Leerdoelen 13

Question 1

diverse aspecten van preklinische en klinische ontwikkeling van nieuwe medicijnen

Question 2

de verschillende fasen van (klinisch) onderzoek beschrijven.

Question 3

historische, ethische en farmacologische principes van geneesmiddelontwikkeling en behandeling.

Question 4

diverse (zorg) overwegingen in de terminale situatie van patiënten met kanker

Question 5

Het melanoom en cervixcarcinoom; enkele specifiek overwegingen.

Question 6

preklinische testfase => klinische onderzoeksfase bereiken

Answer 6

selectie van het lead compound via high-throughput screening en ziektemodellen

Question 7

de kwaliteiten waaraan het geneesmiddel moet voldoen en de tests (van reageerbuis tot diermodel) die worden gebruikt om die kwaliteiten te toetsen.

Question 8

factoren die de geneesmiddel expositie kunnen beïnvloeden

Answer 8

Metabolisme, eliminatie;

Ziekte gerelateerd, lichaamsoppervlakte, co-medicatie, orgaanfunctie, lifestyle, genetische factoren, lichaamskenmerken

Question 9

smalle therapeutische breedte

Answer 9

wanneer het medicijn te hoog wordt gedoseerd er ernstige bijwerkingen kunnen optreden, terwijl een te lage dosis zal leiden tot te weinig effectiviteit

Question 10

De geschiedenis van de ontwikkeling van een effectieve, maar voor de jonge patiënten zeer belastende therapie voor Acute Lymfoblastische Leukemie (ALL).

Answer 10

Toevallig anti-kanker medicijnen ontdekken; op grote schaal testen; doorbraak op filosofisch, psychologisch en praktisch vlak.

Enorm optimisme; genezing zeldzame ziekte!
=> Nixons War on Cancer; nu solide tumoren
* resultaten hiervan teleurstellend; solide tumoren andere koek
* oprichten National Cancer Institute

Discussiepunten
=> Gevolgen medisch denken
* ‘oorlog’, ‘vijand uitroeien’, radicale en invasieve behandelingen ↔ systemische ziekte

=> Relatie wetenschappelijk onderzoek - behandeling?
* patiënt = proefpersoon, behandelaar = onderzoeker
* zeer schadelijke middelen, zeer onzekere uitkomst

=> Curatie vs. preventie
* Geld, politieke keuzes, institutionele context
* nadruk te veel op individuele therapie ipv preventie

Question 11

De geschiedenis van de behandeling van borstkanker aan de hand van de ervaringen van drie generaties vrouwen: een grootmoeder, moeder en dochter.

Answer 11

Grootmoeder: stilte rond kanker, op vroege leeftijd overlijden

Moeder
An event, not a process
* Acute, not chronic
* Local not systemic
* The total lack of support services or room for
treatment negotiation made it clear she could
not “make a fuss”
* snel terug naar het ‘‘gewone leven’’

Dochter
* a process, not an event
* Chronic, not acute
* Systemic, not local
* Sees cancer as a
part of me and my life
* Patiënt moet zelf rol spelen in ‘management’
van ziekte en behandeling

Question 12

Inzicht in de stadiëring (TNM) van het melanoom

Question 13

Inzicht in de behandeling van het lokaal (stadium I-II) melanoom

Question 14

Inzicht in de systemische therapie-opties bij het gemetastaseerd (stadium III en IV) melanoom, namelijk immuuntherapie en BRAF en MEK remmers

Question 15

Epidemiologie, vroege opsporing en klinische aspecten van (met name) de premaligne afwijkingen van de baarmoedermond

Answer 15

Epidemiologie: ±3600 vrouwen per jaar in bevolkingsonderzoek

Screening - uitstrijkje:
 Speculum (eendenbek)
 Cervixbrush
 Medium (HPV test, cytologisch onderzoek)
* Klachten => beoordelen van de cytologische kenmerken van de uitgestreken cellen
* Screening: beoordelen van
aanwezigheid van hrHPV types, vervolgens beoordelen van de cytologie

Question 16

de moleculaire aspecten en de ontwikkeling van baarmoederhalskanker na een HPV infectie.

Answer 16

Binnendringen van viruspartikels in de
basale laag van het epitheel (wondjes)

1- Viruspartikel bindt aan specifieke moleculen op het oppervlak van de cel
2- Viruspartikel dringt de cel binnen door endocytosis
3- Afbreken van virale mantel door celproteasen
4- Viraal DNA gaat naar de celkern, transcriptie van virale genen begint

1- Stimuleren van de proliferatie van de gastheercel (E6/E7)
2- Virusreplicatie:
* E2 remt expressie van E6 en E7 en activeert de productie van E1 (DNA helicase)
3- Assemblage en export van viruspartikels:
Productie van L1/L2 en E4

Onderdrukken lokale immuunrespons; partiële integratie van viraal DNA in het genoom van de gastheercel leidt tot permanente proliferatie/immortalisatie, genomische instabiliteit en uiteindelijk progressie tot kanker

Question 17

het principe van oncolytische virussen

Question 18

onderzoek aan Newcastle Disease Virus als oncolytisch virus

Question 19

Viro-therapie

Answer 19

virussen worden gebruikt voor bestrijding van tumoren. De natuurlijke replicatiecyclus van een virus wordt gebruikt om zeer efficiënt tumorcellen te doden. Verschillende van nature voorkomende en genetisch gemodificeerde virussen worden op dit moment onderzocht.

Question 20

de medisch-ethische aspecten van medische beslissingen rond het levenseinde (MBL), met name euthanasie en hulp bij zelfdoding

Answer 20

Morele uitgangspunten:
barmhartigheid
zelfbeschikkingsrecht

Zorgvuldigheidseisen:
vrijwillig en weloverwogen verzoek
uitzichtloos en ondraaglijk lijden
de patiënt is voorgelicht (respect voor autonomie, informed consent)
 heeft schriftelijk verslag van onafhankelijke arts tav bovenstaande
heeft medisch zorgvuldig uitgevoerd

Knelpunten:
1. Euthanasie is geen normaal medisch handelen: arts mag het doen als hij zich aan de
zorgvuldigheidseisen houdt, maar hoeft het niet.
2. Vrijwillig en weloverwogen verzoek & wilsverklaring
3. Ondraaglijk lijden (voortkomend uit medisch classificeerbare aandoening)

Question 21

hoe vaak worden medische beslissingen rond het levenseinde waaronder euthanasie verricht

Answer 21

2023: ±9000
2021: ±7500

Question 22

wat betekent het uitvoeren van een euthanasiewens voor de dokter, hoe gaat dat in de praktijk?

Answer 22

Na de euthanasie:
1. Melden bij gemeentelijk lijkschouwer
2. Overhandigen meldingsformulier, verslag van consulent en evt overige stukken
3. Gemeentelijk lijkschouwer stuurt deze aan de Regionale Toetsingscommissie Euthanasie

Dokter mag de patient helpen, maar is niet verplicht om euthanasie te plegen

Question 23

de zorgvuldigheideisen inzake euthanasie en hulp bij zelfdoding beschrijven;

Answer 23

Zorgvuldigheidseisen:
vrijwillig en weloverwogen verzoek
uitzichtloos en ondraaglijk lijden
de patiënt is voorgelicht (respect voor autonomie, informed consent)
 heeft schriftelijk verslag van onafhankelijke arts tav bovenstaande
heeft medisch zorgvuldig uitgevoerd

Question 24

de morele argumenten in het debat over de morele aanvaardbaarheid van euthanasie en hulp bij zelfdoding benoemen.

Answer 24

Morele uitgangspunten:
barmhartigheid
zelfbeschikkingsrecht

Question 25

de etiologie, epidemiologie, genetische predispositie van het melanoom beschrijven en verklaren;

Question 26

de verscheidene klinische vormen van het melanoom onderscheiden en beschrijven en de therapie in het vroege stadium beschrijven;

Question 27

met behulp van de richtlijn een traject voor een patiënt (melanoom) vormgeven.