Klinisk kemi Flashcards
1
Q
Vilka är de huvudsakliga metabola processerna i leverns periportala område?
A
Proteinsyntes och glukoneogenes
2
Q
Vilka är de huvudsakliga metabola processerna i leverns centrilobulära område?
A
Glykolys, lipolys och biotransformation.
3
Q
Vilket område i levern drabbas först vid virusinfektioner?
A
Det periportala området (hit kommer blodet först)
4
Q
Vilket område i levern drabbas först vid hypoxi?
A
Det centrilobulära området.
5
Q
I kroppen bildas ungefär 500 mmol bilirubin per dag. Från vilka källor kommer det? - 4 st.
A
Fr.a. hemoglobin. Även myoglobin, cytokromer och peroxidaser.
6
Q
Hur transporteras bilirubin i blodet?
A
Konjugerat kan transporteras fritt. Om det finns mycket konjugerat bilirubin kan det binda albumin –> delta-bilirubin
Okonjugerat bilirubin transporteras bundet till albumin, då det inte är vattenlösligt.
7
Q
Bilirubin i överskott kan vara både konjugerat och okonjugerat. I vilket fall kan man urinen bli mörkfärgad?
Vilket ämne gör urinen mörk?
A
Vid överskott på konjugerat bilirubin. Fritt bilirubin kan filtreras ut i primär urinen. Omvandlas till urobilin som ger urinen dess mörka färg.
8
Q
Hur vanligt är mutationer i UDP-glukuronosyltransferas 1A (UGT1A1)?
Vad ger det upphov till?
A
Förekommer hos 5-7 % av befolkningen –> gilbert syndrom <– leder till höga nivåer okonjugerat bilirubin.
- Kan få ikterus vid svält, feber och motion.
9
Q
Varför förvaras plasma eller serum som tas för att mäta bilirubin i mörker?
- Hur skiljer sig medelvärdet för bilirubin mellan kvinnor och män?
- Dygnsvariation av bilirubin?
A
Pga ljuskänslighet.
- Kvinnor har 10 % lägre.
- Dygnsvariation –> värdet kan halveras på eftermiddagen.
10
Q
När kan totalbilirubin vara förhöjt?
- skillnad konjugerat vs okonjugerat?
A
Förhöjt totalbilirubin = Lever/gallvägspåverkan eller ökad erytrocytdestruktion.
Högt konjugerat bilirubin, men normalt totalbilirubin: Kan vara tecken på lätt hepatocytskada eller lätt gallstas
Förhöjt totalbilirubin, men låg konjugeringsgrad: Ökad produktion av bilirubin (hemolytisk anemi, polycytemi vera) eller försämrad elimination (gilber, cringler-najjar).
11
Q
I vilka celler finns ALAT?
A
Fr.a. hepatocyter, men i viss mån även i njurarna.
- Finns i cytoplasman.
12
Q
I vilka celler finns ASAT?
- Var i cellerna?
A
I lever, hjärta och skelettmuskulatur.
- Finns i mitokondrien och cytoplasman.
13
Q
Vilken är den huvudsakliga markören för levercellskada?
A
ALAT
14
Q
Hur är ASAT/ALAT-kvoten i levern normalt?
Vilken stiger mest vid leverskada och varför?
A
1,5-2 gånger så mycket ASAT som ALAT.
- Dock stiger ALAT mer vid akut leverskada, då det är Litet, Löst i cytoplasman och har Längre halveringstid
15
Q
Tillstånd som kan ge upphov till snabb stegringar av aminotransferaser (ALAT och ASAT)?
A
- Paracetamolintoxikation –> akut leverskada
- Akut hypoxi pga hjärtsvikt, lungemboli
- Rubbningar i tyreoideafunktinen och glukos-/fettmetabolismen
16
Q
Vilken av ALAT och ASAT:
- Används för bedömning av fibros/cirros med kronisk skada?
- Används vid screening av hepatocytskada?
- Stiger vid hemolys i provröret?
- Har högst specificitet?
- Stiger mest vid kronisk alkoholism?
- Stiger i den preikteriska fasen av virushepatit?
A
- Används för bedömning av fibros/cirros med kronisk skada: ASAT
- Används vid screening av hepatocytskada: ALAT
- Stiger vid hemolys i provröret: ASAT
- Har högst specificitet: ALAT
- Stiger mest vid kronisk alkoholism: ASAT
- Stiger i den preikteriska fasen av virushepatit: ALAT
17
Q
Vad är S-laktatdehydrogenas en markör för?
A
Ospecifik vävnadsskada. Finns i alla kroppens celler.
- Vid oklara muskelsjukdomar kan LD-isoenzym 1-5 mätas.
18
Q
Var bildas y-glutamyltranferas (GT)?
När stiger GT?
Köns- och åldersskillnader?
A
Lever, njure, prostata, pankreas, testiklar
- Stiger vid hepatocellulär skada (lindrigt) och vid gallstas (mer uttalat)
- GT stiger även vid steatos eller blodstas pga hjärtsvikt
- Män har generellt högre nivåer, stiger med åldern
19
Q
Hur kan P-GT påverkas vid diabetes och övervikt?
A
Kan stiga. Avnänds för bedömning av leverpåverkan vid hyperlipidemi och diabetes, samt vid malignitetsutredningar.
20
Q
Alkaliska fosfataser (ALP)
- Var bildas det?
- Vad kan stegringar bero på?
- Hur ser stegringarna ut vid olika tillstånd?
- Vad rör det sig troligtvis om ifall ALP är den enda leversmarkören som är förhöjd?
A
Bildas i: Gallgångs epitel, n**jurtubulis mikrovilli, placenta, lungor, tunntarmens brush border och i osteoblaster
Stegringar: Gallstas (leder till ökad fosfat i plasma –> inducerar syntes av fosfataser).
- Ökar även vid pagets sjukdom (osteitis deformans), avancerad rakit och skelettmetastaser med hög aktivitet.
Vid hyperparatyreoidism (t.ex. vid celiaki pga dåligt kalciumupptag) kan man se värden över 50 uKAT/L
Osteomalci, frakturer, osteosarkom: Mindre steringar, upp mot 15 uKAT/L.
Endast ALP stegrat –> troligtvis skelettsjukdom
21
Q
Vad undersöker man mha en galaktosbelastning?
- Varför/hur fungerar det?
A
Den fungerande leverparenkymmassan. Normalt finns galaktos varken i blod eller urin. Galaktos som tas in omvandlas till glukos. Sker till 70 % i levern via fosforylering.
- 350 mg galaktos/kg kroppsvikt injiceras –> mäts sedan i kapillärt blod.
22
Q
Hur förändras plasmaproteiner vid leversjukdom? (haptoglobin, orosomukoid, Ig, antitrypsin)
- Skillnad vid kronisk och akut?
A
Vid leverinflammation:
Antitrypsin: Stiger med graden av inflammation.
Orosomukoid: Ofta opåverkad
Haptoglobin: Oftast sänkt
- Ovanstående förändringar är ett karakteristiskt mönster vid virushepatit, primär biliär cirros, kronisk hepatit och ospecifik hemolys.
- Man ser ofta en oligoklonal Ig-stegring vid virushepatiter.
- Vid autoimmun hepatit ser man högt IgG
- Vid primär biliär cirros ser man högt IgM.
- Alkoholskada: IgA-stegring
Vid AKUT leverinflammation: Leversyntetiserade proteiner ökar, men sjunker sedan när hepatocytmassan minskar.
23
Q
Vilka är de huvudsakliga markörerna för reducerad hepatocytmassa?
A
PK(INR) är den bästa markören.
- Även Albumin och transtyretin (sjunker snabbare än albumin)
24
Q
Exempel på positiva (ökar) samt negativa (minskar) akutfas-reaktanter (ej leverinflammation)
A
Positiva: CRP, SAA, Ferritin, Hepcidin, Orosomukoid, Antitrypsin, Haptoglobin (sjunker vid leverinflammation), fibrinogen, komplementfaktorer, protrombin
Negativa: Albumin, transtyretin, antitrombin, transcortin, retinolbindande protein (RBP)
25
Hur förändras ***gastrin, pepsinogen A och HCl vid atrofisk gastrit?***
Ökar: Gastrin
Minskar: Pepsinogen A och HCl
- Pepsinogen A och HCl-produktionen brukar följa varandra.
26
Vid misstanke på vilka sjukdomar är bestämning av gastrinkoncentration indicerat?
**Zollinger-Ellisons syndrom --\> recidiverande ulcerationer**
**Atrofisk gastrit --\> t.ex. kobalaminbrist**
**Allvarlig refluxesofagit**
**Misstanke på MEN1-neoplasi**
27
Vid vilka tillstånd kan nivåerna av ***sekretin*** öka resp. minska?
Vad är dess fysiologiska effekt?
**Öka:** Zollinger-Ellisons, samt njurinsufficiens
**Minska:** Celiaki
- Stimulerar sekretion av galla, men även bikarbonatsekretion från pankreas
28
**_VIP = vasoaktiv intestinal peptid_**
**Funktion?**
**Hur påverkas sekretion av saltsyra?**
**När undersöks nivåerna?**
**Funktion:** Reglerar muskelaktivitet och blodflöde i GI
**Hur påverkas sekretion av saltsyra:** Minskar (antagonist till gastrin)
**När undersöks nivåerna:** Vid *kraftig vattnig diarré,* med hypokalemi i kombination med tumörmisstanke i *pankreas, tyreoidea eller lungor*.
29
Vilka biomarkörer analyseras vid misstanke på ***gastrit/atrofisk gastrit?***
**H.pylori-infektion:** Kan påvisas genom IgG-mätning, utandningsundersökning, undersökning av antigen i feces samt snabbureas-test.
**Antikroppar mot H/K-ATPas**
**Antikroppar mot intrinsic factor**: Förekommer i serum och magsaft vid *kronisk atrofisk gastrit typ A och vid perniciös anemi*.
**Pepsinogen A:** Bildas i ***fundus/corpus***
**Pepsinogen C:** Bildas i antrum. ÖKAR vid antrum-gastrit, men sjunker vid ***atrofisk** antrum-gastrit*.
30
Hur ställs diagnosen ***celiaki?***
- Vilka övriga analyser görs vid utredning?
- Hur görs utredningen steg för steg?
**Histologisk undersökning av tunntarmsbiopsi.**
Försthandsundersökning är dock mätning i plasma av ***IgA-antikroppar mot transglutaminas 3***.
- Om man misstänker falskt positiva värden kan man påvisa HLA-DQ/8
Utredningsgång:
1) Analys av IgA mot TG2 (+ ev. endomysium)
2) Mätning av HLADQ2/8 om man misstänker falskt positivt
3) Endoskopi och tunntarms biopsi
4) Övrigt: *anemiutredning till följd av järnbrist, folater, kobalminer*.
- Utredning för brist på koppar och zink
31
**När kan sekundär laktosintolerans uppkomma?**
Efter skada på tarmepitelet, t.ex. vid *celiaki, gastroenterit samt cytostatika/strålningsbehandling*.
32
När används en s.k. ***laktosbelastning?***
- Hur bedömer man resultatet?
Vid utredning av laktosintolerans.
- Pat. får dricka en laktoslösning med 1g laktos/kg kroppsvikt --\> undersöker blodglukos med 15 minutersintervall.
- Om man är ***intolerant*** kan man ej bryta ned laktos --\> ***ökningen blir inte lika kraftig***.
- Halten bör stiga mins ***1,3 mmol/liter***.
- **Laktosuri kan bekräfta diagnosen***, men förekommer inte alltid*.
- Man kan också mäta ***vätgasstegringen i utandningsluften***.
33
Vilka gener kan analyseras i samband med utredning för laktosintolerans?
- Vilka celler analyseras?
**DNA extraheras ur leukocyter. Påvisar sedan polymorfism i LCT-13910-genen mha PCR**.
34
Vid vilka tillstånd kan man se sänkt ***amylasaktivitet i plasma?***
Vid vilka tillstånd ***ökar aktiviteten?***
**Sänkt:** Pankreasinsufficiens, t.ex. cystisk fibros eller kronisk pankreatit
**Förhöjd:** Vid akut pankreatit (3-5 första dygnen).
- Även vid *perforerande ulcus eller ileus*.
- *Makroamylasemi:* Amylas komplex binder andra protein, oftast IgA --\> elimineras inte via njurarna --\> ökade nivåer.
- Stiger även vid ***njurinsufficiens eller spottkörtelpåverkan***.
35
**_Kalprotektin:_**
**- Funktion och celltyp**
**- Hur påverkas nivåerna**
**Funktion och celltyp:** Kalcium- och zinkbindande protein som finns i *neutrofiler*.
**Hur påverkas nivåerna:** _Barn under 1 år har höga nivåer_.
- Koncentrationen i faeces är proportionell mot *koncentrationen neutrofiler i GI*.
**Kraftigt förhöjda nivåer:** Inflammatoriska tarmsjukdomar (UC och Crohns)
**Förhöjda nivåer** (100-250): *Celiaki, tarminfektioner, tumörsjukdomar i GI, NSAID, PPI & divertikulos*.
36
När används ett **trioleintest?**
Vid misstanke på ***malabsorption/steatorré.***
37
Hur bedömer man njurarnas ***funktionella tillstånd*** resp. det ***glomerulära filtrets täthet?***
**Funktion (GFR):** P-Kreatinin och P-Cystatin C
**Täthet:** Urinproteinmönster (albumin, IgG mm)
38
Vad avslöjar ***urinsediement?***
Blodkroppar och cylindrar i urin --\> kan vara ett tecken på *glomerulär skada eller andra sjukdomar i urinvägarna*.
39
Hur påverkas njuren vid graviditet?
- P-kreatinin?
Filtrationen av många småmolekyler ***ökar*** --\> ***P-kreatinin sjunker***.
40
Vilka urinförändringar kan ses vid ***tubulära skador?***
**U-omsmolalitet sänkt** (sämre förmåga att koncentrera urinen)
**U-pH förhöjt** (sämre syra-bas-reglering)
**U-protein HC förhöjt** (sämre reabsorptionsförmåga av protein)
41
Vilka urinförändringar kan ses vid ***glomerulär sjukdom?***
**Albuminuri**
**U-sediment:** korniga cylindrar, vaxcylindrar, dysmorfa erytrocyter
**Blod:** Förhöjd P-cystatin C och P-kreatinin, acidos och hyperkalemi
42
Orsker till ***makroskopisk hematuri***
1/3 inflammation, 1/3 sten, 1/3 tumörer
43
Hur kan man påvisa bakterier i urinen (bakterieuri)?
- När kan ett av testen bli falskt negativt? Vilken sensitivitet har det vid optimala förhållanden?
Odling eller nitrittest.
- Utnyttjar bakteriernas förmåga att reducera nitrat till nitrit. Urinen behöver inkuberas i minst 4 h i blåsan.
- Falskt negativa resultat om personen ej får i sig tillräckligt med nitrat (finns i grönsaker).
- Omkring 80-90 % i sens. vid *optimala* förhållanden.
44
**_Leukocyturi_**
**_-_** **Orsaker**
**- Vanligaste celltyp**
**- Koppling till bakterieuri, när ser man ej bakterier?**
**_-_** **Orsaker:** Njurinflammation eller UVI
**- Vanligaste celltyp:** Neutrofiler
**- Koppling till bakterieuri:** Endast leukocyter, utan bakterier vid: b*ehandling av UVI, kronisk pyelonefrit, glomerulonefrit, tuberkulos, virusinfektion och tumörer*.
45
**_Urinsediment:_ Vad räknas som sediement?**
**Hur kan man identifiera *njurparenkymskada?***
**Hur kan man identifiera *inflammation?***
**Var uppstår cylindrar?**
**- Vilken cylinderform är associerad med allvarlig skada?**
**Sediment =** Den massa som efter centrifugering av urin ansamlas på centrifugrörets botten.
**Njurparenkymskada:** Förekomst av dysmorfa erytrocyter liksom *cellcylindrar* och/eller korniga cylindrar.
**Inflammation:** Leuokocyter, pyuri.
**Uppstår:** I njurarnas tubuli. Består huvudsakligen av proteiner som fällts ut. Vid patologiska tillstånd kan cellrester bakas in.
- Bredare cylindrar --\> allvarligare skada tyder på dålig flöde
46
**_Hyalina cylindrar_**
## Footnote
**Vad består de av?**
**När ökar nivåerna?**
**Utseende?**
**Vad består de av:** Tamm-horsfall protein (uromodulin), bildas i tubulicellerna.
**När ökar nivåerna:** Efter kraftig ansträngning eller period med hög feber.
**Utseende:** Tar upp färg dåligt. Ofta rundade kanter.
47
**När kan man se *erytrocytcylindrar?***
- Skillnad mot Hb-cylindrar?
Vid ***glomerulär dysfunktion, t.ex. SLE, RA, vaskulit, akut glomerulonefrit*****.**
- Hb-cylindrar är mer orangea.
48
När uppkommer ***leukocytcylindrar?***
Vid ***pyelonefrit,*** men även vid nefrotiskt syndron och interstitiell nefrit.
49
När uppkommer ***njurtubulicylindrar?***
Akut tubulär nekros samt kvicksilverförgiftning.
- Ibland vid nefrotiskt syndrom.
50
Vad är ***korniga cylindrar?***
När uppkommer de?
Cylindrar som brutits ned. Förekommer vid ***glomerulonefrit***.
- Enstaka efter feber eller kraftig ansträngning
51
När kan man se ***vaxcylindrar?***
- Vad består de av?
- Hur ser de ut?
**Vid _grav njurskada_.** Förekommer ofta hos ***uremipatienter*** och vid nefrotiskt syndrom.
- Består av ***lipoproteiner*** som läckt ut i urinen.
- Kraftigt infärgad, bred och kantig.
52
Uppkomstmekanism för:
**Prerenal proteinuri**
**Glomerulär proteinuri**
**Tubulär proteinuri**
**Prerenal proteinuri:** Plasmakoncentrationen av filtrerbart protein överskrider *tubulär reabsorptionskapacitet.* T.ex. vid ***Bence-Jones-proteinuri, inflammation som höjer orosomukoid kraftigt och hemolys***.
**Glomerulär proteinuri:** Ökad glomerulär permeabilitet, t.ex. ***glomerulonefrit, SLE, diabetes mellitus, amyloidos***.
**Tubulär proteinuri:** Reabsorption av lågmolekylära protein är nedsatt --\> ***protein HC, cystatin C, RBP, B2-mikroglobulin*** ökar.
- Sker vid ***interstitiell nefrit och metallförgiftningar.***
53
Vad är ***hyperalbuminuri?***
En låggradig ***ortostatisk proteinuri***, som försvinner vid ***horisontalläge*** (morgonurin).
54
Skillnad mellan selektiv och oselektiv proteinuri?
Selektiv: **Albumin**, orosomukoid och transferrin
Oselektiv: **IgG tillkommer** --\> urin blir mer lik plasma.
55
Vad tyder ökade mängder U-IgG och U-albumin på?
Skada på den glomerulära barriären --\> oselektiv proteinuri
56
Vad tyder ökad U-albumin på?
Selektiv proteinuri --\> ***minimala histopatologiska förändringar***.
57
Vad tyder ökad halt ***protein HC i urinen på?***
**Tubulära njurskador**
58
Kännetecken för *bence-jones proteinuri?*
Ökad halt kappa/lambda-kedjor.
59
1. Vad mäter man för att bedöma behandling av ***diabetes, hypertoni och ateroskleros?***
2. Vad indikerar *låggradig hyperalbuminuri?*
**1. U-Albumin/kreatinin-kvot.**
**-** Ökad --\> njurskada --\> dålig effekt.
**2. Mikroangiopati**
60
Hur påverkar glukokortikoider nivåerna av cystatin C i plasma?
Ökar
61
Hur lagras och frigörs kreatinin?
Hur mycket kan kreatinin i plasma stiga efter köttrika måltider?
Lagring som kreatinfosfat i muskler. Frigörs vid *muskelkontraktion*.
- Upp till 65 %
62
Vid vilka tillstånd kan man se sänkta halter ***P-kreatinin?***
**Malnutrition, muskelatrofi (RA, paralys, hög ålder)**
***- Även graviditet pga hyperfiltration***.
63
Var och hur bildas urea?
När kan S-Urea öka?
Bildas i levern vid nedbrytnign av aminosyror.
Ökar vid infektion då *proteinsyntesen minskar* samt vid kortisolbehandling.
64
Hur kan man studera njurarnas förmåga att utsöndra vätejoner?
Vad kan ge upphov till en minskad förmåga?
Hur manifesteras den?
**Mha syrabelastning med ammoniumklorid (salmiak)**
Genetiskt betingat tillstånd = renal tubulär acidos.
**Manifestationer:** Symtom under första levnadsmånaden --\> kräkningar och dålig viktökning.
65
Vad är ***desmopressin?***
När används ett ***desmopressintest?*** Vad kan testet indikera?
En syntetisk ***ADH-analog***.
Testet undersöker samlingsrören förmåga att ***koncentrera urinen***, dvs öka ***U-osmolaliteten.*** Nedsatt förmåga tyder på ***försämrad tubulusfunktion***
- Kan uppkomma vid *renal diabetes insipidus* (LITIUMBEHANDLING), *alkalos, hypokalemi, hyperkalcemi, renal ischmi och uremi*
66
Hur kan man titta efter *tumörer, njursten eller annan urinvägsobstruktion?*
Mha ***urografi = slätröntgen/CT***.
- Tomografi = blandning av slätröntgen och CT.
67
Hur stimuleras PSA-produktionen?
Påverkas PSA-produktionen vid orkidektomi, hur?
PSA-produktion stimuleras av *testosteron och dihydrotestosteron* (DHT).
Vid orkidektomi kan DHT- och testosteronbildningen minska --\> PSA-nivåerna minskar också
68
När kan man se ökade PSA-nivåer i blodet?
- Minst 3 tillstånd
***Prostatacancer, benign prostatahyperplasi och bakteriell prostatit***
69
Vilken är den vanligaste orsaken till måttliga PSA-ökningar?
BPH
70
Hur stor andel av alla med prostatacancer har PSA-nivåer som överstiger 10ug/liter?
Drygt 50 %
71
Hur kan man använda PSA-värdet efter kurativ behandling av prostatacancer?
För att upptäcka recidiv eller metastaser
72
Vilka är de tre vanligaste typerna av *hypofysadenom?*
(1) **prolaktinom (laktotrofa celler) \>30 %**
(2) **icke-funktionella adenom 30 %**
**(3) GH-producerande (somatotrofa) 20 %**
73
Faktorer som kan stimulera GH-frisättning?
Faktorer som hämmar GH-frisättning?
**Stimulerande:** Infektioner, psykisk stress, trauma, kirurgi och *hypoglykem**i*
**Hämmande:** Morfin, GH (feedback), somatostatin, glukokortikoide
74
När är GH-insöndringen som störst?
1-2 timmar efter att man fallit i djupsömn.
- Insöndringen sker pulsatilt under dygnet.
75
Hur påverkar GH glukosmetabolismen?
Hämmar glukosupptag i muskler samt ökar leverns glukoneogenes --\> höjer blodsockret vid *hypoglykemi*.
76
Hur kan GH-brist påverka vuxna?
Minskad muskelstyrka, sänkt erytropoes och ökad insulinkänslighet
77
Hur utreder man vid misstänkt GH-brist?
Hur utreder man vid misstänkt GH-överproduktion?
Man mäter GH-nivån vid *basala förhållanden, efter fysisk ansträngning eller efter tillförsel av stimulerande agens*.
- Man gör dock ALDRIG enskild GH-bestämning, utan brukar kontrollera IGF-1-nivåer samt andra stimuleringstester.
- Kan t.ex. inducera hypoglykemi (mha insulin) för att se om GH-produktionen ökar
Vid misstänkt överproduktion gör man en *peroral glukosbelastning* och undersöker sedan om nivåerna sjunker (vilket de ska göra normalt)
78
Hur påverkas prolaktinnivån vid graviditet?
Den ökar successivt. I slutet av graviditeten kan den vara 10 gånger högre än normalt.
79
Hur regleras prolaktinfrisättningen?
**Hämmande signalering via dopamin är viktigast**
**Stimulerande: *Östrogen*,** TRH, PRP och serotonin.
80
Hur transporteras T3 resp. T4 i blodet?
**T3:** Bundet till *tyroxinbindande globulin (TBG),* samt är en liten andel albuminbundet (låg affinitet).
**T4:** Bunder till *tyroxinbildande globulin* (TBG), ***transtyretin*** samt är en liten andel albuminbundet.
81
När är sekretionen av TSH från hypofysen som minst resp. störst?
**Minst:** kl. 10-16
**Störst:** Under natten
82
Hur påverkas nivåer av ***T3, T4, TSH och rT3 vid systemisk sjukdom?***
## Footnote
**Vad kallas detta?**
Först minskar omvadnlingen av T4 till T3 --\> ***T3 sjunker först***.
Senare kan TSH-insöndringen minska (pga indre TRH) --\> ***T4 sjunker senare***.
**Sammanfattning:** T3 sjunker, samt eventuell TSH- och T4-sänkning.
- rT3 kan öka.
**Kallas ¨eutrhyroid sick syndrome¨ eller ¨nonthyroidal illness syndrome¨**
83
Vad är bäst att mäta för att **undersöka tyreoidefunktion** samt varför?
**De fria fraktionerna av T3 och T4,** då den *totala mängden* även inkluderar bindarproteiner och *därmed påverkas av leverfunktion*.
- **Dock svårt att mäta pga interferens och väldigt låga nivåer**
- Framför allt Fritt T3 man vill mäta.
84
Vilket enzym står för dejoderingen av T4 --\> T3?
**Faktorer som ökar aktivitet**
**Faktorer som minskar aktivitet**
**Reglering av enzymet i hjärnan**?
**5'-dejodinas**
**Faktorer som ökar aktivitet:** Hypertyreos och jodbrist
- Vid jodbrist vill man öka fraktionen T3 som är mer potent.
- Vid hypertyreos behöver man omvandla den stora mängd T4 som bildas
**Faktorer som minskar aktivitet:** Hypotyreos, svält, leversjukdom, allvarlig systemisk sjukdom, kortisol, selenbrist
- **OBS! Hjärnan har en motsatt reglering**: 5´-dejodinas får en ökad aktivitet vid *hypotyreos,* men minskad vid *hypertyreos*.
85
Vilka substanser utöver ***TRH*** stimulerar samt inhiberar TSH-frisättning?
När under dygnt är TSH-insöndringen störst?
**Stimulerande:** Opioider + GLP1
**Inhiberande:** Dopamin, kortisol och serotonin.
**Störst:** Natten
86
Hur förändras TSH-nivåerna vid ***primära*** ***hypotyreos och hypertyreos?***
## Footnote
***Hur ser nivåerna ut vid sekundär hypertyreos?***
**Primär hypotyreos:** Ökade TSH-nivåer pga minskad hämning. Den ökade TSH nivån kan leda till att tyreoidea *lycka kompensera --\>* ***T4 kan vara normalt eller sänkt***.
**Primär hypertyreos/tyreotoxikos:** Låga TSH-nivåer som ett resultat av ökade T4- (och ibland T3-) nivåer.
**Sekundär hypertyreos**: Kan bero på TSH-insödrande hypofysadenom --\> höga TSH-nivåer + mycket T4.
87
Vad är tyrotropin?
TSH
88
Från vilken substans och hur bildas T3 och T4?
Tyreoglobulin. T3 och T4 spjälkas bort.
89
När kan man se ***förhöjd T3/T4-kvot (fritt)***, dvs mycket T3 i förhållande till T4?
- 3 orsaker som kan bero på flera olika tillstånd
_Vid ökad syntes, dvs ***hypertyreos***:_
- Graves sjukdom
- Toxiskt tyreoideaadenom
- Hypertyreos
- Multonodös toxisk struma (jodbrist)
_Vid ***ökad tyreoglobulinnedbrytning:***_
- Destruktionstyreoidit
- Subakut tyreoidit
- Tyst tyreoidit
_*Vid **ökat behov av tyreoideahormon***_
- Tyreoideahormonresistens
90
När kan man se **lågt T3****?**
**Vid ¨non-thyroidal illness¨:** T.ex. sepsis, pneumoni, hjärtinfarkt
- Beror på minskad aktivitet av ***5'dejodinas***.
**- T4 kan öka initialt pga minskad omvandling,** men sjunker sedan då TSH sjunker.
91
När kan man se ***ökade T3-nivåer, men sänkta T4-nivåer?***
Hypertyreos och jodbrist. Ökad aktivitet av 5'-dejodinas.
92
När sjunker **T3/T4 (fritt)?**
Vid underfunktion av tyreoidea --\> hypotyreos.
93
Vilka faktorer påverkar TBG-nivåerna och hur?
- TBG = tyroxinbindande globulin
**Östrogen --\> TBG stiger kraftigt**
**-** 4-5 gånger normalt vid graviditet. P-piller ger mindre stegringar.
**Hypotyreos --\> koncentrationen stiger något pga mindre hormon som binder upp**.
**Tyreotoxikos**: ***Normal eller sänkt koncentration.***
94
I vilket syfte kan man analysera ***P-Tyreoglobulin***?
- När ökar resp. minskar koncentrationen?
För att följa upp ***behandling av tyreoideacancer***.
- Tyreoglobulin ökar normalt vid tyreoideacancer. De allra högsta nivåerna syns vid *follikulär cancer, fr.a. vid lung- och skelettmetastaser*.
- Vid ***tyroxinbehandling (T4)*** minskar koncentrationen av ***tyreoglobulin, då TSH hämmas***.
- Minskar även vid ***antikroppar mot tyreoglobulin***.
95
**Vilka är de vanligaste autoantikropparna som påverkar tyreoidea?**
**- 3 st**
**Autoantikroppar mot TSH-receptorn, TRAK**
**Autoantikroppar mot tyreoperoxidas, TPO-ak**
**Autoantikroppar mot tyreoglobulin, TG-ak**
96
**_TRAK_**
## Footnote
**- Effekt?**
**- När förekommer dem?**
**Effekt:**
**-** *Om de är stimulerande kan man få diffus förstoring av körteln (toxisk diffus struma)*
- Kan vara stimulerande, blockerande eller neutrala.
- 90 % av graves patienter har stimulerande.
- Blockerande av ger atrofi och hypotyreos.
- _Antikropp kan passera placenta_ --\> hypo/hypertyreos
**Förekomst:**
- Någon typ av TSH-receptor-antikroppar förekommer i upp till 99 % av fallen vid Graves.
- Hos de med ***hashimotos*** har 10-15 % TRAK.
97
**_TPO-ak_**
**_-_** **Effekt**
**- Vid vilka tillstånd är denna vanlig?**
- **När analyserar man dess koncentration i blodet?**
**Effekt:** Ingen påvisbar påverkan på tyreoideafunktionen i sig, men innebär ökad risk för autoimmun tyreoideasjukdom.
**Vanliga:** *Hashimotos* (\>95 %) samt *Graves* (85 %)
**Analys:** Vid oklar TSH-höjning eller oklar struma
98
**T_yreoglobulinantikroppar - TgAK_**
**- Vilket tillstånd brukar innebär ökade värden?**
**- Hur många friska har förhöjd koncentration?**
**Ökade värden:** Hos 20 % med tyreoideacancer.
- Ofta vid *hashimoto-tyreoidit*
**Friska:** 10 % uppvisa förhöjd koncentration.
99
Vad stimulerar frisättning av ***kalcitonin och hur verkar det?***
**Vad är det fr.a. en markör för?**
Utsöndras vid ***snabba kalciumförhöjningar*** och ***verkar negativt på osteoklaster***.
- **Markör för medullär tyreoideacancer**.
100
Vilken är den primära markören som analyseras vid misstänkt tyreoideasjukdom?
TSH.
101
**_TSH är den primära markören som analyseras vid misstänkt tyreoideasjukdom._**
## Footnote
**Vilken analys gör man om TSH är högt resp. lågt?**
**Slutsats om TSH är normalt?**
**Högt TSH --\>** analyserar fT4
**Lågt TSH --\>** analyserar fT3 och fT4
**Normalt TSH --\> troligtvis ingen tyreoideasjukdom**
102
Vilken analys gör man primärt vid ***hypotyreos*** (dvs. lågt T3 och T4)?
TPO-Ak --\> vanliga vid t.ex. hashimotos.
103
Vilka analyser görs primärt vid hypertyreos (dvs överfunktion)?
TRAK och TPO-AK --\> vanliga vid graves
104
Exempel på *eutyreoida* sjukdomar i tyreoidea.
- Icke-producerande adenom
- Tyreoideacancer --\> nästan ***alltid eutyreoid.***
105
Orsaker till primära hypotyreoser?
**SE bild.**
**- OBS! t.ex. subakut tyreoidit kan yttra sig som hypertyreos från början, då T3 och T4 kan läcka ut ur folliklarna**
106
Vilka effekter har kortisol?
- 3 exempel
Stimulerar glukoneogenes och glykogenolys --\> höjer blodsockret.
Stimulerar proteinkatabolism
Stimulerar upptag av aminosyror i levern (substrat till glukoneogenes)
107
Vad kan låga S-kortisolnivåer på morgonen (\<80nmol/L) vara ett tecken på?
Primär eller sekunädär ***binjurebarkinsufficiens***.
108
Tillstånd som kan leda till ***förhöjda kortisolvärden?***
- Cushings, ACTH-behandling, glukokortikoidbehandling.
- P-piller, diabetes mellitus, samt vid ***stress***.
109
Vad kan avsaknad av ***dygnsvariation av kortisolnivåer*** vara ett tecken på?
Överfunktion i binjurebarken
110
När kan ACTH-oberoende cushing-syndrom uppkomma?
Vid ***binjurebarkstumör*** (oftast adenom) samt ***katekolaminder, ADH och LH som ibland kan stimulera binjurebarken***.
111
Vad innebär addisons sjukdom?
- Risk/allvarlig komplikation som kan uppkomma?
**Brist på aldosteron** --\> minskad natrium och vattenreabsorption --\> negativ natriumbalans --\> minskad blodvolym --\> cirkulatorisk svikt och chock
112
Ovanlig form av ***sekundär aldosteronism?***
Reninproducerande tumör.
113
Hur stor andel av alla hypertonifall beräknas bero på *primär aldosteronism?*
10 % eller mer --\> viktigt att utreda vid *oklara hypertonifall*.
114
Vad reglerar främst reninfrisättningen?
- Vid vilket tillstånd ser man ofta abnormt ökade reninnivåer?
Perfusionstrycket i njurarna.
- Lågt perfusionstryck tyder på låg blodvolym --\> ökad reninfrisättning
- Abnormt ökad reninfrisättning kan ses vid *njurartärstenos*
115
Vid vilket tillstånd ser man ofta ökade nivåer av ***17-alfa-hydroxiprogesteron?***
- Vilken brist brukar föreligga?
**Adrogenitalt syndrom**
- Ofta 21-hydroxylas-brist --\> mindre kortisol- och aldosteronbildning --\> ökad syntes av androgener.
116
Cancertyper som är potentiella orsaker till ***ektopisk ACTH-produktion?***
***- 2 st***
Lungcancer och medullär tyreoideacancer --\> OFTA HÖGRE VÄRDEN ÄN VID hypofysberoende cushings (ACTH från hypofysen)
117
**_Synacthen-test_**
_-_ Vad är synachten?
- När används testet?
- Hur tolkas testet?
**Synachten = ACTH-analog** --\> stimulerar kortisolbildning
Kan användas vid utredning av ***binjurbarkinsufficiens***
**Primär binjurebarkinsufficiens:** Ingen ökad ***P-kortisol*** nivå trots lång stimulering.
**Sekundär binjurebarksinsufficiens:** ***P-kortisol*** ökar långsamt. Eftersom att binjurebarken har *atrofierat* som ett resultat av låga ACTH-nivåer krävs det längre stimulering för kortisolproduktion.
**Normal binjure:** P-kortisol ökar på några minuter.
118
**_Dexametasontest_**
- Vad är dexametason?
- Hur används testet?
- Tolkning?
**Dexametason = Kortisol-analog --\> hämmar ACTH-utsöndring**
- Används vid utredning av ***hyperkortisolism (cushings)***
**_Tolkning_**
**ACTH-oberoende cushings:** Endast ACTH-nivåerna som sjunker, medan kortisolproduktionen fortsätter.
**ACTH-beroende cushings:** Både ACTH och kortisol-produktion hämmas.
119
**M**_etyrapontest_****
- Hur fungerar **metyrapon?**
- När används testet?
**Metyrapon hämmar 11b-hydroxylas --\>** hämmas syntas av kortisol.
- Normalt kommer den minskade kortisolproduktionen leda till ökade nivåer av ACTH i plasma.
**Testet görs vid misstanke på hypofysinsufficiens***.*
120
Från vlken aminosyra syntetiseras *dopamin, noradrenalin och adrenalin?*
Tyrosin
121
Hur diagnostiseras **feokromocytom** eller embryonalt besläktade tumörer (*neuroblastom, ganglioneurom, feukromoblastom och sympatoganiom)*?
- Hur skiljer sig tumörer lokaliserade i *binnjuren* från *extraadrenala*?
Mätning av ***katekolaminers metaboliter (metoxylerade) i plasma eller urin.***
***Binjuren:*** Mer adrenalin och *metoxiadrenalin (MA)*
**Extraadrenalt:** Mer noradrenalin och metoxinoradrenalin.
122
Vad skiljer ofta *metastaserade* från *benigna feokromocytom?*
**Metastaserande bildar ofta dopamin --\> kraftigt ökad plasmahalt**.
123
Ungefär hur mycket kalcium finns i plasma, samt i vilka former?
Vilken form är den biologiskt aktiva?
Cirka 300 mg, *proteinbundet, lösliga komplex och fritt joniserat*.
**Fritt joniserat kalcium är biologiskt aktivt**.
124
Orsaker till **hypokalcemi**
- Minst 3
**Vitamin D-brist**
**Defekt aktivering av Vitamin D till 1,25-dihydroxivitamin D**
**Brist på PTH (hypoparatyreoidism)**
**Aktiverande mutationer i kalciumreceptorn i PTH --\> minskad PTH-utslndring.**
125
Vilken är den vanligaste orsaken till ***klinisk tyst hyperkalcemi resp. klinsk symotomatisk hyperkalcemi***?
Hyperparathyreoidism resp. malignitet.
- Malignitet kan t.ex. vara benmetastaser, osteosarkom mm.
126
Orsaker till hyperkalcemi?
- 3 st minst
Hypertyreoidism, malignitet, Vitamin D eller Vitamin A-intoxikation, tiaziddiuretika och litiumpreparat
127
Vad är PTHrP?
När kan denna utsöndras och vad blir effekten?
**PTHrP = PTH-relaterat protein**.
- Kan ibland utsöndras från tumörer (bröstcancer och lungcancer vanligast) --\> leder till ***hyperkalcem******i.***
- Utsöndras från mesenkymala stamceller
128
**_Orsaker till hypokalcemi vid_**
**1) Låg PTH-koncentration**
**2) Låg/normal PTH.koncentration**
**3) Hög PTH-koncentration**
**1) Låg PTH-koncentration:** *Autoimmun paratyreoideaskada, trauma eller strålning mot paratyreoidea, toxicitet (_Wilsons/hemokromatos),_ magnesiumrubbning.*
**2) Låg/normal PTH.koncentration:** Aktiverande mutation av kalciumreceptorn --\> minskad PTH-sekretion
**3) Hög PTH-koncentration:** *Brist på vitamin D --\> kan ej absorbera kalcium --\> PTH-ökar*
- *Kronisk njursvikt* --\> kan ej reagera på PTH korrekt
- *Sepsis* *och magnesiumbrist*
129
**_Orsaker till hyperkalcemi vid:_**
**1) Låg PTH-koncentration (minst 4)**
**2) Låg/normal PTH-koncentration (1)**
**3) Hög PTH-koncentration (minst 3)**
**1) Låg PTH-koncentration:** *Malignitet* med bildning av ***PTHrP eller aktivt vitamin D***.
- *Primär hyperparatyreoidism* med PTH-mutation.
- *Sarkoidos* med bildning av aktivt vitamin D.
- *Feokromocytom*
* - Tyreotoxikos*
* - Binjurebarksinsufficiens (primär/skundär)*
**2) Låg/normal PTH-koncentration:** *Tiazidbehandling* (vid samtidig primär *hyperparatyreoidism)*
**3) Hög PTH-koncentration:** *PRIMÄR HYPERPARATYREOIDISM*
* - Inaktiverande mutation av kalciumreceptorn* --\> reagerar ej på höga kalciumnivåer.
- *Autoimmun hämning av kalciumreceptorn*
* - Litiumbehandling*
130
När är det bättre att analysera ***joniserat, fritt kalcium istället för totalkalcium?***
**Vid hypoalbuminemi**
**- 45 % av kalcium är normalt bundet till albumin**
131
När kan man se hög PTH-koncentration i förhållande till kalciumkoncentrationen?
Vid ***sekundär hyperparatyreoidism pga njurinsufficiens*** --\> kan ej bilda vitamin D, öka fosfatexkretion eller öka kalciumreabsorption --\> låga nivåer --\> mycket PTH
132
Var finns majoriteten av kroppens fosfatdepåer?
- 80-85 % i skelettmineraler, resten förekommer främst intracellulärt.
133
**Orsaker till _hypofasfatemi_**
**Ökade renala förluster, t.ex.** *tubulära defekter (fanconi-syndrom)* eller *tubulär acidos* är vanligast.
**Övriga orsaker:** Hyperparatyreoidism (ökad njurexkretion), malabsorption (t.ex. vid lite vitamin D).
- Kronisk alkoholism eller svåra brännskador ger måttligt sänkta nivåer.
134
Orsaker till hyperfosfatemi
Beror oftast på minskad renal utsöndring, t.ex. vid ***njurinsufficiens --\> reagerar ej på PTH***
Kan även vara ***hypoparatyreoidism***
***Lätt höjningar kan ses vid acidos***
135
Hur påverkar PTH njurarna?
Ökar omvandlingen till aktivit vitamin D
Ökar reabsorption av magnesium och kalcium
Minskar reabsorption av fosfat.
136
Orsaker till **hypoparatyreoidism**
**Delention av kromosom 22q11.2 (DiGeorge-syndrom, CATCH22) ---\> defekt utveckling av körteln**
**Inaktiverande mutationer i PTH- och PTH-receptorgener**
**Autoimmunpåverkan**
**Toxisk påverkan \<--\> Wilsons sjukdom och hemokromatos**
**Magnesiumrubbning**
137
När är analys av PTHrP indicerad?
Vid *hyperkalcemi* **utan påvisat skelettengagemang eller PTH-ökning**
138
Vad heter den metabolt aktiva formen av vitamin D och var bildas den?
**Kalcitriol eller 1,25(OH)2-Vitamin D**
- Först omvandlas vitamin D till 25-OH-Vit D i levern.
- Omvandlas sedan till **1,25(OH)2-Vitamin D** i njurarna
139
Hur undersöker man vitamin D-status i kroppen?
Genom att bestämma ***kalcidiol/25-OH-Vit D*** i serum.
140
1. Vilka hormoner insöndras huvudsakligen från ovarierna hos en *fertil, icke-gravid?*
2. Vilket hormon dominerar under graviditeten?
**1. Östradiol och progesteron**
**2. Östriol**
141
Vad ger **S-AMH** (anti-müllerskt hormon) information om?
Den ***ovariella reserven.*** Undersökts t.ex. infr in vitro-fertilisering.
- Nivåerna minskar efter klimakteriet.
142
Vad är de viktigaste funktionerna för FSH resp. LH hos män?
LH: stimulerar testosteronbildning i leydigcellerna.
FSH: stimulerar spermatogenes i sertolicellerna
143
Vad är de viktigaste funktionerna för FSH resp. LH hos kvinnor?
**LH:** Inducerar ovulation, underhåller corpus luteum samt stimulerar dess produktion av progesteron. Verkar på Tekaceller.
**FSH**: Stimulerar proliferation av granulosaceller i ovariefolliklar.
144
Hur påverkas gonatropinerna (FSH och LH) vid primär gonadinsufficiens?
Hur kan nivåerna påverkas vid ***hemokromatos*** och varför?
Koncentrationen ökar, fr.a. av FSH.
**Hemokromatos:** Kan ge låga nivåer pga järninlagring i gonadotropa celler i hypofysen --\> ***sekundär hypogonadism***.
145
Hur påverkas FSH och LH vid ***polycystisk ovariesyndrom?***
Normalt FSH och lätt förhöjt LH.
146
Vilken effekt har inhibin?
Hur kan det användas som markör?
**Effekt:** Hämmar FSH-insöndring
**Användning**: Biomarkör för ovarialtumörer
- Diagnostisera manlig infertilitet.
147
Tillstånd som kan ge ***föhöjda progesteronvärden?***
## Footnote
***När undersöker man nivåerna?***
Ofullständig placentaavgång efter graviditet, ***vid mola hydatodosa*** (trofoblasttumör) och ***koriocarcinom***.
Test är indicerat vid ***infertilitet och menstruationsrubbningar***.
148
När kan man se låga östradiolhalter?
Orsak till höga hlater+
Vid ***amenorré*** som orsakad av *hypothalamisk, hypofysär eller ovariell insufficiens*.
Höga halter: Kan ses vid leverinsufficiens.
149
_Vilken funktion har ***SHBG (könshormonbindande globulin)?***_
**Orsaker till ökad halt**
**Orsaker till minskad halt**
**Funktion:** Binder testosteron med ***hög affinitet*** (ungefär 50 %)
- Resterande 50 % binder till albumin med lägre affinitet.
**Orsaker till ökad halt:** Levercirros, graviditet, hypertyreos, primär hypogonadism, ***östogenbehandling***
**Orsaker till minskad halt:** Hypotyreos, fetma, androgen- och glukokortikoidbehandling.
150
**När indiceras mätning av SHBG hos kvinnor resp. män?**
**Män:** Vid utredning av impotens och vid misstanke på hypogonadism.
**Kvinnor:** Vid misstanke på *viriliserande tumörer*, PCOS eller kongenital binjurebarkshyperplasi.
151
Hur påverkar insulin SHBG-syntesen?
Vad innebär detta?
Insulin hämmar biosyntesen av SHGB --\> låg SHBG-koncentration är en ***biokemisk prediktor av diabetes typ 2***
152
Hur påverkar ***17-alfa-alkylerade** **anabola steroider och androgener SHBG-nivåerna?***
SHBG-nivåerna sjunker
153
Vad är den huvudsakliga funktionen för SHBG?
Hindrar snabb metabolisering av testosteron och steroider i levern.
- Har dock ansetts hämma den biologiska aktiviteten. Detta är kontroversiellt.
154
Tillstånd med ökade ***CEA-halter*** (carcinoembryonalt antigen)
**Vilken är den huvudsakliga användningen av testet?**
**Hög halt vid:** Kolorektalcancer, lungcancer, pankreascancer och bröstcancer.
**Testet kan göras för att följa behandlingseffekt av kolorektal, pankreas- och lungcancer**.
- Har även en prognostisk betydelse vid det preoperativa stadiet av kolorektalcancer.
155
**Tillstånd med ökat CA19-9** (cancerassocierat antigen 19-9)
- Användning?
**Förhöjt hos 80-95 % med pankreascancer samt den bästa markören för *gallgångscancer*, där det är förhöjt i 75 % av fallen**
- Kan användas för att följa *sjukdomsförlopp och behandlingseffekt*.
156
**Cancerassocierat antigen 15-3 (CA15-3)**
- Vad är det?
- Användsningsområde?
**Mucin som finns i alveoli och bröstgångar**
- Kan användas för uppföljning av behandling samt upptäcka recidiv hos patienter med ***bröstcancer***.
157
Var produceras **CA-125?**
Tillstånd med förhöjda nivåer-0
**Bildas i celomiskt epitel** (pleura, perikardium, peritoneum).
- **Är ofta förhöjt vid icke-mucinösa *ovarialcancrar***.
- Följa behandlingseffekt och upptäcka recidiv
158
Vad är **Humant epididymisprotein 4 (HE4)?**
**Nyintroducerad tumörmarkör för ovarialcancer. Uttrycks fr.a. i serösa tumörer**.
159
Vilket antigen kan påvisas i serum hos patienter med skivepitelcancer i t.ex. *cervix, matstrupe och lungor?*
**Squamous cell carcinoma antigen (SCCA)**
160
Vilka cancertyper kan öka nivåerna av ***hCG?***
- Användsningområde?
**Testikelcancer t**illsammans med a-fetoprotein
**Koriocarcinom**
**Embryonala carcinom**
**Mola hydatidosa**
- Används diagnostiskt, för att följa behandlingseffekt eller upptäcka recidiv.
161
Vad bildas *alfa-fetoprotein (AFP)?*
- Tumörer som leder till ökade nivåer?
Bildas i ***levern, GI och gulesäcken*** (främst under fosterlivet)
**Ökningar:** Primär levercancer och embryonalt carcinom (testikelcancer)
162
I vilken form mäter tillgängliga metoder ***PSA?***
**PSA i komplex med a1-antikymotrypsin*, vilket utgör totalt 80-85 % av toalt PSA***.
- Fritt PSA har kort halveringstid men kan upptäckas med mätningsmetoden om nivåerna är onormalt höga --\> t.ex. vid *prostatacancer*.
- Vid BPH ökar andelen fritt PSA till ungefär 30 %
163
Hur mäts PSA-nivåerna?
Mha immunokemisk teknik som inkluderar ***monoklonala antikroppar som binder fritt PSA och PSA i komplex med a1-antikymotrypsin***.
164
vad är ***S100-B***?
Användnignsområden/ökningar?
Ett itnracellulärt kalciumbinande protein med ***ektodermalt ursprung***.
- Kan använda för ***prognos vid malignt melanom***
- ***Förhöjt även vid hjärntumörer***
165
Vad kan höga nivåer av ***kromogranin A (CgA)*** vara ett tecken på?
**Neuroendokrina tumörer, t.ex.** *hypofystumör, medullär tyreoideacancer, paratyreoideacancer, karcinoid, gastrinom, neuroblastom eller neuroendokrina GI-tumörer.*
166
Vid vilka tumörer kan man använda ***kalcitonin*** för att följa förlopp och behandlingssvar?
Vid ***medullär tyreoideacancer och feokromocytom***
167
Vad är ***tymidinkinas och när frigörs det från celler?***
- Tillstånd som ökar nivåer?
**Användningsområde?**
**Enzym som medverkar i DNA-syntesen.**
**Frigörs:** Vid nekros --\> kan vara förhöjt vid ***maligna sjukdomar*** (högre grad av nekros)
- Alltså INTE tumörspecifik.
**Huvudsakligt användningsområde:** Hematologiska maligniteter för att följa *förlopp och behandlingseffekt*
168
Hur påverkas sänkan vid ***myelomatos?***
Den ökar pga mycket Ig
169
**_Kolhydratfattigt transferrin (CDT)_**
**Markör för vad?**
**Sensitivitet?**
**Hur snabbt stiger det?**
**Övriga orsaker till stigningar?**
**Faktorer som kan påverka värdet?**
**Markör för vad:** Hög konsumtion av alkohol.
**Sensitivitet:** Sensitivtet på 25-75 % beroende på population och frågeställning
**Hur snabbt stiger det:** Stiger efter ett par veckors bruk av mer än 60 g etanol per dag (en flaska vin/tre starköl/20 cl starksprit)
**Övriga orsaker till stigningar:** Primär bilir cirros
**Faktorer som kan påverka värdet:** Genetiska varianter av transferrin kan ge falskt negativ eller positiva värden
170
**_Glutamyltransferas (GT) som alkoholmarkör_**
## Footnote
**Sensitivitet**
**Andra faktorer som påverkar**
**Sensitivitet:** 25-75 %. Krävs långvarig konsumtion för att värdet ska öka.
**Andra faktorer som påverkar:** *Diabetes, övervikt, antidepressiva* --\> låg specificitet.
171
**Hur påverkas meancorposcular volume (MCV) vid** **alkoholmissbruk?**
**Ökar \<--\> makrocytiska erytrocyter** (likt B12-brist)
- Bättre diagnostisk potential hos kvinnor än män
172
**_Fosfatidyletanol (PEth)_**
**Vad är det?**
**När uppkommer det?**
**Halveringstid? Hur länge detekteras förekomst?**
**Sens. och spec.?**
**Var förekommer det** (fritt i blodet? komplexbundet? osv)
**PEth =** Lipid som normalt inte förekommer i kroppen. Bildas endast vid närvaro av etanol.
**Uppkommer** efter upprepade måttliga upprepade intag (\>40 g etanol per dag)
**Detektion:** Har en halveringstid på 4 dagar, förekomst detekteras i upp till 4 veckor efter upphörd konsumtion
**Sens. resp. spec. =** 99 % resp. 100 %.
- FÖREKOMMER EJ HOS NYKTERISTER!
**Finns i *plasmamembran --\> mäts mha ERYTROCYTER***
173
När mäter man ***joniserat kalcium före totalkalcium***?
- 3 tillstånd
- Vad krävs?
**Hypoalbuminemi**
**Njurinsufficiens (fosfat och sulfatretention)**
**Efter stora blodtransfusioner, innehållande citrat**
**- Kräver helt fylld och lufftom spruta + snabbt omhändertagande**
174
När är kortisolnivåerna som högst resp. lägst?
Högst: Innan uppvaknandet och på morgonen
Lägst: vid midatt, sjunker på kvällen.
175
Hur transporteras kortisol i blodet?
Vilken form av kortisol utsöndras i urinen?
**Blodtransport:**
**-** 75 % bundet till transkortin
- 15 % bundet till albumin --\> ***biologiskt aktivt***
- 10 % fritt --\> ***biologiskt aktivit***.
**Urin:** levermetaboliserade, vattenlösliga derivat
176
_**Hyperkortisolism**:_
_-_ **Hur ser ACTH-nivåerna ofta ut vid binjuresjukdom?**
**- Hur ser ACTH-nivåerna ofta ut vid hypofys eller ektopisk orsak?**
Hur används ett stimulationstest med CRH?
**Binjuresjukdom:** ACTH \<1,1 pmol/L
**Hypofys eller ektopisk:** ACTH \>3,3 pmol/L
- Kan göra ett stimulationstest med CRH --\> om ingen ACTH-stegring ses talar det för binjuresjukdom.
177
Vilka skillnader kan man se vid **hypofysär resp. binjureorsakad *hypokortisolism?***
**Hypofysär:** Beror på ACTH-brist --\> *hypopigmentering --\> röd i solen*
- *Minskar ej i vikt*.
**Binjurebarksvikt = Addison** --\> hyperpigmentering pga mycket ACTH.
- Ger även viktminskning.
178
**Antikropp vid addisons?**
**Autoantikroppar mot 21-hydroxylas**
179
Vad talar emot *kortisolbrist* vid analyser av P-kortisol, synacthentest och insulintoleranstest?
180
**P-renin**
- Hur lång halveringstid?
- Vad är viktigt vid transport av provet?
Halveringstid = 10 min
Nedkylning --\> kan leda till *autoaktivering av prorenin*.
181
Vad talar ***hög aldosteron/renin-kvot*** för?
Primär hyperaldosteronism.
182
