IV. Lipidstoffwechsel Flashcards
Offene Fragen:
Welche der genannten fixen Arzneimittelkombinationen gemeinsam in einer Tablette sind nicht sinnvoll? Wählen Sie eine der nicht sinnvollen davon aus und begründen Sie ihre Auswahl mit möglichst klinisch pharmakodynamischen und/oder pharmakokinetischen Argumenten:
a) Simvastatin + Incliciran
b) Alendronsäure + Simvastatin
c) Saxaglipin + Metformin
d) Furosemid + Spironolacton
e) Valsartan + Amlodipin
f) Metformin + Liraglutid
-
a) Simvastatin + Inclisiran
Simvastatin: Prodrug wird CYP3A4 Metabolisiert Lipid senker (Chol bis 50%↓, LDL 20-60%↓, TG bis 30%↓, HDL 5-15%↑), AZM-IA Fibrate, CYP3A4-Inhibitoren wie Grapefruit Saft führen zu Myopahtien & Rhabdomyolysen
Inclisiran: PCSK9- Inhitior siRNA, LDL: > 50%↓ zus. zu max. Statinen. AZM-IA: keine erwartet
—> Fazit NIcht Sinvoll kombination um die Lipide additiv zu senken in einer Tablette da ja Statine i.d.r 1xtgl Abends (zirkadiane Rhythmus) gegeben werden und siRNA alle 6 Monate s.c. Diese unterschiedlichen Verabreichungswege (oral für vs subkutan) machen eine fixe Kombination in einer Tablette unmöglich. - b) Alendronsäure (Alendronat) + Simvastatin
Aldedronat: Biphosphonat Antiresorptiva —> Knochengesundheit, AZM-IA: Alle Kation Ca,Fe, Mg- Salze und Nahrung führt zu Komplexbildung und vermindert so dramatisch die orale Bioverfügbarkeit, 1x Wo p.o
—> Fazit Könnte Sinvolle Kompination für jemand der probleme mit der BMD hat und erhöhte Lipidwerte sein, allderings wird Alendronsäure oral 1xWo morgen auf Nüchtern magen 0,5-2h vor Nahrungsaufnahme, Simvastatin eig eher Abends. - c) Saxagliptin + Metformin
Saxagliptin: 1x tgl Diabeties mellitus Enhancer „Gliptine“ orale Dipeptidyl peptidase IV Inhibitoren —> Abbauhemmung von bioaktiven Peptiden einschließlich GIP & GLP—> fixe Kombis mit Metformin, SGLT-2-I, Pioglitazone verfügbar, AZM-IA Steht nix im skritp, Indikation in Kombi mit ander oralen Antidiabetika bei Typ 2 DM ( v.a Adipositats. Achtung keinen Effekt auf MACE
Metformin: 2-3x tgl Orales Andidiabetikum senkt HBA1c bis ca 1,5%, TG-15-20%↓, AZM-IA: sthet nix, aber vorischt bei leuten mit Niereninsuffizien (KI ab GFR<30ml/min) , Herzinsuffizien
—> Fazit sinvolle kompi für Typ 2 DM vlt mit Adipositats bzw erhöhten BMI>25
Diese Kombination wird zur Behandlung von Typ-2-Diabetes verwendet und ist klinisch sinnvoll. Saxagliptin (DPP-4-Hemmer) verstärkt die Wirkung des Inkretinsystems, während Metformin die Glukoseproduktion der Leber senkt. Beide Medikamente haben synergistische Effekte auf die Blutzuckersenkung.
- d) Furosemid + Spironolacton
Furosemid: High ceiling Diuretika, Inhibition des Na/K/2Cl-Carriers, Indikation: akute & chron. Herzinsuffizenz, Hypertonie, Harnlfuss steig bis zum 15x daher forcierte Diurese bei vergiftung, Ödeme, bei akuter Hypercalciämie, AZM-IA: ACE-Hemmer, ARBs.
Spironolacton: K+ Sparenden Diuretika Aldosteronrezeptorantagonisten, UAW partielle agonistisch Androgen & Östrogen Rezeptor = Mann/Frau Libidoverlust, Impotenz,Gynäkomastie Brüste m, Menstruationstörung. Indikation Chron Herzinsuffi. Vermind. der K+Ausscheidung bei Diuretika, Extrem Lange Wirkdauer bis 72 h nach absetzen UWE Hyperkalämie AZM-IA Antihyperntensiva, ACE-I, ARBs, K+ Supps.
—> Fazit sinvolle z.B Herzinsuffizen Kombi erwünschte Interaktion Thiazid (Furosemid) in Kombi mit K+ Sparenden Diruetika so Vermeidung von Hypokaliämie Spironolacton (Kaliumsparendes Diuretika)
Diese Kombination wird bei Patienten mit Herzinsuffizienz oder Ödemen angewendet. Furosemid ist ein Schleifendiuretikum, das Kalium ausscheidet, während Spironolacton ein kaliumsparendes Diuretikum ist. Zusammen können sie den Kaliumhaushalt ausgleichen, was in der klinischen Praxis von Vorteil ist.
- e) Valsartan + Amlodipin
Valsartan: ARBs Angio-Rezeptor Blocker, Indikation essentielle Hypertonie, frischer MI, chron. Herzinsuffizenz, Nephroprotektion UWA: Husten, Angioödeme AZM-IA: Antihypertensiva, K+Sparende Diuretika, NSAR, Diuretika, Fixe Kombis mit Amlodipin (Ca Antagonist)
Amlodipin: Ca-Blocker, Indikation Antihypertensiva, Isolierten Systolischen Hypertension, Anfallsphrophylaxe Angina Pectoris, Ungünstig bei Herzinsuffizienz, Spezial Amlodipin sehr langsame Anfluten HWZ 35-50H so gerineg schwankung Cmin & Cmax, Fixe Kombis mit ACE-I oder ARBs (+/- Diuretika), UWE Flush, Ödeme, Bradykaride, AV-Block, AZM-IA: Antihypertensiva, Beta-Blocker, Digitalglykoside, CYP3A4 Inhibotren Grapefruit Saft, Diltiazem, Verapamil
Fazit—> Sinvolle Kombi
Diese Kombination ist sinnvoll zur Behandlung von Bluthochdruck. Valsartan ist ein Angiotensin-II-Rezeptorblocker, während Amlodipin ein Calciumkanalblocker ist. Beide haben synergistische Effekte bei der Blutdrucksenkung, indem sie auf unterschiedliche Mechanismen einwirken.
-
f) Metformin + Liraglutid
Liraglutid: GLP-1 Rezeptor-Agonist (Mimetika) senken MACE!!! Stimulation glucoseabhängiger Insulinsekretion daher selten Hypoglykämie, Indikation in Kombi mit anderen oralen Antidiabetika no problem bei Typ 2 DM (v.a Adipositas)
—> Kombi macht sinn für Diabetiker v.a vlt mit risikofaktor für MACE
Liraglutid ist ein GLP-1-Analogon und muss aufgrund seiner molekularen Struktur subkutan verabreicht werden, da es bei oraler Einnahme im Magen-Darm-Trakt abgebaut würde und nicht wirksam wäre.
Metformin hingegen wird oral als Tablette eingenommen und wirkt systemisch durch Resorption im Darm.
Diese unterschiedlichen Verabreichungswege (oral für Metformin, subkutan für Liraglutid) machen eine fixe Kombination in einer Tablette unmöglich. Das macht eine gemeinsame Verabreichung als fixe Kombination schlichtweg unpraktisch und klinisch nicht umsetzbar.
Extra) Sacubitril + Valsartan
Warum ist diese Komibi Günstig und warum nicht mit Viagra. Sacubitirl ( Neprilysin-I) & Valsartan (ARB) —> zur Wirkung von ARB gleichzeitg günstige Wirkung ANP und Bradykinin, indikation bei chron. Herzinsuffizienz mit verminderter Ejaktionfraktion, keine Kombi mit Viagra zu starke hyptone Reaktion
Lipidparameterauswirkung von
a) Fibraten
b) Ezetimib
c) Statine
Geben Sie die Wirkung der Fibrate auf folgende Plasmalipide an (ungefähre Prozentangabe mit Anstieg/Abstieg)? Plasma TG? HDL Cholesterol? LDL Cholesterol?
Offene frage
Fibrate:
* Plasma-TG: bis 25-50% ↓, HDL-Chol: 5-25%↑, LDL-Chol: 0 to 20% ↓ ABER: zusätzlich zu Statinen AZM-IA: leichte Zunahme des LDL-C! Myopathie
Ezetimib
* hemmt enterozytäre Chol-Resorption (50% –>25%), senkt LDL-C um 15-20%, additiv zu Statinen
Plasma TG: ↓ 5-10% , HDL-Cholesterin: ↑ 1-3%, LDL-Cholesterin: ↓ 15-20%
Statine:
* Plasma TG: bis 30% ↓, HDL: 5-15%↑, LDL-Chol: 20 bis 60% ↓, Ges-Chol: bis 50% ↓, AZM-IA: Fibrate Myopathie, CYP3A4-I
Welche der folgenden Arzneimitel hat das geringste Potenzial Dyslipidämien auszulösen?
- Cortcosteroide
- Amlodipin
- Kontrazeptva/Hormonersatztherapie
- Betablocker
- Thizide (höhere Dosen, mild,transient)
Amlodipin hat das geringste Potenzial, Potenzial, Dyslipidämien auszuluösen, während die anderen Arzneimittel bekanntermaßen das Lipidprofil negativ beeinflussen können.
Wirken sich bei Dyslipidämie ungünsti aus: Betablocker, Diuretika–> kann man geben aber nur nicht first Line, begünstigt Blutzucker antstieg
B&D auch schlecht für Diabetis Mellitus
Thiazide (Low Ceiling Diuretika) TG - LDL-Chol Anstieg meist mild und transient
Betablocker –> Blockieren Insulinfreisetzung in Pankreas Zellen erhöhte Blutzucker (Hyperglykämie), führt auch zu ungünstigen Beeinflussung des Lipidstoffwechesel; Gewichtszunahme
Welche Aussage zur Verdauung und Absorption der Lipide ist NICHT zutreffend ?
A. Die Spaltung der Lipide beginnen im Magen durch die Magenlipase
B. Triglyzeride werden durch die Pankreaslipase gespalten
C. Nach Resynthese werden die Triglyzeride an das Blut abgegeben
D. Mittelkettige Fettsäuren können direkt über das Portalvenensystem resorbiert werden E. Chylomikronen transportieren Triglyzeride direkt aus dem Darm in die Blutbahn
BA
C. ist falsch, da die Triglyzeride nach ihrer Resynthese in den Darmzellen in Chylomikronen verpackt und dann über das lymphatische System transportiert werden, bevor sie in die Blutbahn gelangen. Sie werden also nicht direkt ins Blut abgegeben, sondern zunächst über das Lymphsystem in den Blutkreislauf transportiert.
Welche der folgenden Aussagen zu HDL-Lipoproteinen ist/ sind zutreffend?
A. HDL unterstützt den Transport vom Cholesterin aus peripheren Zellen zur Leber
B. HDL ist ein Lipoproteinpartikel reich an Triglyzeriden und Cholesterinestern
C. HDL ist ein Lipoproteinpartikel mit einer höheren Dichte als LDL
D. HDL entsteht durch Abgabe von Cholesterin aus LDL
E. 20mg/dl kann als normale Plasmakonzentration von HDL-Cholesterin angehen werden
BA
A. HDL unterstützt den Transport von Cholesterin aus peripheren Zellen zur Leber
C. HDL ist ein Lipoproteinpartikel mit einer höheren Dichte als LDL
Ezetimib ist ein Cholesterin-Inhibitor, der oft in Kombination mit Statinen zur Senkung des LDL-Cholesterins (LDL-C) eingesetzt wird. Welche der folgenden Aussagen trifft nicht auf Ezetimib zu?
A) Ezetimib reduziert das LDL-C um etwa 15-20 % zusätzlich zu Statinen.
B) Es wird einmal täglich eingenommen aufgrund seines enterohepatischen Kreislaufs.
C) Ezetimib hemmt die Resorption von sowohl exogenem als auch endogenem Cholesterin.
D) E + Statin (Atorva-, Simva-, Rosuvastatin) gibt es als fixe Kombi.
E) Ezetimib hat aufgrund seiner Kardioprotektiven Wirkungen eine signifikante Reduzierung der Gesamtmortalität.
F). hat eine Halbwertszeit von 72 Stunden
G) Monotherapie senkt LDL
NOVA
Wir haben letzes mal den Cholesterin Inhibitor Ezetimib besprochen das ist der einzige in der Klasse von diesen Medikamenten. Was dazu stimmt das es das LDL-C ungefähr 15-20% zusätzlich zu Statinen reduziert. Zusätzlich zu Statinen ist wichtig weil die eig grundsätzlich die First-Line Therapie sind ( Statine).
- Es unterliegt einen enterohepatischen Kreislauf —> des heißt es zirkuliert immer wieder, wird immer wieder resorbiert, Glucoronidiert, sezerniert, deglucoronisiert, sezerniert, damit haben wir eine 1x tgl. gabe. Es reduziert die enterozytäre Cholesterinresorption von 50% auf 25% d.h ( ist relativ gesehen 50%)
- wichtig dabei des Chol das an seiner Resorption gehemmt wird bis zu einem Großteil endogenes aus der Leber über die Galle sezerniertes Chol, nicht nur das, was aus der Nahrung kommt.
- E + Statin (Atorva-, Simva-, Rosuvastatin) als fixe Kombi.
- was es nicht tut eben weil seine bescheiderende Wirkung auf das LDL-C hat es nicht die kraft die Studie zu zeigen das die Gesamtmortalität gesenkt wird, der Effekt ist zu gering man darf nicht vergessen in großen Studien ist Mortalität ein relativ seltenes Ereignis im vergelich zu den MACE die natürlich wesentlich häufiger auftreten ( können nicht tödlich enden)
F. Falsch hat eine EL-HZW von 22h
G. Jain, wird lediglich als ADD ON für Statine Präperat verwendet, wird allgemein nicht als klassische Monotherapie verwendet.
aber ja wenn man es als monopräperat verwendet dann senkt es auch ein wenig LDL
A,B,C,D wäre korrekt E,F, wäre etwas was Ezetimib nicht besitzt & G nicht genau Zuordnung
Frage 2: Welche der folgenden Arzneimittel können den Lipidstoffwechsel ungünstig beeinflussen?
A) Betablocker
B) Thiazide in hohen Dosen
C) Immunsuppressiva
D) Corticosteroide
E) Amlodipin
NOVA
Welche der folgenden Arzneimittel können die Lipidstoffwechsel ungünstig beeinflussen?
—> da gibt’s auch noch andere wie beispielsweise bestimmte Immunsuppressiva
Weil von den Corticosteroiden sind meisten diese Dyslipidämien im Bereich der Triglyceride
- Kontrazeptive Hormonersatzt Therapie kommen wir später hinzu
—> Betablocker, können den lipidstoffwchesel negativ beeinflussen
—> Thiazide, gerade in höheren Dosen also Diuretischen Dosen z.B um Ödeme aus zu schwemmen, für die antihypertensive Therapie verwenden wir nur ganz geringe Dosen die dann meistens auch keine Nebenwirkungen haben.
—> Amlodipin Ca- Kanal Blocker ist lipid neutral da gibt’s keine Hinweise, daher wäre das das Präparat, was den geringsten Einfluss auf den Fettstoffwechsel hat
IN case Clonidin würde auch nicht den Lipidstoffwechsel Beieinflussen alpha-2 Adrenorezeptor Agonist
Welches der folgenden Statine senkt den Plasma LDL-C Spiegel bei einer Dosis von 20 mg am wirksamsten ?
A. Rosuvastatin
B. Lovastatin
C. Simvastatin
D. Pravastatin
E. Fluvastatin
F. Atorvastatin
……………………………………
Arzt informiert sich über CYP3A4-Wechselwirkung bei Statine. Welches Statin ohne WW empfehlen Sie?
NOVA
Rosuvastatin > Altuvastatin beides Stark potente
Die korrekte Antwort ist A. Rosuvastatin.
Rosuvastatin ist das wirksamste Statin zur Senkung des LDL-C-Spiegels bei vergleichbarer Dosis. Bei 20 mg hat Rosuvastatin eine stärkere LDL-C-senkende Wirkung im Vergleich zu den anderen genannten Statinen. Atorvastatin wäre ebenfalls wirksam, aber Rosuvastatin ist in dieser Dosierung am stärksten.
Je höher, das Risiko eines Patienten für ein kardiovaskuläres Ereignisses ist, desto mehr profitiert er von einer Therapie.
Also wenn jemand ein höheres Risiko hat, bekommt er von vorne rein ein potenteres Statin.
- Rosuvastatin Fakt! Ist nicht mit CYP3A4 Interaktionen behaftet, höchste LDL-C Senkung bei maximaler Ausreizung
- Simvastatin mittelpotent
- Pravastatin schwach wirksam
……………………………………
Pravastatin: Hat keine CYP3A4-Metabolisierung
Diese Statine werden nicht über das Cytochrom-P450-System metabolisiert und haben daher ein geringeres Risiko für Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten.
Welche der folgenden Aussagen zu Lipoproteinen ist/sind NICHT zutreffend ?
A. LDL Partikel besitzen eine niedrigere Dichte als HDL
B. LDL Partikel besitzen einen niedrigeren relativen Anteil an Triglyzeriden als HDL
C. Apolipoproteine können als Enzymaktivatoren fungieren
D. PCSK9 ist ein Apolipoprotein
E. APO-B-100 Gendefekte können zu familiärer Hypercholsterinämie führen
NOVA
Richtig
Falsch
Richtig
Falsch ist ein Enzym
Richtig
Welche der folgenden Aussagen zu Bempedoinsäure (B) ist NICHT zutreffend?
Bempedoinsäure….
A. hemmt die Acetyl-Co-A Synthese
B. ist eine Prodrug
C. senkt LDL-C um ca. 15 mg% zusätzlich zu max. Statintherapie
D. kann die Plasma-Harnsäure erhöhen
E. senkt die kardiovaskuläre Mortalität
NOVA
Richtig
Richtig
Richtig
Richtig
Falsch —> Trift damit nicht zu
Die korrekte Antwort ist:
Welche der folgenden Aussagen zu PCSK9-Inhibitoren ist/sind zutreffend ?
Welche der folgenden Aussagen zu PCSK9-Inhibitoren ist/sind NICHT zutreffend ?
A. Haben eine Eliminations-HWZ von 72h
B. Besitzen eine gute s.c. Bioverfügbarkeit
C. Senken den LDL-C Spiegel um ca. 50% zusätzlich zu Statin
D. Senken das kardiovaskuläre Morbiditätsrisiko*
E. Erhören das Recycling von LDL-Rezeptoren an die Plasmamembran
…………………………………………………………………………………
SC.
PSCK9-Inhibitoren…..
a. Induzieren “recycling” von LDL-Rezeptoren
…………………………………………………………………………………
pcsk9 inhibitoren - was nicht zutreffend
a. HWZ mehrere wochen
b. verhindert pcsk9 bindung an Idl rezeptor
c. gabe 1-2x monatlich
- einmal stand das auch mit mortilität
Begriffs erklärung: Mortilität: Sterblichkeit & Morbidiät erkrankung
macht in der frage stellung deutlichen unterschied
Morbidiät: dann stimmt die Aussage –> reduzieren MACE
Mortalität: dann ist die Aussage Falsch machen sie nicht
A) falsch
B) richtig
C) richig
D) * richtig
E) richtig
Wie wirken PCSK9-Hemmer, pharmakologisch und molekularbiologisch erklären. Welche PCSK9 Inhibitoren gibt es?
- Molekularbiologisch:
Ein Hepatozyt bildet einen LDL-Rezeptor aus und bringt diesen an seine Membran;
An diesen bindet zuerst PCSK9 und an diesen Komplex dann LDL-Paritkel. Der Rezeptor mit dem gebundenen LDL wird per Endozytose in die Zelle aufgenommen und aufgrund der Bindung von PCSK9 durch ein Lysosom abgebaut → Weniger LDL Rezeptoren in der Leber und deshalb mehr LDL-konz im Blut.
—> PCSK9 Hemmer verhindern die Bindung von PCSK9 an den LDL-Rezeptor und dadurch wird der endozytierte Rezeptor nicht abgebaut und wieder “recycled” an der Plasmamembran exprimiert → Mehr LDL Rezeptoren & somit weniger LDL-Konz im Blut. - Pharmakologisch:
senkt LDL-Spiegel dramatisch additiv zu Statinen
keine Abnahme der Wirkung bei Langzeittherapie - Evolovumab Alirocumab (mAbs): monoclonal Antibodies, verhindert die Bindung von zirkulierendem PCSK9 an den LDL-Rezeptor (→ vermehrte Expression)
- Inclisiran (siRNA): small interfering RNA:
- siRNA Inclisiran:
-Hemmung der PCSK-9 Synthese durch PCSK-9 mRNA Abbau
-ein geladener RISC-Komplex spaltet mehrere mRNA Moleküle:–> ange Wirkdauer
-niedrige PCSK-9 Expression –> erhöhte hepatische LDL-C- Clearance
PCSK-9-Inhibitoren ( Offene Frage)
-maximale Senkung zusätzlich nach gut eingestelltem Statin
-molekularer Wirkmechanismus
-name eines Wirkstoffs
-HWZ
- LDL-C: > 50% ⬇️ zus. zu max. Statinen (= um über 50 % zusätzlich senken)
- Molekularbiologisch:
Ein Hepatozyt bildet einen LDL-Rezeptor aus und bringt diesen an seine Membran;
An diesen bindet zuerst PCSK9 und an diesen Komplex dann LDL-Paritkel. Der Rezeptor mit dem gebundenen LDL wird per Endozytose in die Zelle aufgenommen und aufgrund der Bindung von PCSK9 durch ein Lysosom abgebaut → Weniger LDL Rezeptoren in der Leber und deshalb mehr LDL-konz im Blut.
—> PCSK9 Hemmer verhindern die Bindung von PCSK9 an den LDL-Rezeptor und dadurch wird der endozytierte Rezeptor nicht abgebaut und wieder “recycled” an der Plasmamembran exprimiert → Mehr LDL Rezeptoren & somit weniger LDL-Konz im Blut. - Inclisiran (siRNA) HWZ 9h/ Evolocumab Alirocumab (mAbs) 2-3 Wochen
-Hemmung der PCSK-9 Synthese durch PCSK-9 mRNA Abbau
-ein geladener RISC-Komplex spaltet mehrere mRNA Moleküle:–> ange Wirkdauer
-niedrige PCSK-9 Expression –> erhöhte hepatische LDL-C- Clearance
Für welche Patientengruppe eignet sich der (sehr teure) PCSK9 Inhibitor Alirocumab am besten? (offne )
PCSK9-Hemmer wie Alirocumab eignen sich besonders gut für Hochrisikopatienten mit primärer Hypercholesterinämie oder gemischten Dyslipidämien, die trotz maximaler Statin-Therapie ihre LDL-Ziele nicht erreichen oder eine Statin-Unverträglichkeit haben.
atient erzählt von einem neuen superdrink, sterolhaltig, er möchte dazu beraten werden, wie schätzen sie die wirkung eines solchen drinks ein, wie stark kann er die cholesterinresorption in etwa hemmen?
Sterolgetränk um wie viel % wird Cholesterin maximal senken? Begründen Sie!
- Nur etwa 1/3 des resorbierten Chol kommt aus der Nahrung (Rest: endogen, hs aus Galle) —> 2/3 intestinales Chol ist wichtiger Determinant für LDL-C Spiegel.
- Ja, mithilfe von Diäten und Phytosterol-Präperaten lässt sich der LDL Cholesterol Spiegel senken. Allerdings ist der Effekt auf Plasmalipdie mit schwach, geringe therapeutische Bedeutung; in mg-Dosen nicht sehr groß einzustufen und wahrscheinlich sehr teuer. Nur zur Unterstützung aggressiver Cholesterinsenkung & nicht bei normalen Cholesterinwerten zu Empfehlen.
- Sterolhaltige Getränke können die Cholesterinresorption im Darm um etwa 30-50% hemmen (von den aus Nahrung 1/3) . Dies führt zu einer Senkung des LDL-Cholesterinspiegels im Blut um etwa 3-5%
Resoprtion aus Nahrung: 1/3x0,3 = 10 % –> Umrechnung auf Gesamt 1/3x10%= 3,3%
Resorption aus Nahrung 1/3x0,5= 16,5% –> Umrechnung auf Gesamt 1/3x16,5%= 5,5%
Die wirkung von Simvastatin wird verstärkt bei Gleichzeitiger Gabe von (* angaben) (S.C)
a) Clarithromycin*
b) Lisinopril*
c) ASS*
d) Fibrate
e) Johanneskraut
f) Grapefruit Saft
g) Diltiazem
…………………………………………………………………
Zuordnungsfrage
Fenofibrat-senkt Triglyceride, erhöht HDL-C;
Simvastatin- CYP34 Metabolismus;
Clopidogrel-Aktivierung über CYP2C19;
Metoprolol-löst- Bradykardie aus;
Die richtige Antwort ist:
a) Clarithromycin
f) Grapefruit Saft
g) Diltiazem
Clarithromycin und Grapefruit Saft sind starke CYP3A4-Inhibitoren und hemmen den Abbau von Simvastatin, das über CYP3A4 metabolisiert wird. Dies führt zu einer erhöhten Plasmakonzentration von Simvastatin, was das Risiko für Nebenwirkungen wie Myopathien und Rhabdomyolyse erhöht.
Die anderen Substanzen haben keine direkte verstärkende Wirkung auf Simvastatin:
b) Lisinopril: ACE-Hemmer, kein Einfluss auf Simvastatin.
c) ASS: Keine relevante Interaktion mit Simvastatin.
d) Fibrate: Können das Risiko für Myopathien erhöhen, verstärken aber nicht direkt die Wirkung von Simvastatin.
e) Johanniskraut: Ein CYP3A4-Induktor, der den Abbau von Simvastatin beschleunigt und somit die Wirkung von Simvastatin verringern kann.
Welche der folgenden Aussagen zu PCSK-9 Inhibitoren ist NICHT zutreffend?
a. Haben eine Elimintions-HWZ von 72h
b. Besitzen eine gute s.c. Bioverfügbarkeit
c. Senken den LDL-C Spiegel um ca. 50% zusätzlich zu Statinen
d. Senken das kardiovaskuläre Morbiditätsrisiko
d. Erhöhen das Recycling von LDL-Rezeptoren an die Plasmamembran
Die Aussage, die NICHT zutreffend ist, lautet:
a. Haben eine Eliminations-HWZ von 72h.
PCSK-9-Inhibitoren (wie Evolocumab und Alirocumab) haben eine viel längere Halbwertszeit von 2 bis 3 Wochen, nicht 72 Stunden(Lipidstoffwechselstorun…).
Die anderen Aussagen sind korrekt:
b. Sie besitzen eine gute subkutane Bioverfügbarkeit.
c. Sie senken den **LDL-C-Spiegel um ca. 50% zusätzlich zu Statinen. –> unglaubliche Wirkung **
d. Sie senken das kardiovaskuläre Morbiditätsrisiko. —> Reduktion nicht tödlicher Ereignisse, Mortalitätsrisiko wird nicht gesenkt
e. Sie erhöhen das Recycling von LDL-Rezeptoren an die Plasmamembran, was zur Senkung des LDL-C-Spiegels beiträgt.
Welche der folgenden Wirkungsmechanismen besitzen Fibrate?
a. Hemmung der Lipoproteinlipase
b. Reduktion des VLDL Metabolismus
c. Aktivierung eines Transkriptionsfaktors (PPAR-alpha)
d. Hemmung der Apolipoprotein A Synthese
e. Hemmung der frühen Schritte der Cholesterinsynthese
……………………………………………………..
Zuordnungsfrage
Fenofibrat-senkt Triglyceride, erhöht HDL-C;
Simvastatin- CYP34 Metabolismus;
Clopidogrel-Aktivierung über CYP2C19;
Metoprolol-löst- Bradykardie aus;
Die korrekte Antwort ist:
c. Aktivierung eines Transkriptionsfaktors (PPAR-alpha)
Fibrate wirken primär durch die Aktivierung des nukleären Transkriptionsfaktors PPAR-alpha (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor alpha). Dies führt zur gesteigerten Expression von Genen, die den Lipidstoffwechsel regulieren, insbesondere den Abbau von Triglyceriden und die Erhöhung des HDL-Spiegels.
Andere Aussagen sind falsch:
a. Hemmung der Lipoproteinlipase – Falsch, Fibrate aktivieren die Lipoproteinlipase, was den Abbau von Triglyceriden aus VLDL fördert.
b. Reduktion des VLDL Metabolismus – Falsch, Fibrate steigern den Abbau/ Metabolismus von VLD dass sinkt dadurch
d. Hemmung der Apolipoprotein A Synthese – Falsch, Fibrate erhöhen die Synthese von Apolipoprotein A, was zur Erhöhung des HDL führt, nimmt Cholesterin aus der Periphie auf.
e. Hemmung der frühen Schritte der Cholesterinsynthese – Falsch, dies ist der Wirkmechanismus von Statinen, nicht von Fibraten.
Welche der folgenden Lipidsenker unterliegt relevanten CYP3A4 Interaktionen?
a. Pravastatin
b. Fluvastatin
c. Rosuvastatin
d. Ezetimib
e. Simvastatin
f. keiner der genannten
…………………………………………
Welcher Lipidsenker wird CYP3A4 metabolisiert:
a. Rosuvastatin
b. Fluvastatin
c. Pravastatin
d. Ezetimib
e. keiner der genannten
Die Lipidsenker, die relevanten CYP3A4-Interaktionen unterliegen, sind:
e. Simvastatin.
Simvastatin wird hauptsächlich über das CYP3A4-Enzym metabolisiert und kann daher signifikante Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten haben, die dieses Enzym beeinflussen.
von den drei wichtigen (StAR): Simvastatin 3A4, Atorvastatin 3A4 hihpo., Rosuvastatin 2C9 highpo.
…………..
e. keiner der genannten
MC Triglyceride sind nicht bedeutsam:
a) Als Vorstufe für Synthese von Schilddrüsenhormonen
b) Für bildung von Phospholipiden der Zellmembran
c) Bildung von Cholisterinestern
d) Energiegewinnung durch Beta Oxidation
e) Synthese von VLDL-Partikeln
Die Falsche aussage und damit richtige Antwort auf diese Frage ist:
a) Als Vorstufe für Synthese von Schilddrüsenhormonen.
Triglyceride spielen keine Rolle bei der Synthese von Schilddrüsenhormonen. Sie dienen primär zur Speicherung von Fettsäuren und Energie und sind nicht an der Synthese von Hormonen wie den Schilddrüsenhormonen beteiligt.
Die anderen Aussagen sind korrekt:
b) Bildung von Phospholipiden der Zellmembran: Triglyceride sind an der Lipidstoffwechsel-Regulation beteiligt und Fettsäuren, die aus Triglyceriden stammen, spielen eine Rolle in der Synthese von Phospholipiden, welche die Zellmembran bilden.
c) Bildung von Cholesterinestern: Triglyceride tragen indirekt zur Bildung von Cholesterinestern bei, die in Lipoproteinen transportiert werden.
d) Energiegewinnung durch Beta-Oxidation: Triglyceride werden zur Energiegewinnung in Form von Fettsäuren abgebaut, die in der Beta-Oxidation verwendet werden.
e) Synthese von VLDL-Partikeln: Triglyceride sind ein wesentlicher Bestandteil von VLDL (Very Low-Density Lipoprotein), das in der Leber synthetisiert wird und Lipide im Körper transportiert.
Cholesterin ist nicht bedeutsam:
a) Als Vorstufe für die Synthese von Vitamin D
b) Für die Bildung von Zellmembranen
c) Als Vorstufe für die Synthese von Aldosteron
d) Als Vorstufe für die Synthese von Östrogen und Testosteron
e) Für die Synthese von Thyrotropin (TSH)
Die richtige Antwort auf die Frage ist:
e) Für die Synthese von Thyrotropin (TSH).
Cholesterin spielt keine Rolle bei der Synthese von TSH (Thyrotropin). TSH ist ein Glykoproteinhormon, das von der Hypophyse ausgeschüttet wird und keine direkte Verbindung zu Cholesterin hat.
Die anderen Aussagen sind korrekt:
a) Als Vorstufe für die Synthese von Vitamin D: Cholesterin ist eine Vorstufe von Vitamin D, da es zu 7-Dehydrocholesterin umgewandelt wird, das durch UV-Licht in Vitamin D3 umgewandelt wird.
b) Für die Bildung von Zellmembranen: Cholesterin ist ein wichtiger Bestandteil von Zellmembranen und trägt zur Stabilität und Fluidität der Membranen bei.
c) Als Vorstufe für die Synthese von Aldosteron: Cholesterin ist eine Vorstufe für die Synthese von Steroidhormonen, einschließlich Aldosteron.
d) Als Vorstufe für die Synthese von Östrogen und Testosteron: Cholesterin ist die Vorstufe für die Synthese von Sexualhormonen wie Östrogen und Testosteron.
Wirkmechanismus Statine
Welche UAWs haben Statine?
* Inhibition der HMG-CoA-Reduktase und damit der hepatischen endogenen Cholesterinsynthese erhöht LDL Clearance aus dem Plasma.
* HMG-CoA Reduktase ist geschwindigkeitsbestimmendes Enzym der Sterolsynthese
* Wirkung auf Plasmalipide:
Ges-Chol: bis 50% runter
LDL-Chol: 20 bis 60% runter
TG: bis 30% runter
HDL: 5-15%hoch
UAW: Kopfschmerzen Müdigkeit , GIT-Probleme; Rhabdomyolyse
Der Plasmaspiegel von Pravastatin steigt unter gleichzeitiger Einnahme von Ciclosporin an, weil
a. Die Elimination von CYP3A4 inhibiert wird
b. Die Exkretion von Pravastatin in die Galle gehemmt wird
c. Ciclosporin CYP3A4 induziert
Die richtige Antwort auf deine Frage lautet:
b) Die Exkretion von Pravastatin in die Galle gehemmt wird.
Pravastatin wird primär nicht über CYP3A4 metabolisiert, sondern über andere Mechanismen, hauptsächlich durch hepatische Exkretion in die Galle. Ciclosporin hemmt diese Ausscheidung und führt dadurch zu einem Anstieg des Pravastatin-Plasmaspiegels. Die Hemmung der Galle-Exkretion ist der Hauptgrund für die Wechselwirkung zwischen Ciclosporin und Pravastatin
Sie klären einen Patienten in der Apotheke über eine geplante Kombination von Statinen mit Fibraten auf. Was raten Sie dem Patienten?
a. Bei der Kombination kann es zu seltenen aber gefährlichen Myopathien kommen.
b. Ezetimib eignet sich besser für eine Kombination mit Statinen
c. Die Kombination ist empfohlen bei zusätzlichen hohem Triglyceridspiegel und niedrigem HDL
d. Bei plötzlich auftretenden undefinierten Muskelschmerzen die Therapie sofort abbrechen und einen Arzt aufsuchen
e. Statine und Colesevelam kann eine mögliche Arzneistoffkombination darstellen.
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Ein Patient nimmt Statin und Fibrat zur aggressiven Therapie einer Dyslipidämie. Was sagen sie ihm?
a. Erhöhte Gefahr von Myalgien
b. Beim Auftreten von Muskelschmerzen Therapie sofort abbrechen und Arzt aufsuchen Diese Kombination sollte eigentlich jedem mit erhöhtem kardiovaskulärem Risiko verschrieben werden
c. Diese Kombination sollte eigentlich jedem mit erhöhtem kardiovaskulärem Risiko verschrieben werden
d. Nur bei strenger Indikationsstellung
Auf Grundlage der Informationen empfehle ich dem Patienten folgende Beratung bezüglich der Kombination von Statinen und Fibraten:
a. korrekt Es besteht das Risiko seltener, aber potenziell gefährlicher Myopathien. Dies gilt besonders in der Kombination von Statinen und Fibraten, wobei außnahme Fenofibrat eine sicherere Wahl in dieser Kombination darstellt.
b. korrekt Ezetimib ist eine gute Alternative, da es die LDL-Cholesterinspiegel in Kombination mit Statinen zusätzlich senken kann und gut verträglich ist, wird oft als Kombi-Präperat verwendet, ohne das Risiko für Myopathien signifikant zu erhöhen.
c. Falsch : Ist nich Empfohlen –> ist fraglich: zusätzlich zu max. verträglicher Statindosis bei hohem kv. Risiko und hohen TG oder niedrigem HDL-C da keine Reduktion kardiovaskulärer Mortalität nachgewiesen, wenn zusätzlich zu Statin Fibrate gegeben wird. (Patientinnen mit hohem TG und niedrigem HDL)
d ist falsch , da Rhabdomyolyse sehr selten auftreten und oft selbst diagnostiziert wird Nocebo-Effekt (jeder hat gelegentlich mal hier und da ein ziehen ++ alte Leute) . Ein sofortiger Therapieabbruch ist nicht sinvoll auf grund des erhöhte KV-Risikos. Stattdessen sollte bei Muskelschmerzen der Arzt konsultiert werden, um die Symptome abzuklären (diagnostisch schnell CPK-Wert Creatinphos.Kinase) , anstatt die Therapie vorschnell zu beenden.
e kann ja ist nicht unbedingt korrekt, da Colesevelam zwar lokal im Darm wirkt und den Cholesterinspiegel senkt, aber es kann die Resorption von Statinen beeinträchtigen. Eine zeitlich getrennte Einnahme (4 Stunden vor oder nach anderen Medikamenten) ist erforderlich, was die Kombination weniger ideal macht
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Die korrekte Antwort ist a. Erhöhte Gefahr von Myalgien und d. Nur bei strenger Indikationsstellung.
Welcher LDL-Cholesterin-Spiegel wird bei einem Patient mit einem Blutdruck von 175/90 angestrebt?
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Welchen Cholesterinwert soll Patient mit Risiko 10-20% bei Primärprophylaxeerreichen?
Bei einem Patienten mit einem Blutdruck von 175/90 mmHg, was auf eine Hypertonie hinweist und ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko bedeutet, wird ein LDL-Cholesterin-Zielwert unter 70 mg/dL (1,8 mmol/L) angestrebt, insbesondere wenn der Patient zusätzliche Risikofaktoren oder bestehende kardiovaskuläre Erkrankungen hat. Dieses Ziel ist besonders in der Sekundärprävention oder bei Patienten mit hohem Risiko wichtig.
Falls keine weiteren signifikanten Risikofaktoren vorliegen und der Patient in die Kategorie der Primärprävention fällt, könnte ein etwas höherer LDL-Zielwert, z.B. unter 100 mg/dL (2,6 mmol/L), angestrebt werden
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Bei einem Patienten mit einem kardiovaskulären Risiko von 10-20% in der Primärprävention (also ohne bereits bestehende kardiovaskuläre Erkrankungen) wird ein LDL-Cholesterinziel von unter 100 mg/dL (2,6 mmol/L) angestrebt. Dies entspricht den Empfehlungen für Patienten mit einem moderaten kardiovaskulären Risiko
Inclisiran grundstruktur Angriffspunkte…..
Offene Frage
Grundstruktur:
Inclisiran ist eine small interfering RNA (siRNA) ist ein doppelsträngiges RNA-Molekül, (ca. 21–23 Basenpaare lang), die gegen die mRNA von PCSK9 gerichtet ist.
Es handelt sich um eine RNA-basierte Therapie, die den Abbau von LDL-Rezeptoren reduziert und damit die LDL-Aufnahme in der Leberzelle fördert.
Angriffspunkte:
Inclisiran hemmt die Synthese von PCSK9 in der Leber, indem es die mRNA von PCSK9 durch einen RISC-Komplex (RNA-induced silencing complex) abbaut. Dadurch wird PCSK9 weniger produziert, was zu einer verstärkten Expression von LDL-Rezeptoren führt. Diese erhöhte Anzahl an LDL-Rezeptoren auf den Leberzellen ermöglicht eine effizientere Entfernung von LDL-Cholesterin aus dem Blut.
