Koagulation

Question 1

Vad är en trombos?

Answer 1

Det är när det bildas en blodpropp i kärl utan att det skyddar mot blödning. Det blir hemostas på fel ställe. En ökad kaogulabilitet kan vara ärftligt och kollas då trombofili

Question 2

Homeostasen skyddar mot blödning vid skada i kärlet, hur då?

Answer 2

Snabb vasokonstriktion, trombocytplugg (trombocytadhesion och aktivering), fibrinbildning (som förstärker trombocytpluggen). Vid förändring i hemostasen får vi en trombos eller blödning

Question 3

Blodpropp kan ske på flera ställen Vad är skillnaden mellan en lungemboli, hjärtinfarkt eller TIA?

Answer 3

Lungemboli är när det blir en blodpropp i lungan oftast har den bildats i venerna i benen som lossnat och förts med och fastnat i lungorna.

Hjärtinfarkt är en blodpropp från halspulsådern eller hjärtat oftast vid förmaksflimmer.

TIA orsakas av en förtjockning av kärl som leder till syrebrist i hjärnvävnaden. Denna är begränsad till 24h annars räknas det som en stroke.

Question 4

Vad är skillnaden mellan trombos och embolus?

Answer 4

trombos: Trombocyter (TC) i blodet aggregerar och bildar trombmassa som kan hindra blodflödet

Embolus: är trombmassa som lossnar och far runt i cirkulationen och fastnar när kärlen blir för små

Question 5

Vilka tre faktorer ingår i virchows triad

Answer 5

försämrat blodflöde (stasis) - förmaksflimmer, försämrat venöst återflöde, venös obstruktion ex pga fetma, graviditet eller malignitet, endotelskada - trauma eller kirugi, venpunktion, ateroskleors. och hyperkoagulabilitet - maglinitet, graviditet, östrogenterapi, sepsis, trombofili

Question 6

Vad händer vid en skada på ett blodkärl?

Answer 6

Först får vi en primär homeostas som innebär vasokonstriktion och trombocytaktivering tack vare kollagenet som blottas för att bilda en plugg. Trombocytaktivering innebär både den ashesion som görs mellan TC men också formförändringen och sekretion och aggregation som blir. Dessutom bildas endotelcellerna NO och PGI2 som gör att trombocyterna inte bli så lätt att aktivera för att lugna ner trombocyterna. Efter den primära homeostasen sker en sekundär homeostas som innebär att koagualtionskaskaden aktiveras och sedan när vi inte behöver koaglet längre en fibrinolys som löser upp koaglet där plasminogen aktiveras till plasmin som kan lysera fibrintrådarena och lösa upp proppen

Question 7

Beskriv hur en primär trombocytplugg bildas

Answer 7

Vid vävnadsskada exponeras kollagen och vävndasfaktoerer som aktiverar trombocyter (TC). TC binder till kollagen genom von willebrands faktor. Det blir en adhesion genom att de blir klibbiga och ändrar form och binder starkare till kollagenet och till varandra. TC aktiveras och frisätter ADP, TXA2 och 5HT som förstärker aktiveringen och leder till aktivering av GPIIb/IIIa-receptorer som är en fibrinogenreceptor och vi får en primär trombocytplugg. Fibrinogen binder ihop trombocyter och de aggregerar. Den sekundära homeostasen aktiverar vilket kommer stabilisera pluggen genom att omvandla fibrinogen till fibrin för att skapa en propp

Question 8

I den sekundära homeostasen (koagulationskaskadens aktivering) finns faktorer som är extra viktiga att komma ihåg ex Xa, XIIIa men även vad protrombin, trombin, fibrinogen och stabiliseras fibrin.

Answer 8

Xa - klyver protrombin till trombin
XIIIa - löst fribin –> stabiliserat fibrin vilket stärker fibrin-fibrinlänkarna
IIa (trombin) - aktiverar flera vägar i kaskaden vilket påskyndar, klyver fibrinogen till löst fibrin och aktiverar XIII till XIIIa samt stimulerar TC-aggregation
protrombin - omvandlas till trombin
fibrinogen - frisätts från levern och klyvs till löst fibrin som omvandlas till stabiliserat fibrin

Question 9

Vissa koagulationsfaktorer bildas i levern med hjälp av ett vitamin. Vilket?

Answer 9

Vitamin K

Question 10

Det finns flera vitamin K. Vit K2 och K3, vad skiljer dessa åt?

Answer 10

Vit K2 är detsamma som menaquinoner och bildas av tarmbakterier emdan K3 (menadion natriumsulfat) är en synetisk foorm som inte kräver gallsalter för upptag

Question 11

Vad är vit K:s uppgift?

Answer 11

Bildning av faktor II, VII, IX, X där K är kofaktor till enzymer som karrboxylerar faktorerna. men det är ocksåm viktigt för bildning av protein C och S –> inaktivering av VIIIa och Va

Question 12

Vilka effekter har antitrombin 3 (ATIII)?

Answer 12

De aktiveras naturligt i endotelet av heparinsulfater vilket leder till inaktivering av trombin och faktorer XIIa, XIa och IXa och motverkar koagulationen

Question 13

Hur fungerar fibrinolysen?

Answer 13

plasminogenaktivatorer aktiverar plasminogen till plasmin som klyver fibrin till lösa fibrinfragment

Question 14

Vad innebär DVT

Answer 14

Det är en trombos som uppstår i de djupa venerna och ger symtom som ödem, smärta. ömhet

Question 15

Vilka symtom förekommer vid lungemboli?

Answer 15

Blodiga upphostningar, smärta, dyspné

Question 16

Vad är skillnaden mellan olika heparintyper? vilka biverkningar finns?

Answer 16

ofraktionerat heparin (heparinnatrium) är en större molekyl som bildar komplex med trombin och ATIII och lede till inaktivering av Xa. ges IV eller SC

LMH (ex Fondaparinux, daltaparin, tinzaparin, danaparoid) är en liten molekyl, frgament med större biotillgänglihet. Den binder inte trombin men faktor Xa och ATIII. Inaktiveringen av Xa leder till att protrombin inte aktiveras till trombin och man får en minskad koagualtion. Ges S.C och har längre halveringstid än ofraktionerat heparin

Biverkningar: ökad blödningsrisk vid hög dosering med ofraktionerat. LMH doseras efter kroppsvikt och behöver därför inte kontroll av blödningstiden. osteoporos, hypoaldosteronism, överkänslighetsreaktioner

Question 17

Hur kan heparin leda till ökad risk för trombos? Är det inte det man vill undvika?

Answer 17

Det kan bildas antikroppar (IgG IgM) mot komlex av heparin och faktor IV dvs man får en heparininducerad trombocytopeni (= för lite trombocyter).

Question 18

Vilken verkningsmekanism har warfarin? vilka biverkningar finns och vilka åtgärder tar man?

Answer 18

Det är en vitamin K antagonist dvs den hämmar syntes av koagulationsfaktorerna II, VII, IX och X vilka alla kräver vitamin K för bildning. Det görs genom att LM hämmar reduktion av epoxidformen av vitamin K vilket hindrar bildning av det aktiva KH2. KH2 kommer sedan oxideras samtigit som faktorerna karboxyleras. Detta tar upp mot en vacka eftersom de koagulationsfaktorer som redan finns i kroppen först måste elmineras innan man får full effekt. Waran hämmar bildningen av protein C och S vilket leder till ökad trombosbildning då dessa ianktiverar VIIa och Va vilket sker inom 7 timmar därför ges det ofatst med heparin för att undvika den ökande trombosbildningen. En annan biverkning är den ökade blödningsrisken. Svårt att ställa in dos eftersom patientens koagualtionstid skiljer sig åt mellan patienter: övcerdosering ger symtom som blod i urin och feaces, näslod, blödande tandkött osv

Question 19

Hur verkar argatroban och bivalirubin?

Answer 19

Binder reversiblet till trombin och hämmar fibrinbildning, aktivering av koagualtionsfakroererna V, VIII, XIII, aktivering av protein C samt trombocytaggregation

Question 20

Hur verkar dabigatranetexialt?

Answer 20

Den är en Prodrug utan farmkologisk aktivitet. Den konvertesa till dabigatran i plasma och lever och verkar då som en kompetativt och reversibel trombinhämmare

Question 21

Hur verkar faktor Xa-hämmare som fondaparinux, rivaroxaban, apixaban och edoxapan? Vanliga bivkerningar?

Answer 21

De hämmar faktorn Xa och därmed omvandling från protrombin till aktivt trombin och hämmar fibrinbildning, aktivering av koagulationsfaktorerna V, VIII, XIII, aktivering av protein C samt trombocytaggregation

anemi och illamående,

Question 22

När ges trombocytaggregationshämmare?

Answer 22

Vid akut hjärtinfarkt, förebyggande av hjärtinfarkt hos patienter med hög risk, instabila kranskärlssyndrom m.m

Question 23

Hur verkar acetylsalicylsyra? när används det?

Answer 23

Det är en Trombocytaggregationshämmmare som hämmar COX i trombocyter irreversibelt vilket minskar TXA2 och därmed minskar aktivering av TC

Hjrätsvikt akut eller efter, bypass, stroke pga trombos, TIA

Question 24

Hur verkar dipyridamol? när används de?

Answer 24

Trombocytaggregationshämmmare som ökar cAMP vilket ökar NO vilket leder till att det är svårare att aktivera TC då dessa lugnas ner (kalciumnivåerna sänks i TC)

Används vid sekundärprevention av ischemisk stroke och TIA

Question 25

Hur verkar P2Y12-receptorantagonister? nämn exempel

Answer 25

De hämmar receptorn på trombocyter vilket leder till att ADp inte kan stimulera aktivering av ytterliggare TC. Tikagrelor, Klopidogrel, Prasurgrel, Kangrelor.

Question 26

Hur verkar GPIIb/IIIa-receptorantagonister? exemepel?

Answer 26

Det är recptorn på TC som uttrycks som läkemedlet blockerar. Exempel är eptifibatid, tirofiban, abciximab

Question 27

PGI2-agonisten används vid vilka tillstånd och vad har den för effekt. Nämn exempel

Answer 27

De härmar prostaglandiner och höjer cAMP som sänker intracellulärt kalcium vilket ger vasodialtion och hämmar dessutom TC-aggregering. Läkemedelex är epoPROSTenol, iloPROST, trePROSTinil. Det används hos dialyspatienter när inte heparin kan användas men också vid svår pulmonell artieiell hypertension

Question 28

Vad gör fibrinolytika? nämn exempel? när används det?

Answer 28

Det används vid akut hjärtinfarkt, akut massiv lungemboli, DVT, perifer arteriell tromboembolism och verkar genom att de aktiverar plasminogen vars uppgift är att lösa upp fibrintrådarna dvs fibrinolys och lösa upp koaglel. Ex altePLAS, retePLAS, tenectePLAS och streptokinas

Question 29

Vad för antifibrinolytika? nämn exmepel

Answer 29

Det används vid svåra blödningar och hämmar plasminogenaktivering och därmed hämmar fibrinolys för att dämpa blödningen. Ex tranexamsyra

Question 30

Det finns vissa tillstånd som ger ökad risk för trombos (trombofili). Nämn några

Answer 30

Faktor V Leiden muation med APC-brist (heterozygoter har 5faldig risk för ventrombos, homozygoter har 50-faldig risk)

Proteintrombinmutation (ökad trnaskrption av protrombin, 3-faldig risk att drabbas av ventrombos)

Ökade halter av VIII, IX eller XI eller fibrinogen

ATIII-brist (2-5% drabbas av tromboembolism innan 45)

Protein C-brist
Protein S-brist
Fibrinolysdefekter

Question 31

Vad innebär trombocytopeni?

Answer 31

Att man har för få trombocyter <150000/ml är birst, <20000 ökar risken för spontana blödningar. Beror på minskad bioldning och/eller konsumtion (fastnar i mjälten och bryts ner)

Question 32

Vad är trombocytopati?

Answer 32

Störd trombocytfunktion. Kan vara medfödda (ovanligt) kan ha normalt antal med dåligt fungerande) ex Bernard-Soulier syndrom (GPIb) eller Glanzmanns trombasreni (GPIIb/IIIa)

Kan vara förvärvad så som benmärgssjukdom, leversjukdom eller läkemedelsinducerad (ASA, klopidogrel, tiklopidin, prasugrel, abciximab m.fl) behandlas med tranexamsyra, desmopressin (ADH-analog) vilket stimulerar frisättning av FVIII och vWF

Question 33

Beskriv hemofili

Answer 33

Blödarsjuka. debut vid 1-årsålder. Hemofili A brist på FVIII, hemofili B brist på FIX. Drabbar främst män. Behandlas med faktorkoncentrat

Question 34

Beskriv von Willebrnadssjukdom

Answer 34

Tre former typ 1 - för lite, typ II- dålig, typ III ingen alls vWF. Behndlas med tranexamsyra och desmopressin. Medelsvår och svår kan behandlas med faktorkoncentrat

Question 35

Trombin har både prokoagulantiska egenskaper och antikoagulantiska egenskaper. Beskriv dessa.

Answer 35

Prokoagulantiskt: Trombin aktiverar faktor XIII som stabiliserar fibrin till fast koagel, stärker koagulantionskaskaden
Antikoagulantiskt: trombin aktiverar protein C mha protein S. Protein inaktiverar faktor Va och VIIIa vilket hämmar omvandlingen av protrombin till trombin.