La moelle osseuse et l'hématopoïèse Flashcards
Durée de vie des différentes lignées
La durée de vie des érythrocytes est de 120 jours, celle des plaquettes de 10 jours, celle des monocytes de 2 à 3 jours, et celle des polynucléaires neutrophiles de 6 à 15 heures environ (en moyenne 10).
Adaptation de l’hématopoïèse?
En cas de besoins accrus, des mécanismes efficaces de régulation peuvent multiplier la production des cellules sanguines par un facteur de 7 ou 8 fois la normale.
Couleur de la moelle indique quoi?
Qd normale, rouge = siège d’hématopoïèse normale, jaune = moelle aplasique ou au repos (adipeux)
Quelle couleur dans moelle adulte vs enfant?
Adulte : rouge = uniquement dans les os plats du squelette axial ; os longs = juste moelle adipeuse, alors que enfant : moelle rouge aussi dans os longs
Résumé de la structure histologique de la moelle rouge?
a) tissu noble : l’ensemble des cellules hématopoïétiques : disposées en cordons cellulaires et occupent entre 50 et 70 % de l’espace médullaire total chez l’adulte; ce pourcentage diminue progressivement avec l’âge;
b) adipocytes : occupent la majeure partie de l’espace médullaire restant (30 à 50% chez l’adulte normal);
c) quelques follicules lymphoïdes;
d) les cordons de cellules hématopoïétiques sont délimités par les mailles d’un réseau de capillaires sinusoïdes à parois très minces qui permettent aisément le passage éventuel des cellules hématopoïétiques matures vers la circulation veineuse générale;
e) le tout est supporté par une trame conjonctive faite de cellules nourricières et de soutien (micro-environnement), de collagène et de fibres de réticuline. On retrouve également dans la moelle quelques fibres nerveuses sensitives; il n’y a pas de circulation lymphatique dans la moelle osseuse.
Caractéristique utile de la moelle jaune?
La moelle jaune, inactive, est constituée uniquement d’adipocytes, de vaisseaux et d’une trame conjonctive. En cas de besoins particuliers, même chez l’adulte, elle conserve la capacité de se transformer en moelle hématopoïétique active.
Quels sont les différents compartiments fonctionnels des cellules de la moelle?
- Cellules souches pluripotentes
- Progéniteurs multipotents
- Progéniteurs unipotents
- Précurseurs de chaque lignée
- Cellules sanguines mûres
2 fonctions des cellules souches et progénitrices?
Se différencier
Repeupler leur propre compartiment
Progéniteur multi à unipotent, c’est quoi le changement?
Progéniteurs unipotents ne retenant désormais qu’une seule possibilité de différenciation ultérieure. La différenciation des progéniteurs multipotents n’a donc pas de traduction morphologique, mais seulement fonctionnelle
La prolifération se fait par quelles cellules?
Elle se produit dans le compartiment des cellules souches, des progéniteurs et aussi dans celui de cellules différenciées, mais seulement jusqu’à des stades intermédiaires de leur maturation : au-delà de ces stades, le noyau n’est plus capable d’accomplir le cycle de la division cellulaire.
Du point de vue quantitatif cependant, la multiplication cellulaire se fait principalement dans les compartiments de cellules différenciées.
C’est quoi la différence entre la différenciation et la maturation?
Différentiation = juste les cells souches et progéniteurs = acquisition de propriétés fonctionnelles ou morphologiques qu'elle ne possédait qu'en puissant jusque là Maturation = transformation de noyau et cytoplasme pour aboutir aux propriétés fonctionnelles de la cellule à terme
Différence prolifération vs auto-renouvellement
Prolifération c’est juste let’s go je veux créer des cells pour en avoir le = possible dans le corps et fonctionner (multiplication) alors que auto-renouvellement = damn y’a une cell qui est partie pcq elle s’est différenciée, il faut que je la remplace (remplacement)
Qu’est-ce qui régule l’hématopoïèse?
Modulation importante par plusieurs «hématopoïétines».
Ordre d’apparition des cells de la lignée érythro
Cell souche unipotente érythroïde (CFU-E) (on voit ø différence sur microscope)
Pro-érythroblaste ; érythroblaste (normoblaste) basophile ; éryhtroblaste polychromatophile ; éryhtroblaste acidophile ; réticulocyte ; érythrocyte
Quand est-ce que le GR perd son noyau?
Ultérieurement à la perte de possibilité de faire mitose (stade acidophile érythroblaste)
Qu’est-ce que la substance granulo-filamenteuse?
Dans rétic ; ribosomes, mitochondrie et résidu d’ARN
Durée de vie rétic ?
24-48h dans moelle et 24h dans sang avant de devenir GR
Durée des phases de synthèse GR?
Prolifération : 3-4 jours
Érythropoïétine = quoi?
glycoprot faite a/n rein (et maybe un mini peu au foie), assure boucle de rétroaction
La synthèse de l’éry- thropoïétine est stimulée par la diminution de la pression partielle en oxygène dans les tissus
Fonctions érythropoïétine?
Stimuler la prolifération cell unipotentes
Stimuler différentiation cells unipotentes et pro-éry
Accélérer maturation (accroit taux synthèse Hb)
Accélérer passage rétic à sang
–> en somme = rétablir masse érythro
Précurseurs de lignée granulopoïétique
(Pour neutrophile, éosinophile et basophile)
Progéniteur CFU-G
Myéloblaste ; promyélocyte ; myélocyte [mitose cesse avec lui] ; métamyélocyte ; batonnet (juvénile ou stab) ; polynucléaire
Précurseurs monocytes?
Les monocytes sont issus de la même lignée cellulaire en réponse à un signal hormonal différent. Leur morphologie se distingue de celle des futurs granulocytes à partir du stade de myéloblaste.
(Mais ont qd mm tous les mm noms les précurseurs si j’ai bien compris)
Quand est-ce que noyau amorce sa lobulation pour lignée granulo?
Apparition granulations primaires et secondaires?
- À partir de métamyélocyte
- myéloblaste et pro-myélo
- myélocyte
Régulation de granulo et monocytopoïèse
On reconnaît les facteurs de croissance G-CSF pour les polynucléaires neutrophiles et M-CSF pour les monocytes. D’autres hormones dont le Stem cell factor et l’interleukine-5 influencent respectivement le développement spécifique des polynucléaires basophiles et éosinophiles.
Cmb de temps les granulocytes restent dans moelle en stock?
1-2 jours post maturation finale
Comment peut-on appeler autrement la thrompocytopoïèse et pk?
Mégacaryocytopoïèse
Pcq : les plaquettes sont fabriquées dans la moelle osseuse par les mégacaryocytes, cellules très peu nombreuses mais de très grande taille, à noyau énorme et multilobé.
Précurseurs de lignée thrombo
Cell souche unipotente : CFU-Meg
mégacaryoblaste ; mégacaryocyte basophile ; mégacaryocyte granuleux ; mégacaryocyte plaquettaire
Maturation des plaquettes?
La maturation du cytoplasme se caractérise par la formation de granulations denses et spécifiques, et l’apparition de membranes de démarcation dans le cytoplasme : ces membranes conduisent ultimement à la fragmentation du cytoplasme qui donne ainsi naissance à quelque 2000 à 3000 plaquettes par cellule. Celles-ci passent dans la circulation en traversant la paroi endothéliale des sinusoïdes et le noyau mégacaryocytaire résiduel est éliminé, lui, dans la moelle.
Qu’est-ce que l’endomitose?
Caractéristique particulière du mégacaryocyte ; se multiplie sans se diviser
Se prod pu après méga basophile
le noyau a doublé sa taille et sa teneur en ADN est passée de 2 n à 4 n. Ce cycle se répète, si bien que la cellule atteint jusqu’à 32 n et même 64 n de chromatine.
Quelles sont les méthodes d’étude de la moelle osseuse?
Indirectes : mesure rétic, % stabs ou autres cells immatures à la différentielle ; augm volume plaquettaire moyen
Ponction-aspi (comme un frottis sanguin au microscope) = myélogramme
Ponction-biopsie (pour voir histologie)
Qu’est-ce que la biopsie de moelle permet d’apprécier?
Contrairement au myélogramme, cette technique permet d’apprécier la cellularité globale de la moelle osseuse, i.e. le % de l’espace médullaire occupé par l’hématopoïèse. Chez l’adulte normal, le tissu hématopoïétique et les adipocytes occupent chacun environ 50% des logettes médullaires. S’il y a lieu, la biopsie permet aussi d’observer les changements possibles de la structure osseuse et de l’architecture médullaire, comme la présence de fibrose (réticuline ou collagène), de granulômes ou de cellules étrangères envahissant la moelle.
À quoi servent les 3 vitamines et le minéraux cofacteurs de l’hématopoïèse?
B12 et acide folique : synthèse ADN et autres tissus de prolifération cellulaire
B6 et fer : synthèse molécule Hb
Combien de temps une personne peut vivre sans absorption B12 sans carence?
2 à 5 ans à cause de ++ réserves… mais plus tard dans les notes ça dit au moins 5 et parfois ad 10 ans
*Pour avoir B12 = dépend de synthèse microbienne car nous on peut ø synthétiser. Aliments avec = principalement animalier (viande et produits laitiers)
Biochimie/fonction de B12
la vitamine B12 existe sous plusieurs formes chimiques actives, qui sont toutes appelées des cobalamine
La vitamine B12 agit en concertation avec l’acide folique, facilitant la régénération de la forme active des folates, les tétrahydrofolates, et elle est essentielle au métabolisme du méthylmalonyl coenzyme A, et conséquemment au catabolisme de l’acide propionique.
Quoi comme prob si carence B12?
Une carence en vitamine B12 conduit à une synthèse déficiente de l’ADN, par défaut de régénération des tétrahydrofolates, avec conséquemment une insuffisance de l’hématopoïèse et du renouvellement des épithéliums. De plus, la carence en vitamine B12 peut conduire à des lésions neurologiques que l’on attribue aux perturbations du métabolisme du méthylmalonyl coenzyme A.
Absorption et transport B12?
- Prot sécrétée par cells pariétales de muqueuse gastrique (facteur intrinsèque)
- Résistance à digestion protéolytique = va se faire absorber a/n iléon terminal (facteur a site particulier pour se fixer à récepteur)
- Entrée B12 dans sang post séparation du facteur
- Prot transcobalamines (principalement la II) transportent dans plasma et prévient la perte
Qd apparait la carence en folates?
(mm chose qu’acide folique ou acide ptéroylglutamique et ses nombreux dérivés)
3-6 mois post apport insuffisant ou presque nul
*Peut ê + rapide qd + de besoins comme grossesse ou croissance
Fonction de l’acide folique?
La fonction biochimique la plus importante de l’acide folique est de participer, comme substrat, à la synthèse de la thymidine. Elle intervient également dans la synthèse des purines et dans le catabolisme de l’histidine.
Absorption et transport acide folique?
- Absorbé au jéjunum proximal (enzymes scindent les glutamates alimentaires avant)
- Circulation sous forme de monoglutamate libres ou avec prot (ou réserve a/n foie)
- Reconjugués en polyglutamates a/n tissus (épithéliums et moelle osseuse pour contribuer à synthèse ADN)
Quels Rx peuvent interférer avec acide folique?
Anovulants
Anticonvulsivants
Éthanol
(Par inhibition des enzymes)
Méthotrexate Primidone Pyrimethamine Trimethoprime (Antagoniste de dihydrofolate réductase)
Qu’est-ce qui peut être respo d’une carence en pyridoxine?
Une déficience alimentaire de ce coenzyme est exceptionnelle chez l’humain, mais certains médicaments peuvent gêner le travail de la vitamine B6 dans la synthèse de l’hémoglobine, notamment l’isoniazide, un anti-tuberculeux.
Quelles sont les pertes de fer qu’on peut avoir?
Pertes extérieures minimes : Desquamations de l’intestin et de la peau
Fer de l’Hb = cmb % de total?
66%
(5% = autres composés comme myoglobine, cytochromes, catalases, peroxydases)
Reste [réserves] (25-30%) = lié à macromolécules, essentiellement ferritine [labiles] et hémosidérine [stables]
Transferrine (0,1%)
Quelles circonstances physiologiques font augmenter les besoins en fer?
F menstruée (environ 30 mg par mois donc 1mg de + par jour) F enceinte (+ 6mg/j) Lactation (3-4 mg/j) Adolescence (2-4 mg/j) Nourrissons
**Hémorragie = 1L de sang a 500mg
Absorption du Fe?
Dans duodénum et accessoirement jéjunum proximal, sous forme de fer ferreux
Transport à travers entérocyte = par ferroportine (régulé par hepcidine)
*Les sécrétions du pancréas exocrines réduiraient l’absorption du fer, tandis que l’acide chlorydrique augmente l’absorption du fer
Comment se récupère le fer?
GR = phagocyter par macrophage principalement dans rate. Fer est détaché de l’hème, dans le macrophage, et repris par transferrine qui le ramène à érythroblastes médullaire ou à molécules de stockage (ferritine et hémosidérine) –> dans foie, rate et moelle osseuse
V ou F ? Une lésion de la moelle osseuse est nécessairement présente qd il y a dysfonctionnement médullaire.
V. Tjrs lésions histopathologique de la moelle qd dysfonctionnement, mais l’inverse n’est pas vrai (il peut y avoir lésion sans dysfonctionnement)
Qu’est-ce qu’un dysfonctionnement morbide de la moelle osseuse?
Causé par maladie de la moelle osseuse directement
Qu’est-ce qu’un dysfonctionnement réactionnel de la moelle osseuse?
Capacité intacte de s’adapter à prob comme faire hyperplasie GR à cause de destruction accrue en périphérie de cells matures
Que veut-on dire par insuff médullaire quantitative?
(aplasie médullaire ou anémie aplasique)
Absence de tissu hématopoïétique (de cells différenciées et de cells souches)
Que veut-on dire par insuff médullaire qualitative?
(dyshématopoïèse ou myélodysplasie)
Qté normale de tissu mais mauvaise maturation et donc mauvaise production –> hématopoïèse inefficace
Qu’est-ce qu’une myélémie?
Myélocytes et métamyélocytes dans sang, parfois mm des plus jeunes
Qu’est-ce qu’une leuco-érythroblastose?
Myélémie + érythroblastémie
Qu’est-ce qu’une réaction leucémoïde
Grande polynucléose neutrophile réactionnelle avec % appréciable de cells immatures (formule leuco ressemble à celle de leucémie)
Qu’est-ce que la numération des cells reflète?
- GR, GB et plaquettes = taux prod/taux destruction
2. “Nouveaux-nés” = taux de prod
Quels sont les différents types de dysfonctionnement de la moelle osseuse?
Production médullaire :
- Inadéquate –> insuffisance médullaire
a. Relative
b. Absolue - Excessive –> hyperfonctionnement médullaire
a. Réactionnel
b. Néoplasique - Inadéquate en cell sanguines mûres et excessive en cell très immatures –> leucémie aiguë
Qu’est-ce que le phénomène de moelle dépassée?
Qd prod érythrocytaire est augmentée mais que la moelle n’est pas capable de compenser pour la destruction ++ augmentée –> insuffisance médullaire relative
Qu’est-ce que l’hémolyse compensée?
Équilibre entre prod et destruction = rétabli grâce à taux de renouvellement cellulaire ++ élevé
Qu’est-ce que l’insuffisance médullaire globale?
Pancytopénie (prod diminuée pour les 3 lignées)
Qu’est-ce que l’insuffisance médullaire sélective?
Monocytopénie (juste une lignée)
Qu’est-ce que l’insuffisance médullaire absolue?
Moelle malade ; prod diminuée avec destruction N
Qu’est-ce que l’insuffisance médullaire relative?
Moelle dépassée ; prod augmentée mais destruction très augmentée
Qu’est-ce qui aide à différencier une insuff médullaire absolue vs relative?
Le décompte de rétic ou stabs
Ponction-aspi permet de confirmer dx d’insuffisance médullaire (et révéler lésion histopatho, la physiologie et la maladie sous-jacente + déterminer richesse de la moelle)
Qu’est-ce que signifie une moelle riche?
Bcp de choses dedans, pas nécessairement bon
Donc ambiguë car peut ê riche en cells hémato ou riche en cells envahissantes (et pauvre en cells hémato)
Qu’est-ce que signifie une moelle pauvre?
Peu de cell sauf adipocytes
- Attention à myélofibrose = moelle riche mais ponction peut révéler bout pauvre
- Attention moelle hétérogène possible
Quels sont les 3 types de lésions des tissus hémato pouvant être observées à la biopsie?
- Aplasie ou hypoplasie : insuffisance médullaire quantitative.
- Hyperplasie sans dysplasie : insuffisance médullaire relative.
- Hyperplasie avec dysplasie : insuffisance médullaire qualitative. (hématopoïèse inefficace)
Qu’est-ce qui peut ê observé qd hypoplasie = présente?
- Moelle vide (adipeuse)
- Moelle envahie (cellules néoplasiques)
- Fibrose médullaire (myélofibrose) (ou, très rarement granulomatose médullaire)
L’hématopoïèse inefficace se caractérise par :
- Une hyperplasie du tissu hématopoïétique.
- Une dysplasie associée à une déficience de maturation.
- La mort des cellules partiellement immatures dans la moelle (“avortement intramédullaire”).
- Une diminution de la quantité de «nouveau-nés à terme» libérés dans le sang.
