L10: extras

Question 1

Phenytoin (Epilepsie)

Answer 1

nicht lineare Kinetik
unverhältnismässiger (disproportionate) Anstieg der Cp: in höheren Dosierungen zeigt sich eine Sättigung des hepatischen Metabolismus
unterhalb km: linearer Anstieg
überhalb km: nicht mehr linear
km ist bei Phenytoin seht tief

Question 2

Dose escalation studies

Answer 2

Arzneistoffexposition wird nach Gabe von steigenden Dosen des Arzneistoffs gemessen und der Zusammenhang zwischen Dosis (D) und Arzneistoffexposition (AUC) geprüft/compared

Question 3

beispiel von ein medikamente ds zeigt lin. zusammenhang

Answer 3

→ Raltegravir zeigt lin. Zusammenhang zwischen Dosis und AUC der Substanz.

Question 4

Superpositionsprinzip

Answer 4

Bei einer Vervielfachung der Dosis wird eine proportionale Vervielfachung der Exposition beobachtet

Question 5

Gründe für eine nicht-lineare Kinteik können

Answer 5

in jeder LADME Phase liegen

Question 6

Welche Prozesse bestimmen die Substanzmenge im Urin

Answer 6

+ glomerulär filtrierte Menge
- tubulär reabsorbierte Menge (akt./pass.)
+ aktiv sezenierte Menge

Question 7

Sättigungskinetik Elimination in der Niere

Answer 7

Filtrationsrate proportional zur Cp

aktive tubuläre Sekretion nur bis zum Erreichen der Transportrate (vmax)

→ aktive Sekretion alleine gibt es nicht, daher steigt die renale Elimination, aber eben nicht direkt proportional zur Zunahme der Plasmakonzentration

Question 8

Sättigungskinetik Reabsorption in der Niere

Answer 8

Filtrationsrate proportional zur Cp

aktive tubuläre Sekretion nur bis zum Erreichen der Transportrate (vmax)

aktive Reabsorption alleine gibt es nicht. Ab einer bestimmten Plasmakonzentration nimmt die Exkretion Rate überproportional stark zu

Question 9

Glucose Transport in der Niere

Answer 9

Glucose wird komplett filtriert, aber aktiv reabsorbiert

→ bei Diabetes wird Reabsorptionskapazität überschritten, da Cp zu hoch ist

Question 10

Amoxicillin (Antibiotika)

Answer 10

nicht lineare Absorption
Bei oraler Gabe zunehmender Dosen kommt es zur Abnahme (dec.) der 𝐶max
Gleichzeitig zeigt sich eine geringe Änderung von tmax bei zunehmender Dosierung.
→ Limitation des intestinalen Aufnahme- mechanismus in höheren Konzentrationen

Question 11

Methylphenidat (Ritalin)

Answer 11

nicht linearer First Pass Effekt

Bei Steigerung der Dosis (dose escalation) zeigt sich eine Sättigung des Mechanismus, welcher das Methylphenidat umwandelt, die AUC der Ausgangssubstanz steigt überproportional an.

Question 12

Ascorbinsäure (Vitamin C)

Answer 12

nicht lineare Clearance
Vitamin C wird über Niere filtriert und aktiv tubulär reabsorbiert
wenn sehr hohe Cp dann wird das meiste einfach wieder ausgeschieden, da das glomerulär filtrierte Vit. C nicht passiv zurück absorbiert wird (es gibt kaum ein Konzentrationsgefälle)
Zusätzlich trägt auch die Sättigung des intestinalen Aufnahme- mechanismus zur starken Reduktion der Plasmaspiegel bei zunehmender Dosierung bei.
viel Vit. C im Urin verändert dessen pH!!!

Question 13

Well stirred Model

Answer 13

Leber wird als ein homogenes Gefäss gesehen

Question 14

Hämodynamisch limitierte Substanzen

Answer 14

E (hepatischer Extraktionsfraktion) > 0.7
hohe intrinsische Cl
rasche Prozessierung
limit. Faktor = Blutfluss Q

Question 15

Kapazitäts limitierte Substanzen

Answer 15

E < 0.3
niedrige intrinsische Cl
langsame Prozessierung
limit. Faktor = Aktivität des Systems, Proteinbindung
besonders anfällig für Inhibition

→ Phenytoin

Question 16

Faktoren die heptatischen Blutfluss reduzieren

Answer 16

hohe kardiovaskuläre Belastung (stress)
reduzierter kardialer Output
Endstadium Leberzirrhose

Question 17

Gründe für interindividuelle Unterschiede in der Clearance

Answer 17

Alter
Geschlecht
Gewicht
Gleichzeitig eingenommene Arzneistoffe
Manifeste Erkrankungen
Genetische Unterschiede
Umweltfaktoren
Einnahmeverhalten (Compliance)

Question 18

Remifentanil (μ-Rezeptoragonist)

Answer 18

reduziert Aufnahme von Acetaminophen signifikant durch Inhibition der Magenpassage

Question 19

Zu was führt eine Einschränkung der Nierenfunktion?

Answer 19

Neigung (tendency) zur Akkumulation bei Mehrfachdosierungen und Verzögerung des Erreichens der Steady State Konzentration
verlängert die Halbwertszeit der Substanz signifikant.

Question 20

Einfluss von Lebererkrankungen auf hepatischen Metabolismus allgemein

Answer 20

Das Zusammennehmen verschiedener hepatischer Erkrankungen und das Ziehen von Schlussfolgerungen (drawing conclusions ) für den hepatischen Metabolismus von Arzneistoffen ist generell falsch

→ Einschränkung der Leberfunktion kann einen Einfluss auf die hepatische Clearance einer Substanz haben, muss aber nicht

Question 21

Ursachen für eine Leberzirrhose

Answer 21

Alkohol, chronische Heptatitiden, Autoimmunerkrankungen, chronische Cholestase mit Cholangitis, toxische Stoffe, Blockaden des lebervenösen Abflusses (Budd- Chiari-Syndrom, VOD), intestinaler Bypass

Question 22

Leberzirrhose Definition

Answer 22

chronische Erkrankung der gesamten Leber
→ combo Parenchymnekrose, Regeneration und Bindegewebsvermehrung

zerstört azinäre Struktur und so auch Mikrozirkulation. Die ursprüngliche (og) funktionelle Organisation des Lebergewebes ist aufgehoben (abolished)

Question 23

Folgen (consequences) einer Leberzirrhose

Answer 23

Pfortaderhochdruck (portal vein hypertension)
Störungen des Intermediärstoffwechsels (metabolism
Störungen des Endokriniums

Question 24

körperliche Folgen einer Leberzirrhose

Answer 24

Aszistes (wird nicht genug Albumin hergestellt/prod., was wichtig für Osmose ist)
Gynäkomastie beim Mann (Störung im Steroid-Abbau (breakdown)
Gelbsucht (Bilirubin kann nicht abgebaut werden)
Lebersternchen auf der Haut

Question 25

Histologische Merkmale einer zirrhotischen Leber

Answer 25

höckrig (bumpy), hartes Gewebe mit Regeneratknoten und dunklen Blutgefässen

→ Endstadium ist die Fettleber (mit eingelagerten Fettzellen)

Question 26

Propanolol bei Zirrhose Patient:innen

Answer 26

Vergleich i.v. und orale Applikation: signifikanter Anstieg der oral Bioverfügbarkeit
→ Abnahme metabol. Aktivität + portocavale Shunts

Question 27

Pfortaderhockdruck (portal vein hypertension)

Answer 27

Blut sucht sich einen neuen Weg, da die Leber zu hoher Widerstand (resistant) ist
→ Oesophagusvarizen/ Hämorhoiden

Der First Pass Effekt wird so umgangen (bypoassed)

Question 28

Einfluss der Leberzirrhose auf Pharmakokinetik

Answer 28

ist bei unterschiedlichen Substanzen sehr variabel und lässt sich schlecht vorhersagen
Empfehlungen zur Dosisadaptionen basiered auf klinischen Beobachtungen

Question 29

klinische Beurteilung des Schweregrades einer Leberzirrhose
anhand des Child-Pugh-Score
A/B/C

C=worst

Answer 29

→ Serumbilirubin (high) (hep. Elimination)
→ Serumalbumin (low) (hep. Bildung)
→ Prothrombin (high) (hep. Bildung)
→ hepatische Enzephalopathie&raquo_space;
→ Aszites im Ultraschall&raquo_space;

Question 30

Wie sind die Phasen des Metabolismus durch Leberzirrhose eingeschränkt?

Answer 30

Phase I schon in frühen Stadien

Phase II sind unterschiedlich stark (varying)

→ keine allgemeingültigen (gen.) Regeln für Dosisanpassung!

entweder Reduktion der Dosis/ enges Monitoring oder alternative Therapien mit vorrangiger renaler Elimination

Question 31

Aprenavir (HIV-Protease Inhibitor)

Answer 31

primär via CYP3A4 metabolisiert

→ Vorsicht bei Leberinsuffizienz in Kombination mit Ritonavir (potenter Inhibitor)

Question 32

Ursachen für Verminderung des Herzminutenvolumens

Answer 32

Schock
maligne Hypertension
akute Herzinsuffizienz

→ Zentralisation

Question 33

Was ändert sich durch eine Zentralisation als Ursache von Herzinsuffizienz

Answer 33

Veränderung der Perfusion von Absorptionsorgane (i.v. bevorzugt (preferred))

Veränderung im Verteilungsprozess (evt. erhöhte Toxizität in Gehirn und Myokard)

Veränderung der Perfusion von Exkretionsorganen (veränderte Clearance)

Question 34

Indocyaningrün

Answer 34

Indikatorsubstanz für die hepatische Extraktion