Les maladies auto-immunes

Question 1

Qui est le premier à avoir emmené l’idée de l’auto-immunité ?

Answer 1

Paul Ehrlich, fin 19e siècle, appelé “Horror autotoxicus”

Question 2

Vrai ou faux, seulement quelques organes peuvent être atteints par les maladies auto-immunes ?

Answer 2

Faux, tous les organes peuvent être atteints.

Question 3

La prévalence des maladies auto-immunes chez les femmes propose quoi ?

Answer 3

Un rôle des hormones sexuelles dans la pathogénèse.

Question 4

Que touche la maladie de Hashimoto ?

Answer 4

La thyrôïde.

Question 5

Comment nomme-t-on le phénomène où l’organisme ignore les antigènes du soi ?

Answer 5

La tolérance au soi, ou tolérance immunologique.

Question 6

Que veut-on dire quand on dit que les maladies auto-immunes sont multifactorielles ?

Answer 6

Besoin de plusieurs facteurs présents en même temps pour que la maladie apparaisse. Comme :
Perte de tolérance au soi
Présence d’auto-antigènes
Facteurs déclencheurs
Facteurs génétiques
La présence de tous ces facteurs mène à une inflammation et des dommage tissulaires

Question 7

Que permet l’immunomodulation ?

Answer 7

Contrôler la réponse aux pathogènes et les réponse contre le soi pour éviter les dommages tissulaires.

Question 8

Qu’est-ce qui distingue la tolérance centrale et périphérique ?

Answer 8

Centrale se produit dans le thymus et moelle osseuse
Périphérique se produit dans les ganglions

Question 9

Quels sont les 2 types de sélections des lymphocytes T qui se produisent dans le thymus ?

Answer 9

Sélection positive : sélectionne tous les T qui possèdent un récepteur TCR qui reconnait le CMH
Sélection négative : après la sélection positive, supprime les T qui possèdent de TCR qui reconnaissent le soi

Question 10

Quels sont les deux futurs possibles pour les cellules T qui reconnaissent le soi ?

Answer 10

Mort par apoptose, si reconnaissance du soi trop forte
Développement en Tregs, si reconnaissance moins forte

Question 11

À quoi sert le facteur AIRE ?

Answer 11

À bien présenter les antigènes du soi aux cellules T en développement. Sans ce facteur, les cellules T autoréactives ne peuvent pas être détectées et supprimées.

Question 12

Il existe plusieurs facteurs qui contribuent à un défaut de la délétion des cellules T “défectueuses”. Nommez les.

Answer 12

Défauts de maturation des cellules dendritiques du thymus
Des mutations génétiques, notamment du facteur AIRE
Des défauts de l’apoptose des lymphocytes T autoréactifs

Question 13

Quelles sont les 3 voies par lesquelles la tolérance périphérique joue-t-elle son rôle ? Dans laquelle de ces voies les Tregs ont-ils un rôle ?

Answer 13

L’anergie, où on vient mettre à “off” des lymphocytes T activés, alors ils ne peuvent plus reconnaitre le soi
La délétion, où on induit la mort par apoptose des lymphocytes T activés
La suppression, les lymphocyte T régulateurs (Tregs) viennent empêcher l’activation de cellules T.

Question 14

Vrai ou faux, chez les patients atteints de maladies auto-immunes, les Tregs sont présents en plus grande quantité ?

Answer 14

Faux, on en trouve moins chez ces personnes.

Question 15

Vrai ou faux, l’épitope reconnu par les auto-anticorps ne change jamais ?

Answer 15

Faux, au courant de l’évolution de la maladie, les anticorps reconnaissent des épitopes différents. On appelle ça epitope spreading.

Question 16

Comment expliquer qu’une infection peut induire une maladie auto-immune ?

Answer 16

Certains virus et microbes partagent des épitopes avec des auto-antigènes. On appelle cela la réactivité croisée.

Question 17

Dans quelle maladie auto-immune un lien entre une infection et l’auto-immunité a-t-il été montré ?

Answer 17

La fièvre rhumatismale. À part cet exemple, le lien est encore sujet à débat.

Question 18

Comment la fièvre rhumatismale induit-elle une maladie auto-immune ?

Answer 18

Pendant l’infection, une protéine microbienne M est produite. Les anticorps qui reconnaissent cette protéine reconnaissent aussi la myosine sur les cellules cardiaques. Cela mène donc aussi à la destruction des tissus cardiaques.

Question 19

Quels gènes sont susceptibles d’induire une maladie auto-immune ?

Answer 19

Ceux du CMH, surtout ceux de classe II.

Question 20

Pourquoi les gènes du CMH jouent-ils un rôle aussi important dans le développement de maladies auto-immunes ?

Answer 20

Certaines allèles ont plus tendance à présenter des auto-antigènes. Il existe beaucoup de polymorphisme dans ces gènes.

Question 21

Résumez les facteurs qui induisent l’auto-immunité.

Answer 21

Des gènes de susceptibilité (CMH II) favorisent la perte de la tolérance au soi. Cette perte de tolérance mène à la sélection des lymphocyte T autoréactifs et inhibe leur transformation en Tregs. Lorsque mis avec des facteurs déclencheurs, comme des infections, les lymphocytes auto-réactifs sont activés, ce qui cause des dommages aux tissus et des maladies auto-immunes.

Question 22

Vrai ou faux, les principaux lymphocytes T jouant un rôle dans l’inflammation auto-immune sont les CD8 ?

Answer 22

Faux, ce sont les lymphocytes T CD4 qui jouent un rôle direct sur le développement de ces maladies.

Question 23

Quels types de lymphocytes T peuvent se différencier en Th1 ou en Th17 ?

Answer 23

Les CD4

Question 24

Que font les lymphocytes Th1 ?

Answer 24

Ils produisent la cytokine interféron-y. Elle est importante pour la maturation des cellules dendritiques et la présentation d’antigènes. Elle active aussi la réponse inflammatoires des macrophages qui produisent des cytokines inflammatoires comme TNF et IL-1.

Question 25

La cytokine IL-17 est produite par quel type de lymphocyte. Quel est le rôle de cette cytokine ?

Answer 25

Elle est produite par les cellules T Th17. C’est une cytokine très inflammatoire jouant un rôle dans plusieurs maladies auto-immunes, comme PAR, sclérose en plaque, psoriasis, etc.

Question 26

Quels sont les effets de la cytokine inflammatoire IL-17 ?

Answer 26

Activer des réponses inflammatoires, comme recruter des neutrophiles et des monocytes
Activer la production de métalloprotéinases par les cellules du tissu, qui peuvent remodeler la structure tissulaire
Dégradation du cartilage et des os dans PAR
Favoriser la survie de cellules comme les fibroblastes et les cellules épithéliales, qui deviennent inflammatoires.

Question 27

Sur quoi agit-on lors de traitement des maladies auto-immunes ?

Answer 27

La réponse inflammatoire

Question 28

Vrai ou faux, les corticostéroïdes peuvent être utilisés en traitement de maladies auto-immunes ?

Answer 28

Vrai, ce sont des drogues anti-inflammatoires

Question 29

Pourquoi des drogues immunosuppressives sont-elles utilisés comme traitement des maladies auto-immunes ?

Answer 29

Afin de réduire la réponse immunitaire contre le soi.

Question 30

Quelles sont les principales cytokines inflammatoires qu’on cible dans les traitements contre les maladies auto-immunes ?

Answer 30

TNF et IL-17

Question 31

Quel rôle jouent les molécules d’adhésion dans la progression des maladies auto-immunes ?

Answer 31

Elles facilitent l’entrée des “méchants” lymphocytes dans les tissus, et donc facilite la progression de la maladie.