L6 elimination

Question 1

wichtigsten Ausscheidungswege

Answer 1

renale Elimination
hepatische /intestinale Elimination mit den Faeces
pulmonale Ausscheidung (exhalation) (Problematik in Spitälern/hopital)

Question 2

Mechanismen der Reduktion der Plasmakonzentration

Answer 2

-Biotransformation
- z.T. reversible Exkretion (Urin, Galle, Pankreassaft, Speichel (saliva))
- Übergang in Muttermilch oder fetalen Kreislauf

Question 3

Clearance equation

Answer 3

CL = Q * E
(Flussrate * Extraktionsfraktion)
E = Cin- Cout/ Cin

CL= kel * Vd

Clearance ist die Menge des pro Zeiteinheit angebotenen Flüssigkeitsvolumens, welche in einem extrahierenden Organ pro Zeiteinheit vollständig von einem Stoff befreit wird

Question 4

Clearance Definition

Answer 4

zur Quantifizierung der Ausscheidung beliebiger (any) Stoffe aus dem Blutplasma

fiktives Flüssigkeitsvolumen, aus dem eine Substanz in einer Zeiteinheit vollständig entfernt wird (L/min)

Question 5

Zusammenhang Halbwertszeit, Clearance, Verteilungsvolumen

Answer 5

→ Halbwertszeit hängt von Clearance und Verteilungsvolumen ab = hybrid parameter

Clearance hängt aber nicht von den anderen Parametern ab!

t 1/2 = ln 2 *Vd / CL

Question 6

Limitation der Clearance

Answer 6

-Blutfluss Q
hepatischer Blutfluss Qh = 1.5 L/min
renaler Blutfluss Qr = 1.2 L/min
Cardiac Output = 5.3 L/min oder 75 ml/min*kg
CL always below these values! limited by blood flow

-intrinsische Clearance
-Plasmaproteinbindung

Question 7

hepatische Elimination

Answer 7

biliäre Exkretion in Galle und damit in die Faeces

Biotransformation

Question 8

Renale Elimination

Answer 8

32 % direkt (primär) - Niere

Question 9

Synthese endokriner und parakriner Stoffe in der Niere

Answer 9

Angiotiensinogen II, Proerythropoetin, Calcitriol, Bradykinin, Prostaglandine

Question 10

Ausscheidungsstoffe in der Niere

Answer 10

Stoffwechselprodukte (Harnstoff (urea), Harnsäure, Kreatinin, Phosphate, Sulfate)
endogene Wirkstoffe
Fremdstoffe

Question 11

Welche 3 Prozesse bestimmen eine Substanzmenge im Harn?

Answer 11

+ glomerulär filtrierte Menge
+ aktiv sezernierte Menge
- tubulär reabsorbierte Menge (aktiv/passiv)

CLrenal = Filtrations rate + sekeretionsrate - reabsorptions rate / plasma conc

Question 12

Glomeruläre Filtration

Answer 12

Reinigung (purification) des Blutes in den Glomeruli (2 Mio.) der Nieren mit Primärharnbildung → insgesamt 1.5 m^2 Fläche

effektive Filtrationsdruck als treibende Kraft (driving force)

problemlose Filtration von Molekülen bis zu 5 kDa
Proteine (22 kDa) werden kaum filtriert → Proteinbindung!

folgt Kinetik 1. Ordnung (Filtration direkt proportional zur freien Menge Arzneistoff im Plasma)

Question 13

effektiver Filtrationsdruck in der Niere

Answer 13

Nettodruck, der aus der Summe der Drücke entsteht, die zwischen Glomerulus und Browmans-kapsel! entstehen:
P eff = Hydrostatischer Druck - Kolloidosmotischer Druck - Gewebedruck!

Question 14

Was passiert mit dem Primärharn aus dem Glomerulum?

Answer 14

Grossteil wird im Tubulussystem reabsorbiert

173 L/d → 1-2 L/d (out)

Question 15

Wie lässt sich die GFR (glomeruläre Filtrationsrate) bestimmen?

Answer 15

Inulin oder Kreatinin (werden ungehindert glomerulär filtriert aber nicht reabsorbiert im Tubulus)

was im Urin ausgeschieden wurde ist proportional mit der allg. Filtrationsrate
GFR = [V]u x [Kr]u / [Kr]p2460 (for full day) = ml/min

u=in urine
p=plasma

Question 16

Transport im proximalen Tubulus (sekretion/reabsorption)

Answer 16

passiv und verschiedene aktive Transportsysteme für organische Anionen und Kationen → gegen Gradienten möglich!

zudem spielt pKa auch eine Rolle!
→ wichtig wenn man zum Beispiel ein Gift aus dem Körper hinausbringen will (Erhöhung oder Erniedrigung des pH)

Question 17

Bestimmung des renalen Plasmaflussen

Answer 17

p-Aminohippursäure

wird glomerulär filtriert und aktiv tubulär sezeniert (> 92%)

→ renale Clearance von PAH entspricht ca. dem Plasmafluss
E = 1 .. CLr = Q

renaler Blutfluss = 1.2 L/min
GFR = 123 ml/min

Question 18

Dettli- Plot

Answer 18

linear: xy = CL(crea) ml/min // k(el)

→ Kreatinin-Clearance können Vorhersagen zur Clearance einer anderen Substanz

y-axis = k el der NICHT-renalen Elimination

kel = m*CL(krea) + Knr (nicht renal)

Question 19

Hämodynamisch limitierte Substanzen

Answer 19

E > 0.7
hohe intrinsische Cl
rasche Prozessierung
limit. Faktor = Blutfluss Q

Question 20

Kapazitäts limitierte Substanzen

Answer 20

E < 0.3

niedrige intrinsische Cl
langsame Prozessierung
limit. Faktor = Aktivität des Systems, Proteinbindung
besonders anfällig für Inhibition

→ Phenytoin

Question 21

Faktoren die heptatischen Blutfluss reduzieren

Answer 21

hohe kardiovaskuläre Belastung (stress)
reduzierter kardialer Output
Endstadium Leberzirrhose

Question 22

Well stirred Model

Answer 22

Leber wird als ein homogenes Gefäss gesehen

Question 23

Gründe für interindividuelle Unterschiede in der Clearance

Answer 23

Alter
Geschlecht
Gewicht
Gleichzeitig eingenommene (taken at same time) Arzneistoffe
Manifeste Erkrankungen
Genetische Unterschiede
Umweltfaktoren
Einnahmeverhalten (Compliance)