LINFOMA DE HODGKIN Flashcards
HD10
Estudo do grupo alemão GHSG
- População: Pacientes com linfoma de Hodgkin estadio precoce favorável
- Esquemas: 4xABVD + 30Gy VS 4xABVD + 20Gy VS 2xABVD + 30Gy VS 2xABVD + 20Gy
- Desfechos: Não houve diferença em DFS ou OS entre todos os grupos de pacientes
- Conclusão: Sabemos que os pacientes com cHL apresentam boas taxas de resposta a terapia e cura, principalmente estadio precoce (cura entre 80-90% dos casos). Esse estudo estabeleceu que nos pacientes com cHL estadio precoce favorável o tratamento padrão seria ABVDx2 + 20Gy IFRT, levando em consideração a mesma resposta com menor toxicidade.
RAPID TRIAL
- População: Pacientes com cHL estadio precoce favorável
- Hipótese: Avaliar a possibilidade de tratamento desses pacientes com quimioterapia apenas, omitindo radioterapia
- Esquemas: Os pacientes eram tratados com 3x ABVD e PET após. Se PET negativo eram randomizados para 2 grupos: RT VS sem tratamento adicional
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Desfechos: O desenho do estudo foi realizado com objetivo de avaliar não inferioridade de quimioterapia apneas sem radioterapia.
O estudo falhou a demonstrar não inferioridade, com PFS maior no grupo QT+RT (3y PFS 94% vs 90%). Isso mostra que a adição de radioterapia traz um maior controle de doença. Na análise de subgrupo, pacientes com massas com > 5cm tiveram controle de doença muito melhor com radioterapia. Mesmo assim, o estudo não mostrou diferença em OS dentre os dois grupos (3y OS 97% vs 99%). - Conclusão: Uma alternativa para não realização de RT em pacientes com cHL estadio precoce favorável é a realização de 3xABVD e término de tratamento se PET negativo, tornando o tratamento individualizado, baseado em OS semelhante com discreto pior controle de doença. Dessa forma, pacientes mais jovens ou mulheres jovens com necessidade de irradiação de tecido mamário podem se beneficiar de limitar os efeitos de longo prazo de radioterapia as custas de leve menor controle de doença
HD11
- População: Pacientes com linfoma de Hodgkin clássico estadio precoce desfavorável
- Hipótese: Já que esses pacientes possuem um pior prognóstico em relação aos pacientes com estadio precoce favorável, existe algum benefício em intensificar a terapia?
- Esquemas: 4xABVD + 20Gy VS 4xABVD + 30Gy VS 4xBEACOPP + 20Gy VS 4x BEACOPP + 30Gy
- Desfechos e conclusão: Não houve diferença em relação ao desfecho comparando as quimioterapias (com BEACOPP sendo mais tóxico), mas houve melhores desfechos no grupo 30Gy em relação a 20Gy. Dessa forma, estabelecido que o tratamento padrão de pacientes com cHL estadio precoce desfavorável é com 4xABVD + 30Gy IFRT.
EORTC H10
- População: Pacientes com linfoma de Hodgkin clássico estadio precoce favorável e desfavorável
- Hipótese: Avaliar possibilidade de tratamento sem radioterapia em pacientes com linfoma de Hodgkin estadio precoce
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Esquemas: Os pacientes eram divididos em grupo favorável e desfavorável.
(A) No grupo favorável eram submetidos a 2xABVD e PET2. Os pacientes com PET2 negativos eram randomizados para 1xABVD + IFRT VS 2xABVD (sem RT - completar 4xABVD).
(B) No grupo favorável eram submetidos a 2xABVD e PET2. Os pacientes com PET2 negativos eram randomizados para 2xABVD + IFRT VS 4x ABVD (Sem RT - completar 6) - Desfechos e conclusões: O estudo confirmou dados de outros como o RAPID trial de que a omissão de radioterapia traz menor controle de doença, com 5y PFS levemente menor nos grupos sem radioterapia. Mesmo assim, o estudo mostra que 4xABVD para early favourable e 6xABVD para early unfavourable são opções de tratamento que pode ser feito de forma individualizada.
RATHL TRIAL
- População: Pacientes com linfoma de Hodgkin estadio avançado (incluiu pacientes com ECII A ou B com massa Bulky)
- Hipótese: É possível descalonar terapia com segurança e omitir Bleomicina, com redução de toxicidade pulmonar?
- Esquemas: Pacientes eram submetidos a 2xABVD e PET2 interim. Se PET negativo os pacientes eram randomizados para 4xABVD ou 4xAVD.
- Desfechos: O estudo demonstrou que o PFS em 3 anos foi semelhante entre os dois grupos com PET negativo, de modo que a Bleomicina poderia ser omitida nos ultimos 4 ciclos de forma segura.
ECHELON-01
NEJM 2020
- População: Pacientes com linfoma de Hodgkin estadio avançado
- Esquemas: ABVDx6 VS Bv+AVDx6
- Desfechos: O grupo que incorporou Bv apresentou maior PFS em 3y (83% vs 76%), mas mostrou também maior toxicidade (maior incidencia de NF, necessidade de G-CSF e neuropatia periférica). Em 2022 foi publicada uma atualização de 6y Follow up, com manutenção de benefício de 6y PFS (82,3% vs 74,5%). Além disso, essa atualização trouxe benefício em OS para uso de Bv-AVD em 6 anos (93,9% vs 89,4% HR 0,59 p=0,009)
- Conclusão: Esse estudo foi muito importante pois foi o estudo que autorizou o uso de brentuximab em primeira linha para tratamento de pacientes com cHL de estadio avançado. Apesar de ser uma droga mais cara e com mais efeitos colaterais tem benefício evidente em PFS e OS, além de ter o benefício de não ser uma terapia adaptada por PET.
SWOG S1826
ASCO 2023
- População: Pacientes com linfoma de Hodgkin classico estadio avançado
- Esquemas: Bv-AVDx6 VS N-AVDx6
- Desfechos: Com a publicação recente e pouco tempo de Follow up (12 meses) o estudo chegou a demonstrar benefício de PFS no N-AVD em relação ao Bv-AVD (1y PFS 94% vs 86% HR 0,48 p=0,0005). O benefício foi evidente em quase todos os grupos. Quanto ao perfil de toxicidade, o grupo de N-AVD apresentou maiores taxas de neutropenia, mas o desenho do estudo colocava que os pacientes do grupo N-AVD não necessáriamente deveriam usar G-CSF, mas todos os pacientes do grupo Bv-AVD deveriam usar obrigatoriamente. Ou seja, mais pacientes do grupo Bv-AVD usaram G-CSF e tiveram menos neutropenia. Independente desse achado, a maior taxa de neutropenia não se concluiu com maior incidencia de neutropenia febril e complicações infecciosas. O grupo Bv-AVD apresentou maiores taxas de neuropatia periférica. O grupo N-AVD teve maiores taxas de alterações hepáticas e hipotireoidismo.
- Conclusão: Estudo publicado recentemente que mostrou o beneficio de nivolumab para tratamento de pacientes com linfoma de Hodgkin em primeira linha
AETHERA Trial
- População: Pacientes com linfoma de Hodgkin R/R submetidos a TMO autólogo e de alto risco de nova recaida (primariamente refratário, recaída < 12 meses ou recaída com envolvimento extranodal)
- Esquemas: Pós ASCT D+30-60 randomizados para placebo ou manutenção com Bv por 16 ciclos
- Desfechos: O estudo mostrou que os pacientes que receberam Bv apresentaram maior PFS (5y PFS 59% vs 41%).
- Conclusão: Esse estudo autorizou inicio do uso de Bv como manutenção pós-ASCT em pacientes com alto risco de recaída.
