La Pharmacocinétique Et La Pharmacodynamique Flashcards
1) Définir la pharmacocinétique
2) Définir la pharmacodynamique
1) Les actions du corps humain sur le médicament
2) Les actions du médicament sur le corps humain
Les 4 étapes de la pharmacocinétique
1) Absorption = transfert du principe actif du site
d’administration vers la circulation sanguine
2) Distribution = transport du médicament résorbé ou injecté en IV au niveau sanguin puis sa diffusion dans les tissus
3) Métabolisme = pour pouvoir l’éliminer ou l’activer
4) Excrétion = rénale ou biliaire
Types d’administration :
1) Voie générale
2) Voie locale
1) IV, SC, per os, rectale, nasale, sublinguale
2) Inhalée, oculaire, intraoculaire, cutanée, transdermique, intra-articulaire et intrathécale
Les 2 étapes d’absorption
- Libération : dissolution du médicament prolongée ou retardée dans le tube digestif
- Résoprtion par diffusion passive ou active qui dépendent de plusieurs facteurs du médicament
Paramètres pharmacocinétiques de l’absorption
- Biodisponibilité (F) : fraction de la dose administrée qui parvient sous forme inchangée dans la circulation sanguine systématique
- Vitesse d’absorption (Tmax) : temps nécessaire pour atteindre la concentration sanguine maximale (Cmax)
Facteurs de variabilité de l’absorption
- Liposolubilité
- pKa
- Taille
- Comprimés à libération prolongé ou retardé
- Interactions médicamenteuses éventuelles
- Activités enzymatiques des systèmes transports entérocytaires (diffusion passive) + des entérocytes et des hépatocytes
- Du patient et de tous les facteurs affectant le pH gastrique et la motilité intestinale
Les 2 phases de la distribution
- Phase de distribution plasmatique
- Phase de distribution tissulaire
Durant la phase de distribution plasmatique, quelles sont les protéines sur lesquelles les médicaments se fixent principalement ?
- Albumine
- alpha-1-glycoprotéine
- Lipoprotéine
- Globuline
De quels facteurs dépend la liaison médicament-protéine ?
- Affinité (même si le médoc peut très bien se fixer avec une affinité faible)
- Concentration du médicament
- Concentration de la protéine plasmatique
- Nombre de site de fixation
Facteurs limitant la phase tissulaire
- Fixations aux protéines tissulaires
- Caractéristiques physico-chimiques du médicament (Masse molaire, lipophilie, pKa, pH)
- Irrigation des organes et débit sanguin
- Transporteurs membranaires cellulaires : OATP pour l’entrée et P-gp pour l’efflux
Paramètres pharmacocinétiques de la distribution
- Volume de distribution (Vd) : espace de dilution du médicament = volume FICTIF SANS REALITE BIOLOGIQUE dans lequel le médicament devrait être réparti de manière homogène pour être à la même concentration que dans le plasma
Remplissez les trous :
1) Forte fixation tissulaire ↔ fixation plasmatique …. ↔ Vd ….
2) ….. fixation tissulaire ↔ fixation plasmatique ….. ↔ Vd faible
1) Faible/important
2) Faible/forte
1) Donc médicament hydrosoluble ou de poids moléculaire élevé, confiné seulement au volume plasmatique
2) Donc médicament lipophile fortement concentré dans les tissus
Les étapes de biotransformation de la phase de métabolisme
- Phase I = fonctionnalisation
- Phase II = conjugaison
Définition :
1) Prodrogue
2) Biotransformation
1) Médicament qui doit subir la biotransformation pour devenir actif
2) Diverses transformations chimiques que va subir le médicament dans l’organisme pour donner naissance à des métabolites
Pendant la phase de conjugaison, quels groupements polaire sont transférés sur le médicament pour rendre hydrophobe ?
oui oui hydrophobe tu as bien lu c’est la phase de fonctionnalisation qui rend hydrophile
- Acide glucoronique
- Sulfamide
- Glycine
Grâce à quoi la phase de fonctionnalisation va métaboliser les médocs ?
Les enzymes microsomales (= les cytochromes). Surtout CYP450
Facteurs de variabilité du métabolisme des médicaments
- Les facteurs physio-pathologiques
- Les interactions médicamenteuses
- Polymorphisme génétique
Les différents types d’excrétion du médicament
1) Rénale :
* Glomérulaire (passif)
* Tubulaire (actif)
2) Biliaire (qui va passer dans l’intestin et pourra réabsorber les médocs)
Les paramètres de l’excrétion
- Clairance
- Demi-vie
Par rapport à la demi-vie d’un médicament :
1) Si la clairance diminue alors…
2) Si le volume de distribution diminue alors…
1) La demi-vie augmente
2) La demi-vie diminue
Pourquoi l’interaction entre les AVK et le miconazole peut être mauvaise ?
Car il peut exister une augmentation de l’effet anticoagulant des AVK par inhibition du métabolisme CYP450 par le miconazole
Définir :
1) Kd
2) CE₅₀
3) Emax
4) PA2
1) Concentration de médicament nécessaire pour que 50% des récepteurs soient occupés => il définit l’affinité
2) Concentration nécessaire pour entraîner 50% de l’effet maximum d’une substance
3) L’efficacité maximale => définit l’activité intrinsèque
4) Logarithme négatif de la concentration de l’antagoniste qui nécessite le doublement de la concentration de l’agoniste pour maintenir le même effet
Comment appelle-t-on les récepteurs qui ne sont pas nécessaires et que l’on peut détruire sans perdre l’effet maximal ?
Les récepeteurs de réserve
Citez les 3 types d’antagonistes et décrire
1) Antagoniste fonctionnel : orsque l’on met un agoniste partiel et un agoniste complet dans la même « tambouille » et que l’effet max diminue
2) Antagoniste compétitif réversible/surmontable : ne modifient pas la nature et la réactivité du récepteur, donc
une augmentation de la concentration d’agonistes permet de retrouver l’action pharmacologique antérieure
3) Antagoniste irréversible/insurmontable/non compétitif : L’antagoniste se lie au récepteur ou sur un autre site (effet allostérique) avec une très forte affinité, par liaison covalente. L’augmentation d’agoniste est inutile ! ↓ Emax et ↑ Kd
