Kolestroli Flashcards
Kolesterolin synteesi pääpiirteittäin
Syntetisoidaan lähes kaikissa elimistön kudoksissa (exogenous pathway), mutta pääasiassa maksassa (endogenous pathway).
Kuten rasvahapoillakin, kaikki kolesterolin hiiliatomit saadaan asetyyli CoA:lta. Vedyt/elektronit pelkistymiseen saadaan NADPH:lta ja energia ATP:lta. Synteesiin tarvitaan sekä sytosolin että SER:n membraanin entsyymejä.
Reaktiot
1) 2 asetyyli CoA -> asetoasetyyli CoA (entsyymi: tiolaasi)
2) asetoasetyyli CoA + asetyyli CoA -> HMG CoA (entsyymi: HMG CoA syntaasi)
3) HMG CoA + 2 NADPH+H+ -> mevalonaatti (entsyymi: HMG CoA reduktaasi) Huom! Statiineilla voidaan estää tämän entsyymin toimintaa -> voidaan alentaa kolestroli tasoja. Lisäksi insuliini aktivoi defosforyloimalla, ja glukagoni fosforyloi –> inaktivoi.
4) mevalonaatti + 2 ATP -> pyrofosfomevalonaatti (entsyymi: kinaasit)
5) pyrofosfomevalonaatti + ATP -> isopentyylifosfaatti IPP (entsyymi: dekarboksylaasi)
6-8) isopreeni yksiköitä muodostuu (monta askelta tässä)
9) FPP + NADPH+H+ -> squaleeni ja pyrofosfaatti (entsyymi: squaderni syntaasi)
10) squaleeni + NADPH+H+ -> lanosteroli (entsyymi: squaderni monoxygenaasi)
11) lanostetoli -> kolestroli (entsyymi: monta eri)
tässä kohdassa ketjua lyhennetään (30C -> 27C) SER:n pinnalla
Kuinka monesta renkaasta kolestroli koostuu?
neljästä (3 x 6-renkaista ja 1 x 5-renkainen)
Mitä kolestrolista voidaan biosyntetisoida?
- steroidihormonja (kuten progesteroni, testosteroni, estrogeeni, kortikosteroidit)
- sappihapot (sappisuoloja -> lipidien emulsifikaatio)
- oksisteroli (hapetettuja kolesterolijohdannaisia, jotka osallistuvat moneen biologiseen prosessiin)
- D-vitamiini
- lipdilauttoja
- lipoproteiineja
Mikä solukalvon “rakenne” muodostuu glykosfingolipidistä ja kolestrolista?
Lipidilautta
Sappihappojen biosynteesi kolestrolista
Sappihapot ovat kolesterolin poolisia johdannaisia, jotka toimivat suolistossa liuottimina pilkkomalla ravinnosta saatavia rasvoja pienemmiksi pisaroiksi ==> helpottavat lipaasien toimintaa.
Synteesi: sappihappoja saadaan kun kolesteroliin lisätään OH-ryhmiä, kaksoissidos pelkistetään ja hiilivetyketjua lyhennetään kolmella hiilellä ==> 24 hiilinen molekyyli joka on amfipaattisempi kuin kolesteroli. Synteesin nopeutta säätelevän vaiheen entsyymi on kolesteroli-7-alfahydroksylaasi - sytokromi P450, löytyy vain maksasta.
Sappisuolat ovat sappihappoja, joihin on konjugoitunut glysiini tai tauriini tehden niistä vielä amfipaattisempia ja siten parempia liuottimia. Glysiinin suhde tauriiniin 3:1.
Sapen mukana eritetyt sappisuolat kierrätetään tehokkaasti, noin 95% imeytyy suolistossa ja voidaan käyttää uudelleen (enterohepaattinen kierto, käytetään elimistössä uudelleen)
Steroidin biosynteesi kolestrolista
Steroidit ovat hapetettuja steroidijohdannaisia. Sisältävät kolesterolin steroliytimen, mutta sen sivuketju puuttuu ==> Ovat kolesterolia poolisempia
Tärkeimpiä testosteroni, estradioli, kortisoli ja aldosteroni (lisämunuaiskuorelta) eli mineralokortikoidit ja glukokortikoidit.
Missä taudissa oksisterolilla on tärkeä rooli?
Ateroskleroosin etenemisessä
D-vitamiinin biosynteesi kolestrolista
Alkaa iholla auringon UV-säteilyn vaikutuksesta kun 7-dehydrokolesterolista muodostuu D3-vitamiinia eli kolekalsiferolia. D3 ei ole vielä biologisesti aktiivinen.
–>Kolekalsiferoli muutetaan maksan ja munuaisten entsyymeillä kalsitrioliksi, joka säätelee kalsiumaineenvaihduntaa: 1) edistää kalsiumin imeytymistä ja 2) immuunipuolustukseen liittyviä tehtäviä.