La Pharmacocinétique Et La Pharmacodynamique

Question 1

1) Définir la pharmacocinétique
2) Définir la pharmacodynamique

Answer 1

1) Les actions du corps humain sur le médicament
2) Les actions du médicament sur le corps humain

Question 2

Les 4 étapes de la pharmacocinétique

Answer 2

1) Absorption = transfert du principe actif du site
d’administration vers la circulation sanguine
2) Distribution = transport du médicament résorbé ou injecté en IV au niveau sanguin puis sa diffusion dans les tissus
3) Métabolisme = pour pouvoir l’éliminer ou l’activer
4) Excrétion = rénale ou biliaire

Question 3

Types d’administration :

1) Voie générale
2) Voie locale

Answer 3

1) IV, SC, per os, rectale, nasale, sublinguale
2) Inhalée, oculaire, intraoculaire, cutanée, transdermique, intra-articulaire et intrathécale

Question 4

Les 2 étapes d’absorption

Answer 4

• Libération : dissolution du médicament prolongée ou retardée dans le tube digestif
• Résoprtion par diffusion passive ou active qui dépendent de plusieurs facteurs du médicament

Question 5

Paramètres pharmacocinétiques de l’absorption

Answer 5

• Biodisponibilité (F) : fraction de la dose administrée qui parvient sous forme inchangée dans la circulation sanguine systématique
• Vitesse d’absorption (Tmax) : temps nécessaire pour atteindre la concentration sanguine maximale (Cmax)

Question 6

Facteurs de variabilité de l’absorption

Answer 6

• Liposolubilité
• pKa
• Taille
• Comprimés à libération prolongé ou retardé
• Interactions médicamenteuses éventuelles
• Activités enzymatiques des systèmes transports entérocytaires (diffusion passive) + des entérocytes et des hépatocytes
• Du patient et de tous les facteurs affectant le pH gastrique et la motilité intestinale

Question 7

Les 2 phases de la distribution

Answer 7

• Phase de distribution plasmatique
• Phase de distribution tissulaire

Question 8

Durant la phase de distribution plasmatique, quelles sont les protéines sur lesquelles les médicaments se fixent principalement ?

Answer 8

• Albumine
• alpha-1-glycoprotéine
• Lipoprotéine
• Globuline

Question 9

De quels facteurs dépend la liaison médicament-protéine ?

Answer 9

• Affinité (même si le médoc peut très bien se fixer avec une affinité faible)
• Concentration du médicament
• Concentration de la protéine plasmatique
• Nombre de site de fixation

Question 10

Facteurs limitant la phase tissulaire

Answer 10

• Fixations aux protéines tissulaires
• Caractéristiques physico-chimiques du médicament (Masse molaire, lipophilie, pKa, pH)
• Irrigation des organes et débit sanguin
• Transporteurs membranaires cellulaires : OATP pour l’entrée et P-gp pour l’efflux

Question 11

Paramètres pharmacocinétiques de la distribution

Answer 11

• Volume de distribution (Vd) : espace de dilution du médicament = volume FICTIF SANS REALITE BIOLOGIQUE dans lequel le médicament devrait être réparti de manière homogène pour être à la même concentration que dans le plasma

Question 12

Remplissez les trous :

1) Forte fixation tissulaire ↔ fixation plasmatique …. ↔ Vd ….
2) ….. fixation tissulaire ↔ fixation plasmatique ….. ↔ Vd faible

Answer 12

1) Faible/important
2) Faible/forte

1) Donc médicament hydrosoluble ou de poids moléculaire élevé, confiné seulement au volume plasmatique
2) Donc médicament lipophile fortement concentré dans les tissus

Question 13

Les étapes de biotransformation de la phase de métabolisme

Answer 13

• Phase I = fonctionnalisation
• Phase II = conjugaison

Question 14

Définition :

1) Prodrogue
2) Biotransformation

Answer 14

1) Médicament qui doit subir la biotransformation pour devenir actif
2) Diverses transformations chimiques que va subir le médicament dans l’organisme pour donner naissance à des métabolites

Question 15

Pendant la phase de conjugaison, quels groupements polaire sont transférés sur le médicament pour rendre hydrophobe ?

oui oui hydrophobe tu as bien lu c’est la phase de fonctionnalisation qui rend hydrophile

Answer 15

• Acide glucoronique
• Sulfamide
• Glycine

Question 16

Grâce à quoi la phase de fonctionnalisation va métaboliser les médocs ?

Answer 16

Les enzymes microsomales (= les cytochromes). Surtout CYP450

Question 17

Facteurs de variabilité du métabolisme des médicaments

Answer 17

• Les facteurs physio-pathologiques
• Les interactions médicamenteuses
• Polymorphisme génétique

Question 18

Les différents types d’excrétion du médicament

Answer 18

1) Rénale :
* Glomérulaire (passif)
* Tubulaire (actif)

2) Biliaire (qui va passer dans l’intestin et pourra réabsorber les médocs)

Question 19

Les paramètres de l’excrétion

Answer 19

• Clairance
• Demi-vie

Question 20

Par rapport à la demi-vie d’un médicament :

1) Si la clairance diminue alors…
2) Si le volume de distribution diminue alors…

Answer 20

1) La demi-vie augmente
2) La demi-vie diminue

Question 21

Pourquoi l’interaction entre les AVK et le miconazole peut être mauvaise ?

Answer 21

Car il peut exister une augmentation de l’effet anticoagulant des AVK par inhibition du métabolisme CYP450 par le miconazole

Question 22

Définir :

1) Kd
2) CE₅₀
3) Emax
4) PA2

Answer 22

1) Concentration de médicament nécessaire pour que 50% des récepteurs soient occupés => il définit l’affinité
2) Concentration nécessaire pour entraîner 50% de l’effet maximum d’une substance
3) L’efficacité maximale => définit l’activité intrinsèque
4) Logarithme négatif de la concentration de l’antagoniste qui nécessite le doublement de la concentration de l’agoniste pour maintenir le même effet

Question 23

Comment appelle-t-on les récepteurs qui ne sont pas nécessaires et que l’on peut détruire sans perdre l’effet maximal ?

Answer 23

Les récepeteurs de réserve

Question 24

Citez les 3 types d’antagonistes et décrire

Answer 24

1) Antagoniste fonctionnel : orsque l’on met un agoniste partiel et un agoniste complet dans la même « tambouille » et que l’effet max diminue
2) Antagoniste compétitif réversible/surmontable : ne modifient pas la nature et la réactivité du récepteur, donc
une augmentation de la concentration d’agonistes permet de retrouver l’action pharmacologique antérieure
3) Antagoniste irréversible/insurmontable/non compétitif : L’antagoniste se lie au récepteur ou sur un autre site (effet allostérique) avec une très forte affinité, par liaison covalente. L’augmentation d’agoniste est inutile ! ↓ Emax et ↑ Kd