Les Beta-lactamines Flashcards
Quel est la première question à se poser lorsqu’on amorce une thérapie médicamenteuse?
Est-ce que c’est pertinent de donner à mon patient cet ATB?
On se demande cet question en considérant les bénéfices et les incovénients de cet Antibiothérapie sur notre patient
Quel est la deuxième question qu’il faut se poser lorsqu’on amorce une antibiothérapie?
Quel Anitibiotique est le meilleur pour mon patient (= choix de l’ATB) ?
Nommer des facteurs qui permettent de choisir le meilleur ATB pour notre patient. (7)
- couverture désiré (ATB couvre quel bactérie)
- Résistance bactérienne
- Profil local de sensibilité
- Risques / comorbidités
- Allergies / interractions
- Antibiothérapie récente
- Autres Rx
Quels est la troisième question à se poser avant d’amorcer une antibiothérapie?
Quelle est la durée de traitement?
Lorsqu’on done un ATB, on veut toujours le donner pour la plus ____ duréee possible, car plus la prise est ____, plus il y a de chances que le patient développe un problème en lien avec la prise prolongée à cet ATB (diarhée à C. Difficile, problème hépatique, etc)
plus courte durée possible
longue
bcp de zones grises quand ça vient à la durée d’une antibiothérapie
Donc, Énumère les 3 questions qu’il faut se poser avant d’amorcer une ATB.
- Est-ce que c’est pertinent de donner à mon patient cet ATB?
- Quel Anitibiotique est le meilleur pour mon patient (= choix de l’ATB) ?
- Quelle est la durée de traitement?
Nommer une source utile et faciles à trouver où on peut trouver de l’informations sur les Antibiotiques.
INESSS (https://www.inesss.qc.ca/outils-cliniques/outils-cliniques/outils-par-thematiques.html)
Nommer des facteurs qui peuvent venir interragir avec notre prise de décision concernant les ATB pour nos patients.
- Intolérances / allergies
- Gout (enfant surtout)
- Immunsuppression et autres comoribidités
- Interractions
- autre enjeu comme l’observance (adhésion au tx)
Pourquoi est-ce important de considérer la présence de comorbidités?
Certaines maladies peuvent avoir comme conséquences une diminution de l’efficacité de certaines composantes (entre autres le système immunitaire de la réponse à l’infection.
Aussi, certaines comorbidités peuvent favoriser la colonisation de certains germes potentiellement plus** résistants ou virulents**
Plus rarement certaines maladies non-infectieuses sont associées à des hospitalisations plus fréquentes, donc risque exposition à des pathogènes « hospitaliers » plus
résistants
V/F. Le fait d’être immunosupprimé conduit pas systématiquement à des infections par des Pseudomonas.
Faux, ne conduit pas
V/F. Il y a qu’un seul type d’immunosuppression. Si non, élaborer.
Faux, l’immunosuppresion est différente dépendemment de la lignée déficiente.
- Immunité cellulaire : infections virales et fongiques
- Immunité humorale (anticorps, lymphos B): infections virales,
réponse vaccinale
- Neutrophiles, macrophages et polynucléaires: infections bactériennes
Dépendant du type d’immunosuppersion = on aura pas les mêmes réponses
Encore beaucoup d’inconnues sur le risque réel associé à une forme ou
une autre d’immunosuppression
Les mécanismes de Résistances peuvent se regrouper sous 5 catégories différentes. Les nommer et donner des exemples pour chaque.
- Production d’enzymes inactivant les ATB
- B-lactamases - Modification de la cible de l’ATB
- SARM vs B-lactamines - Résistance intrinsèque
- Vanco vs Gram neg (vanco peut pas entrer par porine, car trop grosses) - Diminution de la perméabilité de la paroi bactérienne
- Résistance des BGN aux carbapénems - Expulsion de l’ATB (pompes à efflux)
- Pneumocoques vs tétracyclines/macrolides
LIRE les infos sur cette photots
…
Nommer les facteurs qui accélèrent le phénomène de résistance bactérienne. (5)
- Utilisation inutile (ex: Utilisation ATB pour des infections virales ou bactériurie asymptomatique)
- Tx trop agressifs (spectre trop large)
- Tx trop long
- Non-respect des mesures d’hygiène en milieu hospitalier (dans le monde)
- Voyages (acquisition de pathogènes résistants)
Fréquentation de garderie et résistance du pneumocoque
Hébergement en CHSLD ou séjours hospitaliers répétés
* Germes urinaires
* BGNMR
* Pneumocoque
* SARM
Nommer les quatre (4) familles d’ATB qui constituent les Beta-lactamine
- Pénicillines
- Céphalosporines
- Carbapénems
- Monobactams
Les bactéries Gram positif et Gram négatif ont-elles des différentes parois? Expliquer
Les bactéries à gram positif possèdent une couche plus épaisse de peptidoglycane, mais ont qu’une seul membrane
Les bactéries à gram négatif possèdent une
membrane externe sur laquelle il y a des lipopolysaccharides sur la membrane externe. Ensuite, il y a une faible couche de peptidoglycane et ensuite on retrouve la membrane interne. Les échanges avec l’extérieur se fait à l’aide des porines chez les bactéries gram négaitf
Comment agissent les Beta-lactamines?
Les ß-lactamines interfèrent avec la synthèse du peptidoglycan en interagissant avec la transpeptidase =Penicilline binging protein (PBP)
Les ß-lactamines ont des affinités variables pour une ou plusieurs types de PBP ce qui contribue entre autres à leur
spectre d’activité
Ils existent plusieurs types de PBP
Nommer les mécanismes de résistances aux B-lactames.
- Productions d’enzymes inactivant antibiotiques
- pénicillinases
- ß-lactamases et ß-lactamases à spectre étendu
- Carbapénémases - Modification de la cible de l’antibiotique
- SARM et ß-lactamines
- Pneumocoque hautement résistant à la pénicilline
- Pneumocoque résistance aux macrolides - Diminution de la perméabilité de la paroi bactérienne
- Résistance des BGN aux carbapénems
(expulsion de l’ATB —» pompe à efflux)
Concernant la PK des B-lactames:
1. V/F. L’absorption est généralement très bonne.
2. La BioD n’est généralement pas affectée par la nourriture pour les B-lactames, mais il est préférable de prendre la ______ et la _____ à jeun (MAIS pas essentielle)
- BioD est moyenne
- Pénicilline V et Cloxacilline
Parmis les différentS B-lactamines, classer ceux qui ont une BioD > 80%, entre 51 et 80% et < 50 %.
1. Ampiciline
2. Amoxiciline
3. Céfaclor
4. Céfixime
5. Pénicilline V
6. Céfadroxil
7. Cefprozil
8. Céfuroxime-axétil
9. Cloxaciline
10. Céphalexine
BioD > 80%: Amoxiciline, Céphalexine, Céfactor, Céfadroxil, Cefprozil
BioD 51-80% : Ampicline, cloxaciline, pénicline V
BioD < 50%: Céfixime et Céfuroxime-axétil
Concernant la distribution tissulaire des B-lactamines:
1. Liaison protéique généralement autour de ____ à 70 %
2. Très ___ dans la pluspart des tissus de l’organisme
3. On remarque une pénétration variables dans certains sites où les médicaments ont de la difficulté à se rendre, c’est-à-dire dans le ___ et dans l’___ (administration i____-v____ ou s___-____)
- Dans le SNC, < 10% des Cp si méninges inflammés à part 2 exceptions. Lesquels?
- V/F. la biotransformation des B-lactamines n’est pas significative.
- 50 à 70%
- bonne
- SNC, oeil (administration intra-vitréenne ou sous conjonctival)
- Céphalosprines de 3eme gen et Méropénem
- Vrai
Concernant la PD des B-lactamines
Les ß-lactamines produisent un effet bactéricide ______-____, dont l’objectif est de ….
temps-dépendant dont l’objectif est de Maintenir les concentrations plasmatiques supérieures à la CMI
pendant la plus longue période entre 2 doses
Concept très intéréssant mais en pratique = utiliser ces truc la et les moduler = très peu de situations ou on est capable de le faire
On a day to day basis = on n’utilise pas bcp les concepts «temps-dépendant» ou «concentration-dépendant»
En pratique ambulatoire, ces concepts ne sont pas mis en pratique pour optimiser le traitement, puisque les bactéries sont très sensibles aux ß-lactamines règle générale
Concernant l’amoxiciline-aicde clavulanique:
Pourquoi on tend à réduire le plus possible la proportion de clavulanate?
acide clavulanique =clavullante
- Clavulanate a une très forte affinité pour les ß-lactamases (donc pas besoin de doses importantes)
- Problèmes digestifs (diarrhée à C. diff) liés à l’exposition au clavulanate
Quel est la dose recommander à ne pas dépasser de clavulanate PAR DOSE chez un adulte? En pédiatrie?
Adulte: 125 mg / dose
Enfant: 10mg/kg/JOUR
On vise toujours la dose la plus ____ de clavulanate pour avoir une bonne ___ ___.
faible
tolérance digestive
On veut des ratios d’ amoxicilline-clavulanate de combien maximum?
7:1 ou moins
7:1 (co. 875 mg, susp 80-11,4 mg/ml)
Nommer les effets indésirbales des B-lactamines.
- Réactions allergies
- Effets digestifs
- Vaginite à Candida
- Neutropénie
- Effet SNC (0,5 à 2%)
Concernant les effets dégistifs des Beta-lactamines:
1. Quel est l’effet digestif principal?
2. V/F. Tous les antibiotiques sont associés survenue de diarrhée ou selles molles.
3. Les diarhées à C.difficile sont surtout causés par quels
B-lactamines
4. Quel médicament cause de la boue biliaire lorsuq’on prend + que 2g/jr? C’est quoi de la boue biliaire?
5. L’amox/clavulanate cause RAREMENT quel condition?
- Diarhée et diarhée associé au C.difficile
- Vrai
- Céphalosporines 1ere 3eme gén
- Ceftriaxone, boue biliaire: complexes insolubles avec sels Ca++ IV
- hépatite cholestatique
La neutropénie est un des effets digesitfs de la prise de B-lactamines.
1. V/F. Lié à l’emploi de dose faible
2. V/F. L’incidence lorsque prise IV»_space;» Po
3. Lors que Durée de traitement +que __ à 14 jours
- Faux, élevé
- Vrai
- que 10 à 14 jours
Nommer les effets a/n du SNC de la prise de Beta-lactamines et dire à quoi ils sont associés?
- Confusion associé à értapénem surtout en présence d’insuffisance rénale ou patients âgés (> 70 ans)
- Convulsions associés surtout à l’imipénem, en particulier si dose non ajusté pour IR
MAIS TOUS LES B-LACTAMINES PEUVENT EN CAUSER À DOSES +++++
Quelle antibiotique est le numero 1 causant de la diarhée à C.difficile.
La clindamycine
Nommer 2 interractions avec les B-lactamines.
MTX (probalement négligeable lorsque dose faible (10-15/ sem)) et B-lactamines orales
Warfarine
La warfarine a-t-elle une interraction avec tous les B-lactamines?
Oui
Lorsqu’on prend une B-lactamine, l’INR est à prévoir combien de jours après l’introduction de l’ATB?
2 À 3 Jours
Y-a-t-il une interraction entre les antibiotiques et les contraceptifs oraux?
C’est controversée sauf pour la rifampicine (inducteur enzymatique).
Mécanisme: Réduction du cycle entéro-hépatique des estrogènes associé à des changements du microbiote intestinal provoqué par les antibiotiques
Augmentation de la motilité du tractus gastro-intestinal (diarrhée)
De combien de % est le taux d’échec des contraceptifs oraux (CO) chez les patientes recevant des ATB?
1 à 3%
Discussion du risque avec la patiente. On peut préconiser une approche prudente chez les patientes pour qui ce taux d’échec est preoccupant: utilisation d’une protection supplémentaire durant le traitement et les 7 jours qui suivent.
Est ce que les B-lactamines sont sécuritaires durant la grossesse et l’allaitement?
Oui, Mais Carbapénems devraient toutefois être utilisés avec précaution pendant la grossesse
Est ce que les B-lactamines sont sécuritaires pour les enfants?
Oui, mais le goût des suspensions orales est déyeulasse surtout Pénicilline V et cloxacilline
La couverture des pénicillines “naturelles” (V et V) se limite à quel type de bactérie ?
Bactéries Gram positif (Streptococcus pyogenes et S. Pneumoniae et anaérobie de la sphère-oropharyngée)
Quels antibiotiques sont utilisés en clinique contre la pharyngite streptococcique, les infections à S. pyogenes et l’endocardite bactérienne ? (2)
Pénicilline G (IV) et V (Po)
La péniciline G est administré IV, car il n’est pas ABS Po
Quelle pénicilline est utilisé en clinique contre les infections cutanées et ostéo-articulaires, les bactériémies à staph et les endocardites à staph ?
cloxacilline
La cloxaciline est limité aux Gram ___ et elle représente un bon tx contre les _____ et les _____ _____ à la ______
Positif
Streptocoques
S.aureus résistant à la méthiciline
L’amoxiciliine a une couverture plus élargie ou plus étroite comparé aux autres pénicillines ?
Élargie
L’Ampicilline (AMP) et** amoxicilline **(AMX) est efficace contre E.faecalis S.aureus sensible méthicilline ainsi que les espèces de Klebsiella.
Faux, effiace contre E. faecalis mais INEFFICACE contre S.aureus sensible méthicilline + espèces de Klebsiella
Quelles pénicillines sont utilisés en clinique contre les infections urinaires, intra-abdominales, pulmonaires, du SNC, les otites/sinusites, les bactériémies et les endocardite ?
Ampicilline et amoxicilline
Concerant l’Amoxicilline-clavulanate (AMC):
1. Ils ont une couverture ______ vs autres aminopnicliines avec l’ajout d’_____ ____
2. Quelle est la différence dans le spectre de l’amoxiciline et l’amoxciline-clavulanate?
3. Utilisée en clinique dans les mêmes indications que les ________ = Infections _______ et infections _____-_____
- élargie, acide clavulanique
- Spectre identique sauf qu’on ajoute
S.aureus sensible méthicilline + Anaérobies +ouverture améliorée vs H.influenzaeet K.pneumoniae - aminopéniclines, cutanées et intra-abdominales
Quelles sont les 3 céphalosporines de 1ère génération ?
Céphalexine, céfadroxil et céfazoline
Quelles céphalosporines sont utilisées en clinique contre la pharyngite streptococcique, les infections cutanées et ostéo-articulaires ainsi qu’en prophylaxie chirurgicale ?
Céphalosporines de 1ère génération (céphalexine, céfadroxil et céfazoline)
Infections cutanées et ostéo-articulaires (céfazoline)
Prophylaxie chirurgicale (céfazoline)
Les Céphalosporines de 1e génération (céphalexine, céfadroxil, céfazoline [IV]) ressemblent exactement à quelle pénicilline dans leurs spectre.
cloxacilline
Les Céphalosporines de 1ere génération Couvrent surtout les Gram (POS/NEG) pathogènes _______ comme le ______ et le ______ ______ à la _______ et Également quelques Gram neg.
Les Céphalosporines de 1ere génération Couvrent surtout les Gram POS pathogènes cutanées comme le S. pyogenes et le S.aureus sensible à la méthicilline et Également quelques Gram neg
Les céphalosporines de 1ère génération sont utilisées en clinique pour combattre quelles bactéries ? (3)
- Streptococcus groupes A, B, C et G
- Staph. aureus sensible à la méthicilline
- Anaérobies haut diaphragme
Au fil des générations (1ere vs 2eme), la couverture des céphalosporines s’améliore face aux ___a___.
Bacilles gram négatifs (BGN)
Céfuroxime > cefprozil vs pneumocoque in vitro
Quelles céphalosporines sont utilisées en clinique pour combattre les infections des voies respiratoires supérieures et inférieures et les infections cutanées.
Céphalosporines de 2e génération
Quelles sont les 3 céphalosporines de 3e génération ?
Céfixime, céfotaxime, ceftriaxone
La céfixime a une couverture similaire à celle de céphalosporines de 2e générations bien que un peu supérieur Vs gram (POS/NEG) et la céfixime couvre aussi la N. _______
Neg
gonorrhoeae
Dose unique de 800 mg (mais pas indiqué pour l’infection pharyngée à N.gonorrhoeae)
Quels sont les 3 utilités cliniques de la céfixime
- Infections voies resp. supérieures (OMA, sinusite, pharyngite),
- ITU basses,
- ITS (gonocoque)
