LEUCEMIAS CRÓNICAS Flashcards
Tipos de leucemias crónicas:
- Leucemia mieloide crónica (LMC)
- Leucemia linfocítica crónica (LCC)
Leucemia mieloide crónica también es conocida como:
Leucemia granulocítica crónica (LGC)
Mutación que presentan el 90% de los px que presentan LMC?
“Cromosoma filadelfia” asociado al gen BCR-ABL (9:22)(q34;q:11)
¿Qués es LMC?
Enfermedad de las células tallo pluripotentes que resulta en el incremento de las líneas celulares de estirpe mieloide (eritrocitos, plaquetas, granulocitos), de sangre periférica, e hiperplasia en médula ósea
V/F
¿En la LMC hay una maduración parcial?
Verdadero
Edad en la que se puede presentar LMC:
Se puede desarrollar a cualquier edad.
Edad media de 45-55 años
<5% en niños
Fases de LMC:
- Fase crónica: px con células maduras, sin blastos
- Fase acelerada: presencia de blastos
- Fase blástica: como si fuera leucemia aguda (>20% blastos)
Cuadro clínico de LMC:
- Síntomas inespecíficos (40% asintomáticos)
- Síndrome de degaste (fatiga, anorexia, pérdida de peso)
- Hiporexia
- Febrícula vespertina
- Diaforesis nocturna
- Esplenomegalia (se observa en más del 50%)
- Hepatomegalia
LAB
Hallazgos en sangre periférica de LMC:
- Reducción de la actividad de la fosfatasa alcalina leucocitaria
- Cuenta leucocitaria elevada >25,000
- Cuenta plaquetaria elevada
- Basofilia
- Patrón leucoeritroblástico
Factor que puede ayudar a diferenciar LMC con otras patologías:
Reducción de la actividad de la fosfatasa alcalina leucocitaria
Hallazgos en MO en LMC:
- Hipercelularidad
- Relación mieloide eritroide alta
- Megacariocitos incrementados
- Blastos + promielocitos >10%**blastos solo en fases aceleradas
Células que predominan en LMC:
- Fase crónica → predominan los mielocitos y metamielocitos, blastos inferiores a 5%
- Fase acelerada → blastos del 15-29%
- Crisis blástica → blastos >30%
Diagnóstico diferencial con neoplasias mieloproliferativas crónicas
LMC
Evaluación y pronóstico
- Fase acelerada → signo más importante es la presencia de mieloblastos en la sanrge periférica y/o en la médula
- Crisis blástica
- Se manifiesta como un leucemia aguda
- Crecimiento masivo del bazo
- Hepatomegalia notoria
- Fiebre, dolor óseo, sindrome anémico
- Hemorragia y síntomas de leucocitosis
LMC
Tratamiento paliativo
- Busulfán y la hidroxiurea → disminuyen recuento de leucocitos
- Interferon alfa solo o con citarabina
LMC
Tratamiento curativo
- Trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos es la unica modalidad de tx capaz de curar la enfermedad!!!
- 3ra opciones para px en fase crónica
LMC
Tratamiento fase crónica
-
imatinib, nilotinib y dasatinib
- Inhiben a la cinasa de tirosina y son el tx de elección ⭐
¿Qués es LLC?
Proliferación y acumulación de linfocitos B de aspecto maduro en la MO, sangre periférica, ganglios linfáticos y en bazo.
Origen más probable de LLC
Linfocito B de memoria
Expresión de:
- Antígenos CD5,CD19, CD23
- Niveles bajos de la inmunoglobulina de superficie (Igs) y del antígeno CD20
¿Cuál es la leucemia con mayor prevalencia?
Leucemia linfocítica crónica
LLC es frecuente en personas de que edad:
- Frecuente en personas adultas
- Rara en <40 años
- Edad media 70-74 años
- Predomina género masculino
¿Cuál es la única leucemia que no se ha relacionado a radiación y fármacos alquilantes?
Leucemia linfocítica crónica
Personas que tienen mayor riesgo de presentar leucemia linfocítica crónica:
Agricultadores, trabajadores que están en contacto con asbesto
Cuadro clínico de LLC
- Asintomático
- Astenias
- Adenopatías
- Adenomegalia cervical → la adenopatía se generaliza cuando la enfermedad progresa
- Aumento en la susceptibilidad a infecciones bacterianas o virales
- Presencia de hepato o esplenomegalia
Lab de LLC:
-
Linfocitosis monoclonal persistente > 5000 en BH
- Lo normal de linfocitos hasta 3500
- Podemos encontrar anemia normocítica y normocrómica, trombocitopenia
- Hiperleucocitosis
- Hipogammaglobulinemia
- Infiltración por linfocitos de aspecto maduro, pequeños con nucleo redonde en el aspirado de MO
- infiltración de MO por >30% de linfocitos
- Infiltración difusa de ganglios linfáticos
Dato más importante en el lab de LLC:
-
Linfocitosis monoclonal persistente > 5000 en BH
- Lo normal de linfocitos hasta 3500
Clasificación de LLC:
- Riesgo bajo: Linfocitosis en sangre y MO
- Riesgo intermedio: Linfocitosis + linfadenopatía, con o sin esplenomegalia
- Riesgo alto: Linfocitosis + anemia o trombocitopenia <100,000
Tratamiento de LLC:
- Vigilancia
- Agentes alquilantes con o sin esteroides
- Esplenectomía
- Análogos de las purinas → Fludarabina (combinada o sola)
- ciclofosfamida y rituximab
- Clorambucil (2do)
- Trasplante de células hematopoyéticas
Complicaciones de LLC:
- Infecciones
- Hipogamaglobulinemia
- Leucemia porlinfocítica o sx de richter
- Anemia hemolítica autoinmune
- Púrpura trombocitopénica inmunológica
- Aparición de segunas neoplasias
- Neoplasias hematológias
¿Por qué mueren los px que tienen LLC?
Aparición de segunas neoplasias
- Los px mueren por esta causa en vez de la leucemia
Fisiopatología de LLC:
Células malignas son de ESTIRPE B con un º de maduración intermedio entre los linfocitos pre-B y B maduros
- La mayor parte está detenida en la fase S0 o S1 y tienen sobreexpresión de la proteína BCL2
- Por esta razón presentan resistencia a la muerte celular programada
Inmunofenotipo de LLC:
El inmunofenotipo permite diferenciarlas de otras enfermedades de célula B maduras:
- Coexpresión de CD5 y CD23 en presencia de un bajo nivel de expresión de CD20 e Igs
Inmunofenotipo de LLC
Anormalidad aislada más frecuente:
- 55% → eliminación 13q14
- 15% → eliminación 11q
- 16% → trisomía 12
Inmunofenotipo de LLC
Protooncogen que está sobreexpresado:
Protooncogén BCL-2 está sobreexpresado
- Supresor de la apoptosis
