L8 Bioverfügbarkeit, Bioäquivalenz, BCS

Question 1

MEC

Answer 1

minimale effektive Wirkstoffkonzentration

Question 2

therapeutischer Konzentrationsbereich

Answer 2

Abstand zwischen minimaler therapeutischer (MEC) und toxischer (MTC) Konzentration

Question 3

MTC

Answer 3

minimale toxische Konzentration

Question 4

Fabs

Answer 4

absolute Bioverfügbarkeit %
Fabs = [AUCev * Div] / [AUCiv * Dev]

beschreibt das Ausmass, mit dem ein Arzneistoff aus einer extravasal applizierten Arzneizubereitung im Vergleich zu einer intravenös verabreichten Lösung des Arzneistoffs systemisch verfügbar ist

Question 5

AUC

Answer 5

Area under the curve

sekundärer pharmakokinetischer Parameter, beschreibt systemische Exposition mit einem Arzneistoff

Man geht davon aus, dass die AUC proportional zu der in den systemischen Kreislauf gelangten Pharmakonmenge ist

Question 6

Wie bestimmt man die AUC?

Answer 6

Integration oder Trapez Methode

Question 7

AUCiv

Answer 7

= D/Vdt*Kel
= Cp(0)/Kel

Question 8

Einflussfaktoren auf die Liberation

Answer 8

Partikeloberfläche
Lipophilie
Ionisationsgrad
Viskosität des Mediums
Löslichkeit und Lösungsgeschwindigkeit
Benetzbarkeit (Wettability) des API
Stabilität im GIT

Question 9

Rate des Arzneistofftransports

Answer 9

Permeabilität x Absorptionsfläche x Konzentrationsgefälle

Question 10

Arzneistofftransport ist abhängig von..

Answer 10

-Lipophilie & Ionisation
-Absorptionsfläche
-Konzentrationsgefälle
-der zu überwindenden Strecke (unstirred water layer)
-Kontaktzeit (GIT motilität)

Question 11

First-Pass-Effekt

Answer 11

Metabolismus & Elimination bei der ersten Passage durch GIT und Leber

Question 12

Mechanismen, die zum First Pass Effekt beitragen

Answer 12

-Enzyme &Mikroflora im GIT-Lumen
-nicht enzymatische Reaktionen im GIT-Lumen
-Enzymatische Reaktionen in Enterozyten
-Reaktionen mit Blut in der Pfortader (portal vein from intestine/darm to liver)
-Reaktionen mit Hepatozyten

Question 13

Bioverfügbarkeit Definition

Answer 13

Bioverfügbarkeit beschreibt den Anteil der Dosis eines Wirkstoffes, der in den Blutkreislauf aufgenommen wird und für eine systemische Wirkung zur Verfügung steht

entspricht dabei dem Produkt aus (corresponds to the product) fF, fG und fH
F = fF * fG * fH

Question 14

f𝑭

Answer 14

Anteil der Substanz, die in den Enterozyten aufgenommen/abs wurde und damit weder (neither) mit den Faeces verloren ging noch (nor) im Lumen des GIT abgebaut (degraded) wurde

Question 15

f𝑮

Answer 15

Anteil der Substanz, die NICHT im Enterozyten metabolisiert/ ausgeschieden wurde

Question 16

f𝑯

Answer 16

Anteil der Substanz, die NICHT im Hepatozyten metabolisiert/ ausgeschieden wurde

Question 17

Faktoren der Absoluten Bioverfügbarkeit Fabs beeinflusst

Answer 17

*Weg eines Arzneistoffs
*LADME

Question 18

Formel Bioverfügbarkeit

Answer 18

→ hohe Resorptionsrate nach oraler Applikation führt nicht zu einer hohen Bioverfügbarkeit, weil häufig vermindert ein (hepatischer) First-Pass-Effekt die in der systemischen Zirkulation auftretende Arzneistoffmenge!

Question 19

Umgehung (bypass) des First Pass Effektes

Answer 19

Applikation auf Schleimhaut der Mundhöhle oder des Rektums
Inhalation, intramuskulär, intravenös, subkutan

Question 20

Verhinderung der Absorption von Arzneistoffen im Lumen durch Adsorption mit was?

Answer 20

mit Aktivkohle
→Möglichkeit die Absorption bei Intoxikationen zu verhindern
→Möglichkeit den enterohepatischen Kreislauf zu unterbinden

Question 21

Interaktion Grapefruit Saft & CYP 3A4

Answer 21

reduziert die Expression von CYP3A4, das Protein muss wieder gebildet werden, um wieder am First-Pass- Metabolismus teilnehmen zu können!

Question 22

Beispiel für die Nutzung des First-Pass Metabolismus als therapeutischen Vorteil

Answer 22

Oxycodon (Opioidrezepteragonist)
→ kaum First Pass Effekt

Naloxon (Opioidrezepterantagonist)
→ hoher First Pass Effekt

Zusammen: Reduktion intestinaler Nebenwirkungen,

Schutz for indikationsfremder Anwednung

Question 23

Beurteilungskirterien für kritische F

Answer 23

• nicht-lineare Kinetik
• sehr hohen First-Pass-Effekt
• stark begrenztes Absorptionsfenster im GIT → Stoffe mit definiertem Absorptionsfenster

Question 24

zuverlässige F ist erforderlich (necessary) für:

Answer 24

-vitale Indikation (Antibiotika, Antiepileptika, Antiarrhythmika, Zytostatika)
- enge therapeutische Breite (Phenytoin, Theophyllin)
- steile Dosis-Wirkungs-Beziehung
- hohes Risiko schwerer unerwünschter Wirkungen