen door littekenweefsel. Littekenweefsel is stijver, en vertoort de hemodymica.
Beschrijf de belangrijkste therapeutische aangrijpingspunten (medicamenteus en niet
medicamenteus) van coronair ischemisch hartlijden.
Medicamenteus openen
Bloedverdunners :
plaatjes trombus aanpakken (bv aspirine die plaatjes aggregatie inhibieert)
*moet op de plaatjes inwerken, dus trombolytische medicatie (werkt in op fibrine) is minder succesvol.
B-blokkers:
blokkeren de beta-adrenerge receptoren, zodat sympatische stimulatie verlaagt -> velaagde hartritme -> inspanning ritme loopt minder snel op (in de luchtweg werkt betablokker vasoconstrictisch -> niet voor asma patienten
ACE inhibitoren:
ACE= angiotensine converting enzyme inhibitoren.
Deze zullen de omzetting van angiotensine 1 nr 2 inhibieren -> minder vasoconstrictie-> lagere BP
Statine cholesterol verlagen (LDL verlagen , heeft gunstige effect op endotheel). OOk anti-inflammatoire effect zodat geen overgang naar vulnerabele atheroomplaque
Nitraat
nitraat is een vasodilatator . Heeft snelle werking, dus als eerst ingenomen door patient
Niet medicameneuze optie: Fysiek openen PTCA ballon (ballon dilatatie).
Behandeling is afhankelijk van de infrastructuur. Stent plaatsen is een gespecialiseerde procedure, enkel beschikbaar in enkele zieknhuizen.
Beschrijf de symptomatologie van myocardiale infactie in detail
Zie tabel slide 43;
(zelf die text aangepast/geschreven)
Angor pectoris:
pressure or tightness in the chest.
pain in the chest, back, jaw, and other areas of the upper body that lasts more than 30 min
Congestion in the lungs:
shortness of breath.
a cough.
Activation of sympathetic and parasympatic NS sweating. nausea. vomiting. anxiety.
Symptoms of thrombosis and embolisms:
CVA
