LMA

Question 1

QUANTUM-First Trial

Answer 1

• População: Pacientes 18-75 anos com LMA em primeira linha com FLT3 ITD
• Esquemas: D3A7 + Quizartinib VS D3A& + Placebo (Indução e consolidação)
• Desfechos: Com uma mediana de follow up de 39 meses, a mediana de OS foi de 31,9 meses para o Quizartinib vs 15 meses no grupo placebo (p=0,032).
• Conclusão: A adição de quizartinib para terapia padrão de primeira linha com ou sem TMO alogênico seguido de monoterapia por 3 anos resultou em maior OS em pacientes com FLT3-ITD.

Question 1

CALGB 10603/RATIFY

Answer 1

• População: Pacientes com < 60 anos com FLT3 ITD (70%) e TKD (30%)
• Esquemas: D3A7 + Midostaurin Vs D3A7 + Placebo
• Desfechos: Maior mediana de OS para Midostaurin (75 vs 26 meses), Maior 4y OS (51 vs 44%) e maior EFS. Taxas de CR semelhantes e recuperação neutrofílica e plaquetária

Question 2

VIALE A

Answer 2

• NEJM 2020
• População: Pacientes não candidatos a terapia intensiva em primeira linha de tratamento para LMA
• Esquemas: Azacitidina + Venetoclax VS Azacitidina + Placebo
• Desfechos: A associação de Ven-Aza apresentou melhores taxas de OS (Mediana OS 14m vs 9,6m com p< 0,01). Também houve uma tendência para maior taxa de DRM negativa. O benefício de OS foi mais evidente nos pacientes com mutação IDH1/IDH2 (Mediana OS 19m vs 6,2m)

Question 3

AGILE Trial

Answer 3

NEJM 2022
- População: Pacientes com LMA e IDH1 mutado não candidatos a terapia intensiva
- Esquemas: Azacitidina + Ivosidenib VS Azacitidina + Placebo
- Desfechos: Maiores taxas de resposta com Ivosidenib (47% vs 15%). Melhores desfechos de OS

Question 4

VIALE-C

Answer 4

• População: Pacientes inelegíveis para tratamento de pcientes primeira linha unfit
• Esquemas: Veneto + LDAC VS Veneto + Placebo
• Desfechos: O desfecho primário é OS e não mostrou benefício significativo em favor de veneto + LDAC depois de um follow up de 12 meses. Depois de uma análise post-hoc com follow up de 17,5 meses a mediana de OS foi significativamente maior no grupo Ven+LDAC (8,4m vs 4,1m p=0,04). Além disso, houveram mais CR/CRi no grupo Ven+LDAC (48,3% vs 13,2%).
  Em 2022 foi publicado um estudo de maior follow up (2 anos) desses pacientes, com manutençao da mediana de OS. A taxa de 2y OS foi de 21 vs 12%.
• Conclusão: Em pacientes unfit para terapia intensiva em primeira linha, a melhor opção ainda se trata de Ven+HMA (pela extrapolação de dados entre o Viale-A e o Viale-C). No entanto, pelo benefício de OS comparado com placebo, Ven+LDAC é uma opção para os pacientes sem acesso a hipometilantes