Les 1

Question 1

Wat is Farmacodynamiek

Answer 1

Wat doet een GM me het lichaam

Question 2

Wat is Farmacokinetiek

Answer 2

Wat doet eht lichaam met een GM

Question 3

Hoe ziet de opbouw van de cursus eruit ?

Answer 3

Deel I: Fd - Fk - Gm per klasse (parasymp - orthosymp - perifere meditoren - ontst. en anti-inflam. - hemstase en thrombose )
Deel II: cardiovasculair - diuretica - ademhalingsstelsel - maagdarm - CZS)
Deel III: Immunofarmaca

Question 4

Welke aangrijpingspunten van GM zijn er en geef voorbeelden

Answer 4

Specifiek :

• Receptoren
• Ion - kanalen
• Opnamesystemen
• Enzymen
• (Gen therapy)

Niet specifiek:
* Fysisch-chemische werking
*Grote hoeveelheid nodig
* vb: 
Antacida (maagzuur)
Bulklaxativa 
Actieve koolstof 
plasmavervangers

Question 5

Welke 2 specificiteiten van farmaca zijn er en probeer ze uit te leggen

Answer 5

Chemische specificiteit (enkel de exacte chemische juiste molecuul zal een respons triggeren. Als er ergens een deviatie is in bv de de AZ of suikers D/L dan zal het het molecuul inactief zijn.) en biologische specificiteit (enkel bv de receptoren voor angiotenise II in de bloedvatern zullen geactiveerd worden en dezelfde receptroren maar in de GI systeem niet )

Question 6

welke vormen van receptor aangrijpingspunten zijn er en geef een vb van elk

Answer 6

1. GPCR (ACh - Histaine
2. Ligand gated ion channel
   3 Linked to enzymes (tyrosine kinases, serine kinases, guanylyl cyclase)
   4 Nuclear receptors linked to gene transcription

Question 7

Wat is de formule voor bezettingsgraad

Answer 7

Pa = Xa / (Xa + Ka)
met
Ka als de dissociatieconstante en Xa concentration

Question 8

Wat is het verschil tussen agonist en antagonist?

Answer 8

Ze hebben allebei een affiniteit voor de aangrijpingspunt (receptor, enzyme etc.) maar evrschillen in het opwekken in activiteit/effect, antagonist heeft er geen

Question 9

Who is awesome?

Answer 9

You are ;)

Question 10

Wat als Xa gelijk is aan Ka?

Answer 10

dan is Pa 0,5 oftewel de receptoren zijn 50 procent bezet

Question 11

Wat is de eenheid van de dissociatieconstante

Answer 11

de eenheid is Molair

Question 12

Waar staat DAC voor ?

Answer 12

Dosis antwoord curve

Question 13

Waarom wordt er gebruik gemaakt van DAC

Answer 13

1. Je kan de bezette plaatsen moeiljik bepa;en
2. Je kan eht effect goed meten
3. Je kan 100% effect hebben zonder dat alle plaatsen bezet zijn

Question 14

Wat is EC50

Answer 14

Half maximal effective concentration (EC50) refers to the concentration of a drug, antibody or toxicant which induces a response halfway between the baseline and maximum after a specified exposure time. It is commonly used as a measure of a drug’s potency, and the use of EC50 is preferred over that of ‘potency’, which has been criticised for its vagueness.[2] EC50 is a measure of concentration, expressed in molar units (M), where 1 M is equivalent to 1 mol/L.

The EC50 of a graded dose response curve therefore represents the concentration of a compound where 50% of its maximal effect is observed

Question 15

Wat is pD2?

Answer 15

Dit is de -log EC50

Hoe hoger het getal hoe lager de concentratie dat nodig is om 50 % effect te bekomen

Question 16

A. B is potenter dan C.
B. De pD2 van B bedraagt -6.
C. De pD2 van A bedraagt 7.
D. A en B hebben een gelijke potentie

Zie figuur op p. 14 en LET OP ER STAAT MICROMOLAIR OP DE FIGUUR

Answer 16

A) B en C zijn even potent

B) De -logEC50 van B is 6 en niet -6

C) De -logEC50 van C –> 0,1 microM oftwel 1*10^-7 M–> -log van dit is 7 JUIST

D) Potentie is EC50. De Ec50 van resp A en B zijn 110^-7 M en 110^-6 M. In pD2 is het resp 7 en 6. Hoe lager de concentratie hoe potenter en hoe hoger de pD2 hoe potenter dus A is potenter.

Question 17

Is EC50 gelijk aan 50% bezettingsgraad?

Answer 17

Niet altijd, zie receptorreserve

Question 18

Wat is receptorreserve?

Answer 18

Receptor reserve (spare receptors): This refers to the condition in a tissue whereby the agonist needs to activate only a small fraction of the existing receptor population to produce the maximal system response.

Question 19

Welke typen agonisten heb je

Answer 19

1. volle agonist
2. Partiele agonist
3. Neutrale antagonist
4. Inverse agonist

Question 20

Wat is inverse agonist

Answer 20

In pharmacology, an inverse agonist is a drug that binds to the same receptor as an agonist but induces a pharmacological response opposite to that of the agonist.[1]

A neutral antagonist has no activity in the absence of an agonist or inverse agonist but can block the activity of either.[2] Inverse agonists have opposite actions to those of agonists but the effects of both of these can be blocked by antagonists.[3]

A prerequisite for an inverse agonist response is that the receptor must have a constitutive (also known as intrinsic or basal) level of activity in the absence of any ligand.[4] An agonist increases the activity of a receptor above its basal level, whereas an inverse agonist decreases the activity below the basal level.

The efficacy of a full agonist is by definition 100%, a neutral antagonist has 0% efficacy, and an inverse agonist has < 0% (i.e., negative) efficacy.

Question 21

Wat is allosterische modulatie

Answer 21

From Wikipedia, the free encyclopedia
Jump to navigationJump to search
In pharmacology and biochemistry, allosteric modulators are a group of substances that bind to a receptor to change that receptor’s response to stimulus. Some of them, like benzodiazepines, are drugs.[1] The site that an allosteric modulator binds to (i.e., an allosteric site) is not the same one to which an endogenous agonist of the receptor would bind (i.e., an orthosteric site). Modulators and agonists can both be called receptor ligands.[2]

Modulators are either positive, negative or neutral. Positive types increase the response of the receptor by either increasing the probability that an agonist will bind to a receptor (i.e. affinity), or increasing its ability to activate the receptor (i.e. efficacy), or both. Negative types decrease the agonist affinity and/or efficacy. Neutral types don’t affect agonist activity, but can stop other modulators from binding to an allosteric site. Some modulators also work as allosteric agonists.[2]

Question 22

Waarin verschillen reversiebele en irreversiebele (competitieve) agonisten van elkaar p.19 Les 1

Answer 22

Bij reversiebele komt de antagonist weer los op een gegeven moment waardoor de agonist weer kan aangrijpen. als de concentratie van de agonist maar genoeg verhoogd wordt dan zal het maximale effect bereikt worden. Er zal een zogenaamde rechtsverschuiving plaatsvinden zie p.18 de potentie van de agonist schuift op

Bij irreversiebel wordt de aangrijpingspunt (receptor, enzyme etc.) compleet onbruikbaar gebruikt waardoor de totale hoeveelheid beschikbare receptoren minder wordt. De potentie blijft hetzelfde maar de maximale effect daalt

Question 23

Wat is R (dosis ratio)

Answer 23

XB
/KB + 1

Dit is een contante bij vaste Xb

Question 24

Wat is Kb en wat is zijn belangrijke eiegenschap

Answer 24

concentratie antagonist die DAC met factor 2 verschuift, en belangrijk om te onthouden is dat Kb onafhankelijk is van de agonist

Question 25

wat is pA2

Answer 25

pA2 is -log Kb

Question 26

Welke invloed heeft reversiebele competitieve antagonist op de langmuir vergeljiking ?

Answer 26

PA(B) = XA/ [XA + KA *(XB/KB + 1)] of PA(B) = XA/ [XA + KA* R] Rechtsverschuiving

Question 27

Welke invloed heeft irreversiebele competitieve antagonist op de langmuir vergeljiking ?

Answer 27

PA(B) = (1- PB) * XA / [XA + KA]' Onderdrukkign van maximum Geen rechtsverschuiving p.18

Question 28

B is een antagonist voor A. De pA2 van B is 6. Welke stelling is dan juist? A. B is potenter dan een antagonist met pA2 = 7 B. De pA2 daalt als de concentratie van agonist A toeneemt. C. B onderdrukt de Emax van A. D. De EC50 van de agonist A verdubbelt bij 1 µM van B.

Answer 28

A. (Concentratie antagonist die DAC met factor 2 verschuift) pA2 6 --> 1*10^-6M pA2 7 --> 1*10^-7M Dus de tweede heeft een lagere concentratie nodig voor een verschuiving van 2 dan antagonist B en is daarmee potenter --> fout B. KB is onafhankelijk van agonist --> Fout C. Wanneer er sprake is van een verschuiving dan praat je over reversiebel comp antagonisme. Onderdrukking van Emax komt voor bij irreversiebele compt. antagonisme dus deze statement is fout D is juist. Wat er staat is eigenlijk in andere woorden de definitie van pA2

Question 29

Anti-histaminica, identiek maar: product X: pA2 = 9; product Y: pA2 = 6 Welk product kiest u als u de kans op nevenwerkingen wil verlagen ? Welke concentratie moet u gebruiken als u de gevoeligheid voor histamine met een factor 1000 wil verminderen?

Answer 29

pA2 9 = 1*10^-9M en pA2 6 is 1*10^-6M product x is potenter en dus heb je lagere concentratie nodig dus met x heb je minder kans op nevenwerkingen. R moet 1000 zijn en -log Kb is 9 hdh

Question 30

Welke andere vormen van antagonisme ken je en berspreek ze kort

Answer 30

``` • Competitief dualisme • Volle agonist1 (A1): e = 1 • Partiële agonist2 (A2): e < 1 • A2 verlaagt effect A1 door competitie (vb. pindolol (ß-blocker met ISA) • Niet-competitieve antagonist • Blokkering signaaltransductie, • Vb: Ca2+ kanaal blokkers. • Functioneel of fysiologisch antagonisme = twee farmaca met tegengesteld effect, bv. in de long: • Ach: reflex brochoconstrictie, • Salbutamol: brochodilatatie • Farmacokinetisch antagonisme • GM interacties ```

Question 31

Wat is de definitie van tachyfylaxie (~desensitisatie)

Answer 31

``` Tachyfylaxie (~desensitisatie) • Plotse en snelle afname van het effect na continue of herhaalde toediening • Het verhogen van de dosis heeft meestal beperkt effect, • doch het onderbreken van de toediening (“drug free period”) brengt soelaas ``` ``` • Refractaire periode (zeer snel) • Bv. suxamethonium • Fosforylatie en/of internalisatie (via arrestin) van receptoren • Bv. β-receptoren (salbutamol) • Bv. NAch receptoren (nicotine) • Bv. Medicamenteuse rhinitis • Uitputting van neurotransmitters • Bv. amfetamines • Uitputting van metabole capaciteit • Bv. NTG pleisters ```

Question 32

Wat is de definitie van tolerantie

Answer 32

``` Tolerantie • Geleidelijke afname van het effect bij herhaalde (chronische) toediening. • Dosis verhoging nodig ``` ``` • Farmacokinetisch •Versnelde metabole afbraak bv. alcohol,fenobarbital,… • Actieve verwijdering • P-glycoproteïne • Farmacodynamisch • Receptor expressie • Bv. opioïden,… • Homeostatische tegenregulatie • Bv. thiazide diuretica en RAAS ```

Question 33

Wat is de therapeutische index

Answer 33

The therapeutic index (TI; also referred to as therapeutic ratio) is a quantitative measurement of the relative safety of a drug. It is a comparison of the amount of a therapeutic agent that causes the therapeutic effect to the amount that causes toxicity.[1]The related terms therapeutic window or safety window refer to a range of doses which optimize between efficacy and toxicity, achieving the greatest therapeutic benefit without resulting in unacceptable side-effects or toxicity. Verschil tussen dosis dat effect heeft en dosis dat toxisch wordt.

Question 34

Kan geneesmiddel B veilig gebruikt worden? | Hoe? p.23

Answer 34

Ja, mits goed gemonitorrt wordt

Question 35

Waar staat ADMET voot

Answer 35

``` Absorptie • Distributie • Metabolisme • Excretie * Toxiciteit ```

Question 36

Op welke manieren kan er passage door membranen gebeuren

Answer 36

``` • Passief (onverzadigbaar) • filtratie • diffusie • pinocytose • Via carriers (verzadigbaar) • gefaciliteerde diffusie • actief transport p. 25 ```

Question 37

Wat is ultrafiltratie en wat heb je nodig

Answer 37

``` • transport van vloeistof met opgeloste stoffen door filter (porie, inter-cellulair kanaal) ``` ``` • nodig: filtratiedruk (Pf) • Pf = PB – PE – PO PB = lokale bloeddruk PE = extravasculaire hydrostatische druk PO = colloïd osmotische druk ```

Question 38

Welke manier van passage door membraan kan niet gebeurnen bij de BHB

Answer 38

Ultra filtratie vanwege de tight junctions die bij de BHB aanwezig zijn

Question 39

Waar gebeurt (ultra)filtratie

Answer 39

``` Poriën in plasmamembraan •  0,7 nm, molecuul gewicht < 100 Dalton, niet voor farmaca, enkel water, ureum,… •Intercellulaire kanalen •  4 nm, tot 1000 Dalton (meeste GM) p. 26 ```

Question 40

Wat heb je nodig bij diffusie en welke formule beschrijft het en geef wat extra eigenschappen ervan

Answer 40

* Nodig: concentratiegradiënt * Passief en Onverzadigbaar Wet van Fick dX/dt = P * O * D * [C1 -C2] / d ```  P: verdelingscoëfficiënt tussen waterige fase en lipidenfase (vaak uitgedrukt al log P waarden)  O: oppervlak  D: diffusieconstante  C1-C2: concentratie gradiënt  d: dikte ```

Question 41

Wat is 1e orde kinetiek

Answer 41

1ste orde kinetiek (absorptie, distributie)

Question 42

Wet van Fick in relatie tot lipofiel en hydrofiel farmacon?

Answer 42

Lipofiel geeft een hoge P waarde en hydrofiel een lage P waarde De P waarde is de belangrijkste factor Voor bepaald orgaan/GM: P domineert

Question 43

Geef mijn ezelbruggetje voor pKa en ionisatievorm

Answer 43

pK(a/b) HA I A- BH+ I B (Dexter is rechts in latijn -- D van Dexter moet geDeprotoneerd)

Question 44

WELK GENEESMIDDEL ZAL DE MEESTE CENTRALE | BIJWERKINGEN HEBBEN?

Answer 44

zie p 31 Degene met de meest centrale bijwerkingen is degenen die door de BHB kan. Dit zal de niet geladen amine zijn dus fysostigmine