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Huss ATB ressource > Chimie des antifongiques > Flashcards

Chimie des antifongiques Flashcards

1
Q

V-F
Habituellement les infections fongiques systémiques sont présentes lorsque l’on est immunosupprimé

Il existe beaucoup de medx antifongique efficace

A

V

F

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2
Q

Nommer les principaux groupes de champignons (3)

A

Moissisures (champi filamenteux)

Levures

Dimorphes

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3
Q

Donner des exemples de moissisures (2)

A

Dermatophyte

Aspergillus

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4
Q

Quel nom donne-t-on aux filamanets entrecroisés des moisissures

A

Mycélium

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5
Q

Les dermathophytes digérent la… et induisent des infections de la…, des … et des …

A

Kératine

Peau

Ongle

Cheveau

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6
Q

Donner des exemples de levures (2)

A

Crytococcus

Candida

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7
Q

Les cryptococcus peuvent causer… (2)

A

Infections pulmonaire

Méningite cryptococcique

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8
Q

V-F

Levures sont habituellement unicellulaire rond/oval

A

V

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9
Q

Quelle est la particuliarité des champi dimorphes

A

Peuvent se présentersous forme filamenteuse dans l’environnement et in vitro, mais sous forme de levure dans les tissus

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10
Q

Nommer des champi filamaneux septés (3)

A

Hyalin (Aspergillus, penecillium)

Dermatophytes (Epidermophyton, Microsporum)

Dématiés (Altermaria, Cladosporum)

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11
Q

Nommer le champi filamenteux non-septés

A

Zygomycètes (Rhizopus, abgsidia)

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12
Q

Quelles catégories de champi sont strictement opportuniste (3) ou pathogène (2)

A

Opp: Levures, Hyalins, Zygomycètes

Path: Dimorphes, Dermatophytes

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13
Q

V-F

Il y a moins de différence entre nous et les champi que nous et les bactéries

A

V

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14
Q

Quelles sont les principales différences entre nous et les champignons (Cibles des antifon) (3)

A

Ont une paroi cellulaire

Utilisent de l’ergostérol dans les membranes plasmique au lieu du cholestérol

Membrane plasmique

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15
Q

Quel aspect ne faut-il pas oublier lorsque l’on cible l’ergostérol

A

Sa synthèse est commune à celle du cholestérol jusqu’au squalène. Donc il faut cibler les réactions en aval

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16
Q

Nommer des hormones stéroidienne faites à partir de cholestérol (5)

A

Estradiol

Progestérone

Testostérone

Cortisol

Aldostérone

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17
Q

Quels sont les deux cibles de la voie de synthèse de l’ergostérol

A

14-A-stérol déméthylase (transforme le lanostérol en ergostérol)

Squalene epoxidase (transforme le squalene en lanostérol)

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18
Q

Quel antifongique va cibler quoi dans la voie biosynthétique de l’ergostérol

A

Allylamine vont cibler la squalene epoxidase

Azoles vont cibler 14-A-stérol déméthylase

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19
Q

Qu’est-ce-que l’inhibition de la squalene époxidase par les allylamines provoque (2)

A

Diminution du taux de stérol dans les membranes, pcq empeche la formation de lanostérol

Accumulation toxique de squalene intracellulaire qui causera la mort des cellules

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20
Q

V-F
Les humains aussi utilise la squalene oxydase

Les allylamines ont un spectre plus étroit que les azoles, mais une meilleure efficacité contre dermatophytes

A

V
Mais plus d’Affinité pour champi

V

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21
Q

Nommer des allylamines (2)

A

Naftifine (Top)

Terbinafine (PO, Top)

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22
Q

V-F

Terbinafine a une bonne biodisp orale

Lamisil est un inhibiteur du 2D6

Métabolisé au foie par plusieurs CYP

Terbinafine est hydrophile

A

F
40%

V

V

F
Très lipophile

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23
Q

Où va s’accumuler la terbinafine (4)

A

Cheveux

Ongles

Stratum corneum

Tissu adipeux

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24
Q

Quel est le spectre d’activité de la terbinafine (5)

A
  • Dermatophytes (Trychophyton spp., Epidermophyton spp., Microsporum spp.
  • Candida spp. (activité variable)
  • Histoplasma capsulatum
  • Blastomyces dermatitidis
  • Sporothrix schenckii
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25
Q

V-F
La résistance à la terbinafine est très faible

Sa biodisp est affectée par la nourriture

A

V

F
pas affectée

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26
Q

Quels sont les mécanismes de résistance contre la terbinafine (4)

A

– Pompes à efflux

– Mutations d’acides aminés

– Amplification du gène cible (Erg1)

– Introduction de copies supplémentaires du gène cible

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27
Q

Qu’est ce qui explique la faible biodisp de la terbinafine

A

Effet de premier passage important

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28
Q

V-F

Terbinafine se lie beaucoup aux prots plasmatiques

A

V

99%

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29
Q

Comment se fait l’excrétion de la terbinafine (2)

A

Rénales sous forme de métabolites : 80%
(15 métabolites d’identidés)

Fécale: 20%

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30
Q

Quelles sont ses influences sur les CYP (2)

A

Inhibiteur puissant du 2D6

Inducteur faible du 3A4

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31
Q

Quel est la conséquence de son induction au 3A4

A

Diminution Cp cyclosporine

32
Q

Quelles sont les conséquences de son inhibitions du 2D6 (3)

A

Augmentation Cp antidépresseur tricycliques

Augmentation Cp ISRS

Augmentation Cp clozapine

33
Q

ES du terbinafine (3)

A

Rash, prurit

GI

Céphalée

34
Q

Indication du terbinafine (2)

A

Onychomycose

Tinea capitis

35
Q

V-F

Les azoles induisent rarement des résistance

A

V

36
Q

Quelles sont les sous-familles d’azoles (2)

A

Imidazoles

Triazoles

37
Q

Quelle est la différence moléculaire

A

Imidazole ont un cycle penta avec 2 azotes opposés alors que tri ont 3 azotes

38
Q

Décrire la relation structure activité (3)

A
  • Les azoles les plus efficaces possèdent 2 ou 3 cycles aromatiques dont un portent des halogènes (Cl ou F)
  • Sur le cycle aromatique, seulement les positions 2 ou 4 peuvent être substitués par un halogène. Des substitutions aux autres positions inactivent le composé.
  • Ces cycles aromatiques miment la portion hydrophobe du lanostérol et apporte une lipophilicité importante.
39
Q

Nommer les principaux imidazole (8)

A

Kétoconazole

Clotrimazole

Butoconazole

tiococonazole

Oxiconazole

Éconazole

Sulconazole

Miconazole

40
Q

Mécanisme d’action des imidazoles

A

L’inhibition de la 14A-déméthylase mène à la production et l’accumulation membranaire de stérol portant encore le méthyle en 14. Ceci résulte en des membranes dysfonctionnelles avec des perméabilités différentes et des fuites importantes

41
Q

Qu’est ce qui détermine la sélectivité des imidazoles entre la déméthylase (CYP51) et les autres enzyme CYP450

A

L’azote de l’imidazole se lie au fer de l’hème du groupe prosthétique CYP450 normalement occupé par l’oxygène. Le reste de la molécule va donc former des interactions avec la protéine (CYP450) ce qui détermine la sélectivité relative

42
Q

Pourquoi ont été inventés les triazoles

A

Pour contourner les problèmes associés aux imidazole

43
Q

Nommer des triazoles (4)

A

Fluconazole

Voriconazole

Itraconazole

Posaconazole

44
Q

V-F

Biodisp de fluconazole 100%

Fluconazole ne peut pas traverser BHE

A

V

F

45
Q

Le fluconazole est inhibiteur faible de CYP (1) et inhibiteur fort (2). Lesquels

A

Faible: 3A4

Fort: 2C9 et 2C19

46
Q

V-F
Voriconazole est un analogue du fluconazole

Voriconazole a un plus petit spectre que le fluco

Actif contre des souches fluconazole-résistante

A une bonne biodisp

Ne traverse pas la BHE

A

V

F

V

V

F

47
Q

Le voriconazole est inhibiteur de CYP (3)

A

2C9
2C19
3A4

48
Q

V-F

La biodisp de l’itraconazole est moyenne

A

V

49
Q

L’absorption de l’itraconazole est modifiée par (2)

A

pH (Bas favorise l’asorption)

Présence de nourriture

50
Q

Itraconazole inhibe fortement le CYP

A

3A4

51
Q

À quoi est du la résistance aux azoles chez l’aspergillus

A

Attribuée à la présence de 2 isoformes de 14-déméthylases, CYP51A et CYP51B. Aspergillus CYP51B est sensible au fluconazole et itraconazole tandis que CYP51A demeure fonctionnel.

52
Q

V-F
Posaconazole est actif contre les deux isoformes du CYP51

Posaconazole a un large spectre

A une faible biodisp

A

V

V

V

53
Q

Posaconazole est un inhibiteur du CYP

A

3A4

54
Q

Quel est le spectre d’activité des azoles (5)

A 
Levures
Dimorphes
Hyalins
Dermatophytes
Zygomycètes
55
Q

Mécanisme de résistance aux azoles (3)

A
  • Pompes à efflux impliquées dans la résistance au fluconazole et à l’itraconazole
  • Diminution de la perméabilité de la membrane fongique

Modificationde la 14-A-stérol déméthylase

56
Q

Quel azole est excrété sous forme inchangé

A

Fluconazole

57
Q

Quels azoles sont excrétés par les fèces (3)

A

Itraconazole (bile)

Kétoconazole (bile)

Posaconazole

58
Q

Quels sont les interaction des azoles augemnatnt la concentration de l’autre produit (6)

A

– benzodiazépines (midazolam, triazolam)

– cyclosporine, sirolimus, tacrolimus

– inhibiteurs non-nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI), ex. efivarenz

–inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), ex. oméprazole

– statines (atorvastatine, lovastatine, simvastatine)

– warfarine

59
Q

Quels sont les interaction des azoles diminuant la concentration d’azoles (2)

A

Rifampin

Phénytoine

60
Q

Donner deux interaction faisant diminuer la concentration d’itraconazole

A

Carbamazépine et phénobarbital

Jus de pamplemoussw

61
Q

Jubila est..

A

Nouveau triazole

Efinaconazole

62
Q

Quel est le nom des antifongique inhibiteur de la synthèse de la paroi

A

Échinocandines

63
Q

Mécanisme d’action des échinocandines

A

Inhibe la synthèse du B(1-3)-D-glucan, un composant essentiel de la paroi fongique. La réduction en glucan affaiblie la paroi cellulaire menant au stress osmotique et à la lyse des cellules fongiques.

64
Q

Contre quels champi soont actif les échinocandines

A

écandida sp.

Aspergillus

65
Q

V-F
Échinocandines ont une efficacité même si le champi est résistant aux autres agents

Ils sont fongistatique

Ils sont strictement IV

A

V

F
Fongistatique ET fongicide

V
Pas biodisp PO

66
Q

Nommer des échinocandines (3)

A

Caspofungine

Micafungine

Anidulafongine

67
Q

Quel est l’échinocandine qui n’a pas un mécanisme hépatique

A

Anidulafungine

Mécanisme plasmatique

68
Q

Nommer des déstabilisateurs de la membrane (2)

A

Nystatine

Amphotéricine B

69
Q

V-F
Nystatine est trop toxique pour être utilisé en voie parentérale

Amphotéricine B est peu absorbé PO

Lorsqu’elle encapsulée dans de liposomes, elle est moins toxique

A

V
Utilisé principalement topique

V
Administré IV

V
Permet des niveaux plasmatiques plus élevés

70
Q

La Nystatine n’est pas absorbé, elle est donc utilisé pour traiter les infection…

A

De la bouche et du TGI

71
Q

Qu’est ce qu’un traitement à long terme D’amphotéricine B peut induire

A

Des lésions rénales potentiellement irréversibles

72
Q

Quel est le mécanisme d’action de l’amphotéricine B

A

L’amphotéricine B et ses analogues polyéniques interagissent avec l’ergostérol dans la membrane plasmique des cellules fongiques.
Une fois incorporé dans la membrane, elles forment un pore (canal) via l’interaction de la partie hydrophobe (polyène) avec le stérol. La partie hydrophile formant un canal hydrophile. Les pores modulent les fonctions membranaires et permettent la fuite d’électrolytes et de petites molécules menant à la mort cellulaire

73
Q

Quelles raisons explique que l’administration avec liposomes est moins toxique (2)

A
  1. la perméabilité accrue des vaisseaux sanguins au site d’infection versus les normaux et qui permet le passage des particules liposomiques et complexes lipidiques;
  2. les formulations lipidiques transfèrent l’amphotéricine B plus efficacement aux cellules qui contiennent de l’ergostérol qu’aux cellules avec du cholestérol.
74
Q

Quel est le spectre d’activité de l’amphotéricine B (4)

A

Levure (except: Malassezia)

Dimorphes

Hyalin (exp scedosporium)

Zygomycète

75
Q

Quelles sont les indications (9)

A 
• Aspergillose
• Blastomycose
• Candidose disséminée
• Coccidioidomycose
• Cryptococcose
• Histoplasmose
4.3 Amphotéricine B: Indications
• Méningite à Cryptococcus (traitement et suppression)
• Méningite à Coccidioides immitis, Candida spp., Sporothrix schenckii et Aspergillus spp.
• Sporotrichose disséminée
76
Q

Quelles sont les interactions médicamenteuses

A

Augmentation de la néphrotoxicité avec aminosides, cyclosporine, tacrolimus

Huss ATB ressource (15 decks)

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