Fall 6 Flashcards

Question

Från vilken substans bildas T3 och T4? Vid vilket tillstånd kan man ha nytta av att analysera plasmanivåer av substansen? Vilket av T3 och T4 är mest potent?

Answer 1

Tyreoglobulin. Upptäcka recidiv efter papillär och follikulär thyreoideacancer. T3, 10 gånger mer potent. T4 dejodineras till T3 i perifera vävnader.

Answer 2

Medullär tar inte upp jod.

Answer 3

Hypermetabolt tillstånd som orsakas av höga nivåer av fritt T3 och fritt T4. Kan uppkomma vid ***graves (85 %, diffus hyperplasi), hyperfunktionellt multinodulärt struma och hyperfunktionellt adenom*** (tyreotroft)

Answer 4

**Hud:** Ofta varm, mjuk hud pga ökat blodflöde och perifer vasodilatation **Hjärtat:** Hjärtklappning och takykardi. **Blodtryck:** Ofta högt systoliskt och lågt diastoliskt (pga hög vävnadsmetabolism) **Ögonförändringar**: Exoftalmus. (ses dock enbart vid graves). Mildare ögonförändringar kan ses vid andra orsaker till hypertyreos. **Gastrointestinala:** Malabsorption och steatorré pga hypermobilitet.

Answer 5

Mätning av s-TSH. Sjunker tidigt vid ***primär*** hypertyreos. - Höga vid sekundär. - Oftast ökar T4 mer än T3.

Answer 6

Genetiska defekter: Dock sällsynta Endemisk dietär jodbrist. Autoimmun thyreoideasjukdom. Beror oftast på *hashimotos*. Iatrogent: Strålning eller ablation

Answer 7

**Hashimotos tyreoidit =** Autoimmun destruktion av tyreoidea. OBS! Detta **drabbar egentligen primärt vuxna** och är normalt ingen vanlig orsak till kretinism. **Generella symtom vid hypotyreos:** Kretinism hos barn --\> ***mental retardation, kortväxt, konstiga ansiktsdrag*** Hos äldre barn och vuxna: Myxödem --\> svulet utseende och går inte att ¨lyfta skinnet¨. - Även *trötthet, apati och mental tröghet --\> kan likna depression*. **Viktuppgång** (minskad metabolism), kall, sänkt hjärtfrekvens **TSH stiger pga minskad negativ feedback.**

Answer 8

Hashimotos tyreoidit (kronisk lymfocytär) Granulomatös tyreoidit (de quervain) DOCK VIRUSORSAKAD??? Subakut lymfocytär tyreoidit.

Answer 9

**Patogenes:** Autoantikroppar mot tyreoglobulin och tyreoideaperoxidas. **Ärftlighet:** 40 % konkordans hos monozygota tvillingar **Morfologi:** Inflammation med mononukleära infiltrat. Atrofiska folliklar. Oxyfila celler. **Kliniska kännetecken:** Övergående tyreotoxikos som orsakas av att folliklar går sönder --\> hormon läcker ut. Senare sjunker nivåer av T3 och T4 --\> symtom som vid hypotyreoidism

Answer 10

- Orsak: Virusinfektioner som triggar inflammation. - Könsfördelning: vanligare hos kvinnor - Morfologi: Diskontinuerliga folliklar, utflytande kolloid och neutrofiler. Kolloid som extravaserats triggar en granulomatös infallation med ***jätteceller***. - Kliniska kännetecken: Halssmärta vid sväljning, feber.

Answer 11

- Patogenes: Autoimmun tyreoidit. Kan uppstå efter graviditet. - Ålder och kön: Ofta medelålders kvinnor, med smärtlösa massor kring halsen. - Histologi: Lymfocytiska infiltrat och hyperplastiska germinalcentra. - Kliniskt: Initial fas av tyreotoxikos då folliklarna förstörs. Följs sedan av hypotyreoidism.

Answer 12

Koppling till ***IgG4-relaterade sjukdomar***. - Kraftig fibros av thyroidea och nackstrukturer

Answer 13

**- Patogenes:** Koppling till gener som reglerar T-celler, t.ex. CTLA4 och HLA-DR3. Bildas antikroppar ***TSI:*** IgG antikropp som binder och stimulerar TSH-receptorer --\> ökad frisättning av T3 och T4. ***Tyreoidea tillväxtstimulerande Ig:*** Riktas mot TSH-receptorn och stimulerar proliferation ***TSH-bindande inhibitoriska:*** Anti-TSH-antikroppar. Ovanligt att dessa samexisterar med stimulerande antikroppar --\> graves kan ge hypotyreos. - **Könsfördelning:** Kvinnor:Män 7:1. **- Morfologi:** *Ökad mängd follikulära epitelceller + mindre kolloid*. Körteln är ofta förstorad, men slät och mjuk. Kolloiden i follikeln är blek. Lymfoida infiltrat, som huvudsakligen består av *T-celler.* **- Klinskt:** Exoftalmus, avvikande blodtryck (högt systoliskt och låg diastoliskt), takykardi, varm hud, viktnedgång. Diffust jodupptag Mycket T3 och T4, samt lågt TSH.

Answer 14

- Orsak: *Endemisk jodbrist eller sporadiskt* (klarar ej att motsvara fysiologiska krav, vanligast hos kvinnor). Intag av t.ex. ***kål och brysselkål***. Kan interagera med hormonsyntes. Även nedärvda enzymatiska defekter. - Hormonnivåer: Ofta normala hormonnivåer, då thyroidea ***kompenserar*** genom att bli större \<-- ***eutyroid***. - Morfologi: Nivåer av TSH ökar i början --\> ***hyperplasi och hypertrofi***. Stora kolloidsjöar. Punktion --\> mycket kolloid i förhållande till cellerna (kolloidstruma) - Kliniska kännetecken: ***Luftvägsobstruktion, dysfagi, kompression av thoraxkärl (v.cava syndrom)***. Ofta ingen hormonell påverkan pga kompensation.

Answer 15

Mindre än 1 % --\> carcinom i tyreoidea är väldigt ovanligt Mha ***finnålsaspiration, som kombineras med biopsi***.

Answer 16

Ovarialtumörer kan ge hypertyreos

Answer 17

Benigna neoplasier som härstammar från ***follikulärt epite******l.*** De flesta är icke-funktionella, men en del utsöndrar hormon. Normlat ***inte cancerprekursor***, även om genetiska likheter finns.

Answer 18

- Aktiverande somatiska mutationer i antigen ***TSH-receptorn eller GNAS --\> hypytreoidism (**syns som heta noduler efter jodtillförsel)* * -* Ofta enstaka skador. Neoplastiska celler har en ***väldefinierade intakt kapsel --\> skilj från follikulära adenom***. Kan förekomma **oxyfila celler** (ljus eosinofil cytoplasma) Kliniskt: Smärtlösa noduler. Kan ge tyreotoxikos. - Om nodulerna inte är toxiska kommer de ta ***upp radioaktivt jod mindre effektivt än normal vävnad --\> ses som ¨kalla noduler¨ vid bildundersökning*** (toxiska syns alltså som varma) **Adenom har god prognos och metastaserar inte.**

Answer 19

Follikulärt adenom

Answer 20

Papillära carcinom: \>85 % av fallen Follikulära carcinom: 5-15 % av fallen Anaplastiska carcinom: \<5 % av fallen. - Ovanstående utgår från follikulärt epitel. Medullära carcinom = 5 % av fallen. Utgår från C-celler. Bildar calcitonin.

Answer 21

**Papillära carcinom**: RET och NTRK1 (neutrof tyrosinkinasreceptor) samt BRAF-mutationer (30-50 %, vanligast) - Alla 3 fyller samma funktion --\> muteras aldrig samtidigt **Follikulära carcinom:** RAS eller PI3K/AKT-vägen. Kan även vara PTEN-mutationer. - Även PAX8 (homeoboxgen --\> viktig för utvecklingen av tyreoidea) **Anaplastiska carcinom:** RAS och PI3K/AKT. Även P53-mutationer --\> *mest aggressiva typen*. **Medullära carcinom:** MEN2, samt ***germline mutationer i RET (protoonkogen)***

Answer 22

Joniserande strålning, särskilt innan 20 årsåldern. Dietär jodbrist, särskilt *follikulära carcinom*.

Answer 23

Enstaka eller multifokala massor. Mikroskopiskt: Grenade papiller, täckta av kuboidala epitelceller. - ***Orphan annie eye nuclei/mattglaskärnor*** \<-- spritt kromatin i cellkärnan. - ***Psammomakroppar*** kan hittas i skadan. Kalcifierade strukturer. **Kliniskt:** Icke-funktionella tumörer. Indolenta skador --\> 10-årsöverlevnad på över 95 %. Ofta metastaser till *cervikala lymfknutor*.

Answer 24

**- Könsfördelning:** Kvinnor:Män = 3:1. Vanlgiast vid 40-60 år. **- Riskfaktorer:** Dietär jodbrist. **- Morfologi:** Uniforma celler som bildar folliklar. *Oxyfila celler* (likt follikulära adenom). Skilj från adenom då de inte har lika tydlig kapsel. **- Kliniskt, metastaser:** Enskilda kalla noduler (oftast inte hyperfunktionella). Kan metastasera till *lungor, ben och lever* (gäller fr.a. hyperfuktionella).

Answer 25

- Ålder: Drabbar främst äldre. Medelålder = 65 år. - Prognos: Mortalitet på nästan 100 % - Förstadier: 25 % utgår från andra tyreoideacarcinom (follikulära eller papillära som får P53-mutationer) - Morfologi: Stora massor som snabbt växer förbi kapseln. Invaderar *halsstrukturer*. Stora och pleomorfa --\> *anaplastiska.* - Kliniskt: Fjärrmetastaser är vanligast. Normalt. Pat. dör av att tumören pressar mot vitala strukturer i halsen.

Answer 26

**- Celltyp:** parafollikulära celler/C-celler. Utsöndrar calcitonin. I vissa fall *somatostatin, serotonin eller VIP*. **- Mutationer:** 30 % är familjära, vid MEN2a/b. Brukar ha RET-mutationer. Sporadiska fall uppkommer senare. MEN uppkommer hos yngre. **- Morfologi:** _Amyloida deponeringar_ av calcitoninmolekyler. Multicentrisk C-cellshyperplasi **- Kliniskt:** Dysfagi + heshe om massorna är stora. Vid VIP-utsöndring --\> diarré.

Answer 27

Chief cells (huvudceller) Oxyfila celler.

Answer 28

Mängden fritt kalcium. Ökad mängd --\> minskad PTH-utsöndring. Njurarna: ***ökar tubulär kalciumabsorption och ökar fosfatexkretion***. Ökad ***aktivering av vitamin D***. Tarmarna: ***vitamin D stimulerar kalciumupptag i GI.*** Ben: ***Ökad osteoklastaktivitet --\> benresorption***.

Answer 29

De är nästan ***alltid hyperfunktionella***. Tumörer i binjuren är ofta icke-funktionella (70 % av fallen).

Answer 30

**Orsaker:** Adenom (80-95 %), hyperplasi (5-10 %) och carcinom (1%) **Patogenes/mutationer:** Inversion av cyklin D1-genen på kromosom 11, hamnar nära element som reglerar PTH-syntes. - Cyklin D är överuttryckt i 40 % av alla adenom. * MEN1-mutationer:* 20-30 % av tumörerna. **Morfologi:** 75-80 % har ett ensamt fast adenom, som är välavgränsat och kapslat. Förändring i en körtel. Om hyperplasi är orsaken ser man ofta förändringar i flera körtlar. - *Carcinom:* Ofta välavgränsade skador som är svåra att skilja från adenom. Måste dock vara invasivt på vissa ställen. **Kliniska kännetecken:** Drabbar ofta kvinnor (4:1) Höga nivåer av fritt kalcium (vanligaste orsaken till ***tyst*** hyperkalcemi). - ***Högt S-PTH + högt S-fritt kalcium,*** samt *ökade fosfatnivåer i urinen*. - Ofta ***bensmärtor, njurstenar och psykiska problem***. - (Kan även uppstå ***GI-ströningar och polydipsi/polyuri***. )

Answer 31

Malignitet.

Answer 32

Skelettförändringar: Osteoporos. Njurförändringar: Njurstenar pga hyperkalcemi samt kalcifieringar i interstitiet + tubuli

Answer 33

**Orsaker:** Ofta kroniskt låga kalciumnivåer --\> ökad stimulering av paratyreoida. - Kan bero på njursvikt --\> hyperfosfatemi --\> fosfat binder upp kalcium --\> plasma-nivåer sjunker. - Kan även bero på minskad aktivitet av a1-hydroxylas --\> behövs för aktivering av Vitamin D **Morfologi:** ¨water clear cells¨. Hyperplastisk paratyreoida **Kliniskt:** Benpåverkan (EJ lika påtaglig som vid primär). - S-kalcium är nästan normalt pga kompenserande PTH-utsöndring. - I vissa fall blir paratyreoideaktiviteten autonom --\> överdrivet mycket PTH --\> ***tertiär paratyreoidism***

Answer 34

**Orsak:** *Kirurgisk ablation* (t.ex. vid tyreoidektomi), *kongenital frånvaro* (di george-syndrom) **Kliniskt:** Sekundärt till ***hypokalcemi**--\> stickningar, muskelspasmer, tetanus* *- Även hjärtarytmier och i vissa fall ökat intrakraniellt tryck + ¨seizures¨*

Answer 35

2 % av alla pankreastumörer. **Prognos:** Alla utom insulinom har *malign potential*. **Mutationer:** Ofta mutationer i MEN1 och PTEN.

Answer 36

- Vanligaste typen av PanNET (utgår från betaceller) - Attacker av hypoglykemi (pga mycket insulin) --\> förvirring, afasi, medvetslöshet. Morfologi: Ofta små när de lokaliseras. Mindre än 10 % är maligna. - ***Deposition av amyloid är karakteristiskt***.

Answer 37

**Vanliga lokalisationer:** Duodenum, peripankreatisk mjukvävnad och pankreas. **Symtom:** Hypersekretion av gastrin --\> mycket HCl --\> peptiska ulcer (90-95 % av alla) - Vid ulcer i jejunum (ovanlig lokalisation) ska man alltid misstänke ***zolling-ellison-syndrom?*** (pankreatiska öar med hypersekretion av gastrin) - Mer än hälften av patienterna har diarré. **Morfologi:** Mer än hälften är lokalt invasiva och har metastaserat vid diagnos. - ungefär 25 % kommer tillsammans med andra neuroendokrina tumörer (MEN1-syndrom). - Ofta multifokala tumörer.

Answer 38

***Zona glomerulosa, fasciculata och reticularis (GFR)*** * Glomerulosa:* Mineralkortikoider (aldosteron), små mängder *kortisol* * Fasciculata:* Kortisol. ***Utgör 75 % av cortex***. * Reticularis:* Könssteroider.

Answer 39

Kromaffina celler. Secernerar katekolaminer (huvudsakligen adrenalin).

Answer 40

En överfunktion i binjuren. - *Cushings --\> höga nivåer av kortisol* * - Hyperaldosternism* * - Androgenitalt syndrom --\> höga androgennivåer*. Då de tre ovanstående är ***steroidhormon*** kan de stimulera ***varandras receptorer i extrema mängder***. - Kan t.ex. få hirsutism vid cushings.

Answer 41

**Exogen kortisoladministrering är den vanligaste orsaken** **Hypofyssjukdom**ar: Hypersekretion av ACTH (ofta mikroadenom) - 4:1 kvinnor:män - 70 % av ***endogena cushingsfall*** **Ektopisk ACTH-sekretion:** T.ex. från lungcancer. 10 % av fallen. **Primär adrenokortikal neoplasi:** Kan vara adenom eller carcinom i binjurebarken. - 15-20 % av endogena cushingsfall. - ACTH-oberoende. Kännetecknas av ***högt S-kortisol och lågt S-ACTH*** * - Dexametasontest* påverkar EJ kortisolnivåer.

Answer 42

**_Morfologi vid cushings:_** **Iatrogent:** Kortikal atrofi. Exogent kortisol hämmar ACTH-prod. --\> atrofi pga minskad stimulering **ACTH-beroende:** Diffus hyperplasi. Båda körtlarna är förstorade och väger upp till 30g. Förtjockad kortex. **Primär:** Adenom tenderar att vara kapslade, medan carcinom ofta är okapslade och innehåller anaplastiska celler. - Dessa tumörer är funktionella, vilket ***annars är ovanligt i binjuren***. - Ofta atrofierar den kontralaterala binjuren pga negativ feedback på ACTH-produktion --\> minskad stimulering

Answer 43

**Hypertension:** Pga stimulering av aldosteronreceptorer (vid stora mängder kortisol). **Central fettdistribution:** Smala armar, bukfett, fett runt hals --\> buffalo hump. **Minskad muskelmassa**: Beror på atrofi av typ-2-myofibriller. **Sekundär diabetes:** Kortisol stimulerar glukoneogenes och glykogenolys --\> mycket glukos i blodet --\> glukosuri och polydipsi (extrem törst) **Striae:** Förlust av kollagen (pga insulinresistens --\> katabolt tillstånd?) **Andra manifestationer:** *Hirsutism, abnormala menstruationer, psykiska symtom*. - **Extrearenal cushings --\> HYPERPIGMENTERING** pga stimulering av melanocyter och ökade nivåer MSH.

Answer 44

**Bilateral idiopatisk hyperaldosteronism:** 60 % av fallen. Bilateral nodulär hyperplasi. Ett fåtal har germline mutationer i *KCNJ5-genen*. **Adrenokortikala neoplasier:** Adenom (vanligast) eller carcinom. - Orsakar 35 % av primära hyperaldosteronismer - Adenom kan ha somatiska mutatoner i KCNJ5-genen. **Familjär hyperaldosteronism:** Ovanligt, men kan uppkomma vid genetiska defekter som leder till att ***aldosteronsyntas (CYP11B2)*** blir överaktivt.

Answer 45

**Ökad RAAS-aktivering som kan bero på:** - ***Minskad renal perfusion:*** T.ex. stenos i njurartär eller arteriolär nefroskleros. ***-Arteriell hypovolemi och ödem:*** T.ex. vid *hjärtsvikt, nefrotiskt syndrom etc. Kroppen tror att den har lite vätska --\> RAAS* ***- Graviditet:*** Östrogen inducerar renin.

Answer 46

**Morfologi:** Adenom = små välavgränsade enstaka massor (mindre än 2 cm) - Närvaro av ***spironolaktonkroppar*** hittas normalt efter blodtryckssänkande behandling. - HÄMMAR INTE ACTH-SEKRETION (skilj från kortisol) --\> andra binjuren atrofierar INTE. **Kliniska kännetecken:** Hypertension. - *Hypokalemi* (ökad K-utsöndring samt ökat Na-upptag). Kan ge metabol alkalos samt *neurologiska manifestationer --\> **svaghet, synpåverkan, tetanus, domningar***.

Answer 47

***Orsakas av överdriven androgenproduktion kan bero på:*** ***- Primära gonadala sjukdomar*** ***- Primära adrenala sjukdomar***

Answer 48

ACTH stimulerar även bildning av ***androgener i binjurebarken***. - Vid ACTH-beroende cushings kan även androgen-produktion stimuleras.

Answer 49

En typ av ***adrenokortikal neoplasi***.

Answer 50

ÖVERPRODUKTION AV ANDROGENER ÄR MER SANNOLKT **CARCINOM** ÄN ADENOM

Answer 51

**_Hur uppkommer CAH:_** Autosomalt recessiva sjukdomar som karakteriseras av ärftliga defekter i enzym. Detta påverkar syntes av steroider i njuren. T.ex. kommer _minskad kortisolsyntes leda till ökad syntes av androgener._ **Patogenes:** Ärftliga enzymdefekter påverkar syntes av steroider i njuren. T.ex. kommer _minskad kortisolsyntes leda till ökad syntes av androgener._ - Defekt i ***21-hydroxylas*** är vanligast (90%). Påverkar syntes av *aldosteron och kortisol, men ej androgener* --\> androgener bildas i högre utsträckning. **Labbvärden:** Höga nivåer av P-17-alfa-hydroxiprogesteron. **Morfologi:** Binjurebarken är hyperplastisk bilateral. Brun pga minskade lipidnivåer. **Kliniskt:** Beror på vilket enzym som är defekt. Kan vara androgenöverskott, *med eller utan* aldosteron- och kortisolnedsättning. Brist på ***21-hydroxylas:*** Ökad androgenaktivitet: - *_Kvinnor_: maskulinisering* (klitorishypertrofi), oligomenorré samt pseudohermafroditism hos nyfödda. - *_Män:_* Förstoring av yttre genitalia, tidig pubertet hos unga patienter. Nedsättningar i leydigceller --\> oligospermi. - Kan få ***hyponatremi pga aldosteronbrist***. - CAH ska misstänkas hos alla nyfödda barn med ***tvetydigt kön.***

Answer 52

Primär binjureskada eller minskad stimulering pga ACTH-brist (sekundär) - Addisons = kronisk binjuresvikt

Answer 53

Koppling till ***Warhouse-Frideischsen syndrom.*** Sepsis som orsakar binjuresvikt (ofta N. meningitidis). Vanligast hos barn. Vid ***stopp av långvarig kortikosteroidbehandling*** Stress hos patienter med underliggande njursvikt.

Answer 54

90 % av fallen beror på *autoimmun adrenalit, tuberkulos, AIDS eller metastatisk cancer*. **Autoimmun adrenalit:** 60-70 % av fallen. Autoimmun destruktion av steroidproducerande celler. AIRE-mutationer. **Infektioner:** Fr.a. tuberkulos. Ökad risk vid HIV. **Metastatiska neoplasier:** T.ex. carcinom från ***lungor och bröst***.

Answer 55

**Orsaker:** Fel i hypothalamus eller hypofys --\> minskad ACTH-utsöndring. - Kan bero på ***metastaser, infektion, infarkt eller strålningsskada***. **Morfologi:** Atrofi i kortikala celler, fr.a. zona reticularis och fasciculata. - Autoimmun --\> förminskade binjurar, skadad cortex och lymfoida infiltrat. - Granulamatös inflammation om tuberkulos är orsaken. - Vid metastaser är binjurarna förstorade.

Answer 56

Symtom då 90 % är förstört. - Initialt: Svaghet, utmattad och diffusa magbesvär. - Vid primär sjukdom ökar ACTH --\> hyperpigmentering - Hyponatremi.

Answer 57

Få. Ungefär 30 % - Associeras med *hyperaldosteronsim och cushings* - Mäter hormonnivåer för att avgöra om de är funktionella. **Morfologi:** De flesta kortikala adenom ger inte hyperfunktion --\> hittas vid obduktion som ***incidentalom***. **Adrenokortikala carcinom:** Ovanliga, uppkommer i alla olika åldersgrupper. - Ärftliga = ***Li-Fraumeni syndrom (p53-mutationer) och Beckwidth-Wiedemann syndrom.** Båda dessa syndrom påverkar flera organ, där de ökar cancerrisken*. - Carcinom brukar vara stora och invasiva

Answer 58

Kromaffina celler. Bildar katekolaminer, som ett svar på preganglionära impulser från sANS

Answer 59

Neoplasi i binjuremärgen. Kromaffina celler bildar katekolaminer --\> ***hypertension, takykardi, extraslag, huvudvärk, svettningar*** **1. Maligna: 10 %** **2. Bilaterala: 10 %** **3. Extraadrenala: 10 %** **- 10 % associeras INTE med hypertension**

Answer 60

25 % har ***germlinemutationer*** i 1 av 6 följande gener: ***RET (MEN2), NF1, VHL eller 3 andra gener som kodar för succinatdehydrogenas*** **Diagnostik:** Undersöker ***metoxylerade katekolaminer i blodet*** ***eller urinen*** (nedbrytningsprodukter av noradrenalin och adrenalin). - Kan även undersöka P-kromogranin A

Answer 61

Adrenala: Bildar framför allt adrenalin Extraadrenala: Bildar framför allt noradrenalin

Answer 62

**Neuroblastom**: Den valigaste extrakraneilla *solida* (ej blodcancer) tumören hos barn. - Kan uppkomma var som i sANS, men majoriteten uppkommer i binjuremärgen eller retroperitoneala sympatiska ganglia

Answer 63

- Germlinemutation i ***MEN-1,*** som kodar för proteinet menin, vilket är en tumörsuppressor som reglerar flera transkriptionsfaktorer. - Drabbar oftast ***parathyreoidea, pankreas och hypofysen***. **Pankreas:** Endokrina tumörer här brukar vara den huvudsakliga dödsorsaken. Ofta aggressiva och metastatiska. Ofta ***funktionella, t.ex. Zolloinger-ellison-syndrom***. **Paratyreoidea:** Primär hyperparatyreoidism är den vanligaste manifestationen av MEN1 (drabbar 80-90 %). ***Adenom och hyperplasi*** --\> metastaserar sällan. **Hypofys:** Ofta ***prolaktinsecernerande adenom***.

Answer 64

Gain of function-mutation i ***RET (protoonkogen).** Två olika typer beroende på var mutationen sker*. Autosomalt *dominant* nedärvning.

Answer 65

Involverar ***tyreoidea, binjuremärgen och paratyreoidea***. - Tyreoidea: ***medullärt carcinom***, ofta vid ungdeomen. Multifokala. - Binjuremärgen: ***adrenalt feokromocytom*** (50 % av fallen) - Paratyreoidea: 10-20 % utvecklar ***hyperplasi --\> primär hyperparatyreoidism***

Answer 66

Endast *EN* aminosyra som ändrats i RET, skilj från MEN-2A - Primär hyperparatyreoidism FÅS INTE, skilja från MEN-2A ***Ger ofta medullära tyreoideacarcinom.*** Dessa är multifokala och mer aggressiva än MEN-2A. **Extraendokrina manifestationer:** Kan påverka GI, tungar och läppar (via neuron) **Diagnos:** Genetiskt, genom att man undersöker RET.